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1、受體阻滯劑 1 2 -受體阻滯劑的分類 主要分三大類 1、非心臟選擇性的 - 受體阻滯劑 2、高度心臟選擇性的 1 - 受體阻滯劑 3、兼有 - 受體阻滯作用的 - 受體阻滯劑 3 腎上腺素能受體亞型的分布與效 應(yīng) 器官 主要受體 生理學(xué)效應(yīng) 心肌 1 2 刺激收縮，加快心率 支氣管平滑肌 2 支氣管擴(kuò)張 血管平滑肌 1 血管收縮 2 血管收縮 2 血管擴(kuò)張 1 血管擴(kuò)張（冠狀動(dòng)脈） 生殖泌尿道平滑肌 1 平滑肌收縮 2 平滑肌松弛 血小板 2 聚集 脂肪組織 2 抑制脂肪分解 2 1 刺激脂肪分解 4 腎上腺素能受體亞型的分布與效 應(yīng) 器官 主要受體 生理學(xué)效應(yīng) 骨骼肌 2 糖原分解 肝 1
2、 糖原分解 2 糖原分解，糖原生成 胰 2 抑制胰島素釋放 2 刺激胰島素釋放 腎 1 腎素釋放 眼 2 增加眼內(nèi)壓 交感神經(jīng)末稍 2 抑制去甲腎上腺素釋放 1 2 刺激去甲腎上腺素釋放 5 本院 受體阻滯劑品種 藥品 特異性 半衰期（ h） 代謝、清除 脂溶性 規(guī)格（片） 常用劑量 普萘洛爾 1、 2 2-3 肝 高 10mg 40-180mg， bid 噻嗎洛爾 1、 2 4 腎 中 5ml/25mg - 阿替洛爾 1 6-7 腎 低 25mg 25-100mg， bid 美托洛爾 1 3-7 肝 中 50mg 平片： 6.25-200mg， bid緩釋片： 23.75-190mg， qd
3、 比索洛爾 1 10-12 肝、腎 中 國(guó)產(chǎn)： 5mg進(jìn)口： 2.5mg 1.25-10mg， qd 艾司洛爾 1 0.15 腎 - 0.1g/10ml 首劑 0.5mg/kg/min，維持 0.1-0.3mg/kg/min 拉貝洛爾 1、 6-8 肝 高 50mg 100-1200mg， bid 卡維地洛 1、 6-10 肝 中 10mg 3.125-50mg， bid6 7 8 絕對(duì)禁忌癥 （ 1）心源性休克。 （ 2）病態(tài)竇房結(jié)綜合征。 （ 3）心動(dòng)過(guò)緩（心率 45次分）， 、 度房室 傳導(dǎo)阻滯。 （ 4）收縮壓 100mmHg。 （ 5）心力衰竭合并顯著水鈉潴留需要大量利尿劑、 血流動(dòng)
4、力學(xué)不穩(wěn)定需要使用正性肌力藥物等。 （ 6）支氣管哮喘， AECOPD。 （ 7）對(duì)本品中任何成份或其它 受體阻滯劑過(guò)敏者。 9 相對(duì)禁忌癥 無(wú)支氣管痙攣的 COPD 糖耐量減低 代謝綜合征 運(yùn)動(dòng)員和體力活動(dòng)者 周圍血管?。ɡ字Z病、跛行等） 變異型心絞痛 1 1 2008 JCS美國(guó)血管痙攣性心絞痛診療指南 10 受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓 合并下列情況優(yōu)先選用 受體阻滯劑： 快速性心律失常（如竇性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)） 冠心病（如心絞痛、 MI后） 慢性 HF 交感神經(jīng)活性增高如伴焦慮緊張等精神壓力增加 、圍手術(shù)期高血壓、甲亢等。 11 -受體阻滯劑的可能降壓機(jī)制 減慢心率 + 降低心肌收縮力
5、 降低心輸出量 阻滯中樞 -受體，降低交感神經(jīng)中樞張力 減少 交感神經(jīng)纖維的神經(jīng)傳導(dǎo) 阻滯腎小球旁細(xì)胞 -受體 抑制腎素釋放，減少管 緊張素 -醛固酮系統(tǒng)對(duì)血壓的影響 阻滯突觸前膜 2受體 減少 NA的釋放 調(diào)節(jié)壓力感受器的水平 減少靜脈回流和血漿容量 外周血管阻力的適應(yīng)性降低 改善血管順應(yīng)性 減弱運(yùn)動(dòng)或應(yīng)激時(shí)兒茶酚胺的增壓作用 增加血管組織中前列環(huán)素等舒血管物質(zhì)水平 12 缺點(diǎn) 不能明顯降低中心靜脈壓，對(duì) SBP降壓影響??； 有潛在的對(duì)代謝的不良影響，可以加重胰島素抵抗 （ IR），降低糖耐量，升高 TG，降低 HDL-C； 無(wú)明顯改善血管內(nèi)皮功能的效應(yīng)，無(wú)腎保護(hù)和減輕 微量白蛋白（ MAU
6、）的作用； 降低運(yùn)動(dòng)耐量； 影響勃起功能。 13 -受體阻滯劑用于高血壓急癥 急性主動(dòng)脈夾層 （ SBP降至 100mmHg左右（ 90-110/60-70mmHg ），靜息心率 60-80次 /min） 急性缺血性腦卒中 （ SBP大于 200mmHg或 DBP大于 110mmHg， 或伴有嚴(yán)重心功能不全、主動(dòng)脈夾層、高血壓腦病，可謹(jǐn)慎降 壓；準(zhǔn)備血管內(nèi)溶栓者，應(yīng)使 SBP小于 180mmHg或 DBP小于 100mmHg） 1 急性出血性腦卒中 （ SBP大于 200mmHg應(yīng)積極降壓，目標(biāo)血壓 160/90mmHg） 急性冠脈綜合征 中國(guó)急診高血壓管理專家共識(shí) 20101 2010中國(guó)急
7、性缺血性腦卒中診治指南 14 子癇和先兆子癇 （目標(biāo) 140-160/90-105mmHg，舒張壓不得 低于 90mmHg） 圍手術(shù)期 （ 血壓低于 160/100mmHg） 1 急進(jìn)型或惡性高血壓 （數(shù)日內(nèi)將血壓降到 160/100mmHg以下 ） 嗜鉻細(xì)胞瘤 （應(yīng)避免單獨(dú)使用 -受體阻滯劑，因阻斷 -受體 誘發(fā)的血管擴(kuò)張后， 受體縮血管活性會(huì)占優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致血壓 進(jìn)一步的升高。可使用 受體阻滯劑） 1 外科學(xué)（ 8年制第 2版） 中國(guó)急診高血壓管理專家共識(shí) 2010 15 16 17 18 19 20 21 擴(kuò)張型心肌病 擴(kuò)張型心肌?。?DCM）是一種原因未明的原發(fā)性心 肌疾病。疾病的特征為左
8、或右心室或雙側(cè)心室擴(kuò)大， 并伴有心室收縮功能減退，伴或不伴充血性心力衰竭 。 疾病早期超聲心動(dòng)圖顯示心臟擴(kuò)大、收縮功能損害但 無(wú) HF的臨床表現(xiàn)時(shí)應(yīng)積極進(jìn)行藥物干預(yù)，包括應(yīng)用 -受體阻滯劑；中晚期已出現(xiàn)心功能障礙癥狀或體征 的患者，則按慢性 HF治療，亦應(yīng)使用 -受體阻滯劑 。 22 肥厚型心肌?。?HCM） 肥厚型心肌病（ HCM）是一種原因不明的心肌疾 病，特征為心室壁呈不對(duì)稱性肥厚，常侵及室間 隔，心室內(nèi)腔變小，左心室血液充盈受阻，左心 室舒張期順應(yīng)性下降。根據(jù)左心室流出道有無(wú)梗 阻分為梗阻性及非梗阻性肥厚型心肌病，可能與 遺傳等有關(guān)。肥厚型心肌病有猝死風(fēng)險(xiǎn)，是運(yùn)動(dòng) 性猝死的原因之一。
9、23 應(yīng)用 -受體阻滯劑小到中等劑量可以延緩和逆轉(zhuǎn)心 室重構(gòu)，改善胸痛和勞力性呼吸困難癥狀，降低猝 死風(fēng)險(xiǎn)。 受體阻滯劑被推薦為治療有癥狀的（心絞痛或呼 吸困難）成年梗阻或非梗阻型 HCM（ ， B）。 如果低劑量的 受體阻滯劑不能控制 HCM患者心絞 痛或呼吸困難的癥狀，將劑量滴定到靜息心率 60- 65次 /分（ ， B ）。 2011美國(guó)肥厚型心肌病指南 24 心肌橋 心肌橋是一種先天性血管畸形。冠狀動(dòng)脈及其分支通常行走 于心臟表面的心外膜下脂肪中或心外膜深面，當(dāng)一段冠脈被 心肌所包繞，該段心肌稱為心肌橋，該段冠脈稱為壁冠狀動(dòng) 脈。因冠狀動(dòng)脈的心肌內(nèi)段，尤其左前降支的心肌內(nèi)段，在 收縮期
10、可受到擠壓 ,多在中年以后才出現(xiàn)心肌缺血的癥狀。 -受體阻滯劑可減慢心率，降低心肌收縮力；減輕心肌橋?qū)?壁冠狀動(dòng)脈的壓迫，提高冠狀動(dòng)脈血管儲(chǔ)備，改善患者癥狀 和提高運(yùn)動(dòng)耐量。無(wú)癥狀者可不用藥，有心絞痛或室性心律 失常臨床表現(xiàn)的患者可從小劑量開(kāi)始應(yīng)用，使心率達(dá) 55-60 次 /分。 25 References l 腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識(shí) , 中華 心血管病雜志 ,2009 l 2005中國(guó)高血壓防治指南 l 2010中國(guó)高血壓防治指南 l 2013 ESC高血壓管理指南 l 2010急性 ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南 2012 l 2012 ESC急慢性心力衰竭診斷治療指南 26 27
β受體阻滯劑用于原發(fā)性高血壓ppt課件
