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1、Cells and organs of the immune system,免疫細(xì)胞與免疫器官,.,免疫器官 (Immune organs)免疫細(xì)胞 (Immune cells)免疫分子 (Immune molecules),免疫系統(tǒng)的基本組成 Basic Components of the Immune System,.,免疫器官,免疫細(xì)胞 免疫分子,中樞 外周胸腺 脾臟 骨髓 淋巴結(jié)法氏囊 黏膜相關(guān) 淋巴組織 皮膚相關(guān) 淋巴組織,干細(xì)胞系淋巴細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞其他APC(樹(shù)突狀細(xì)胞/內(nèi)皮細(xì)胞等)其他免疫細(xì)胞(粒細(xì)胞/肥大細(xì)胞/血小板/紅細(xì)胞等),膜型 分泌性TCR IgBCR 補(bǔ)體CD 細(xì)胞
2、因子黏附分子MHC,.,表 2-1 外周血中各種白細(xì)胞的比例,免疫,細(xì)胞,占白細(xì)胞總數(shù)百分比,(,%,),中性粒,40-75,嗜堿性粒細(xì)胞,0,.1,-1,嗜酸性粒細(xì)胞,1-7,單核細(xì)胞,2-11,淋巴細(xì)胞,20-35,樹(shù)突細(xì)胞,0.1-1,* Cells of the Immune System (免疫細(xì)胞),.,Small lymphocyte,Basophil,Red blood cells,Eosinophil,Large lymphocyte,monocyte,neutrophil,Platelets,Peripheral Blood Cells,.,.,2-4單核巨噬細(xì)胞,(mon
3、ocytes and macrophages),.,單 核 巨 噬 細(xì) 胞,單核細(xì)胞體積較大,蹄狀核(左,普通光鏡)。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中)。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面(右)。,.,2-5 Lymphocytes(淋巴細(xì)胞),Lymphocytes are a class of white blood cells that bear variable cell surface receptors for antigens. There are two main classes of lymphocytes- B and T cells-which
4、mediate humoral and cellular immunity respectively.,.,I 淋巴細(xì)胞的一般特點(diǎn) ( General characteristics of lymphocytes),未活化淋巴細(xì)胞直徑67微米,漿/核比例很?。ㄗ螅胀ü忡R)。投射電鏡顯示未活化淋巴細(xì)胞胞核致密,胞漿中細(xì)胞器很少(右)。,.,NK,Lymphocyte subsets,T CELLS,B CELLS,Common Lymphoidprecurs0r,T HELPER CELLS,CYTOTOXIC T CELLS,PLASMA CELLS,Activate B cellsAnd
5、macrophages,Kill virusInfected cells,Produce antibodies,II 淋巴細(xì)胞分群 ( Classification of lymphocytes),.,MHC/抗原肽,補(bǔ)體,運(yùn)鐵蛋白,TCR,CD35,CD28,B7-2,CD4,CD8,MHC-II/I,IL-2,CD71,CD58(LAF-3),CD2,or,FcmR,FcgR,抗體,(1) T 細(xì) 胞 表 面 受 體,組織胺,.,白細(xì)胞分化抗原:CD抗原(cluster of differentiation,),是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)
6、胞表面標(biāo)記分子。 白細(xì)胞分化抗原除表達(dá)在白細(xì)胞之外,還表達(dá)在紅系、巨核和血小板譜系。白細(xì)胞分化抗原還廣泛分布于非造血細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等。,.,無(wú)胸腺的裸鼠是T細(xì)胞選擇性缺陷的天然動(dòng)物模型,.,2、B 淋巴細(xì)胞,The B lymphocyte derived its letter designation from its sit of maturation, in the bursa of Fabricius in birds, the name turned out to be apt, for bone marrow is its major sit
7、e of maturation in a number of mammalian species, including humans and mice.,.,抗原,補(bǔ)體 (C3bi ),CD23,CD28,B7-2,CD40,IL-5,FcmR,(1) B 細(xì) 胞 表 面 受 體,IL-2,IgM,IgE,CD21,IL-4,CD32,IgG,補(bǔ)體 (C3b,C4b ),CD40-L,.,免疫球蛋白(Immunoglobulin Ig),活化B細(xì)胞(Activated B cell),漿細(xì)胞(plasma cell),.,人 NK 細(xì) 胞(大顆粒淋巴細(xì)胞),3、NK 細(xì)胞 (Natural K
8、iller cells),NK cells are large granular non-T non-B lymphocytes.,.,NK cells are important in innate immunity to viruses and other intracellular pathogens, as well as in antibody-dependent cell mediated cytotoxicity. They also kill certain tumor cells.,NK,靶細(xì)胞,NK,殺傷,靶細(xì)胞,介導(dǎo) ADCC(antibody-dependent cel
9、l-mediated cytotoxicity),NKCR,殺傷病原體 (viruses and other intracellular pathogens),.,外周免疫器官 (Peripheral lymphoid organ),Organ or tissue that provides a microenvironment necessary for lymphocytes maturation,中樞免疫器官 (Central lymphoid organ),淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所骨髓(bone marrow)、胸腺(thymus),淋巴細(xì)胞定居和發(fā)揮功能的場(chǎng)所脾(spleen)、淋巴結(jié)
10、(lymphoid nodes)黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT),.,2-6中樞免疫器官 (Central lymphoid organ),I 骨髓和法氏囊 (Bone Marrow and bursa of Fabricius),1 免疫細(xì)胞生成場(chǎng)所2 B細(xì)胞成熟基地,.,法氏囊(Bursa of Fabricius),Bruce Glick and Charlie Chang,.,皮質(zhì):上皮性網(wǎng)狀支架,發(fā)育早期胸腺細(xì)胞為主髓質(zhì):上皮性網(wǎng)狀為主,少量胸腺細(xì)胞血-胸屏障:皮質(zhì)毛細(xì)血管及其周?chē)哂衅琳献饔霉δ埽悍置诙喾N激素,促進(jìn)胸腺細(xì)胞分化年齡變化:新生兒胸腺相對(duì)較大,至青春期達(dá)30-40克,此后胸
11、腺開(kāi)始萎縮。,II 胸 腺(Thymus),.,T 細(xì)胞發(fā)育場(chǎng)所1、出現(xiàn)TCR2、T細(xì)胞能識(shí)別自身MHC分子3、大部分自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆被清除4、T細(xì)胞發(fā)育成熟,.,Green, T cellsBlue, Stromal cellsPink, endothelial cells,Thymus,Cross Section of Human thymus,.,胸腺小葉中靠近邊緣的皮質(zhì)區(qū)密集地布滿了胸腺細(xì)胞,靠近中心的髓質(zhì)區(qū)則細(xì)胞稀少。胸腺為胸腺細(xì)胞的發(fā)育、成熟提供微環(huán)境。,.,2-7外周淋巴器官 (Peripheral lymphoid organ),粘膜相關(guān)淋巴系統(tǒng) (mucosa-assoc
12、iated lymphoid system),脾臟(spleen),淋巴結(jié)(lymphnodes),扁桃體(tonsil),.,淋 巴 結(jié) 的 基 本 結(jié) 構(gòu),HEV,髓質(zhì)淋巴竇,皮質(zhì)淋巴竇,毛細(xì)血管,小梁,輸入淋巴管,輸出淋巴管,靜脈,動(dòng)脈,髓索,生發(fā)中心,髓質(zhì),被膜,1、淋巴結(jié),淋巴結(jié)被膜外側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管,門(mén)處有動(dòng)、靜脈神經(jīng)和輸出淋巴管。實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)。靠近被膜的淺層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心(左)。右圖顯示生發(fā)中心的顯微結(jié)構(gòu),.,淋巴結(jié),分布于全身,是成熟T(75%)、B (25%)細(xì)胞發(fā)揮功能場(chǎng)所,.,經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入脾臟的T細(xì)胞分布于PALS的內(nèi)側(cè),而B(niǎo)細(xì)胞則分布于PALS的邊緣,與邊緣
13、血竇比鄰。B細(xì)胞聚集的區(qū)域可見(jiàn)淋巴小結(jié)和生發(fā)中心年。脾血竇的周邊布滿了巨噬細(xì)胞,它們能夠吞噬血液中的細(xì)胞碎片以及外來(lái)微生物或者抗原。,脾臟,.,中央動(dòng)脈,生發(fā)中心,動(dòng)脈周?chē)?淋巴鞘,淋巴小結(jié),邊緣區(qū),被膜,脾索,邊緣區(qū),靜脈竇,動(dòng)脈周?chē)?淋巴鞘,脾 臟 的 結(jié) 構(gòu),.,3、粘膜相關(guān)淋巴系統(tǒng) (mucosa-associated lymphoid system,MALS),.,1、位置:腸壁粘膜下區(qū)域。2、組成:彌散淋巴組織周?chē)庖咂鞴伲?邊緣與周?chē)M織逐漸移行,無(wú)明顯輪廓; Peyer結(jié)(Peyers Patch,PP) : 有若干淋巴小結(jié) ,于小腸遠(yuǎn)端; 闌尾、孤立性淋巴樣濾泡。網(wǎng)狀組織:構(gòu)
14、成支架;網(wǎng)孔內(nèi)淋巴細(xì)胞: Ag刺激形成淋巴小結(jié) (或淋巴濾泡),腸道相關(guān)淋巴樣組織(gut-associated lymphoid tissue,GALT),.,1.10歲兒童的闌尾2.36歲成年的闌尾,.,.,腸 粘 膜 淋 巴 組 織 的 結(jié) 構(gòu),小腸絨毛細(xì)胞,引流淋巴管,粘液層,肌肉層,輸出淋巴管,B細(xì)胞,T細(xì)胞,漿細(xì)胞,生發(fā)中心,M細(xì)胞,.,腸 道 淋 巴 系 統(tǒng) 免 疫 應(yīng) 答,Th,巨噬細(xì)胞,IgA,sIgA,漿細(xì)胞,B,M細(xì)胞,上皮細(xì)胞,輔助,.,.,I 淋巴細(xì)胞再循環(huán) 來(lái)自外周組織的引流淋巴液經(jīng)初級(jí)、次級(jí)淋巴結(jié)抵達(dá)胸導(dǎo)管并進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。經(jīng)過(guò)心臟及動(dòng)脈循環(huán)的血液淋巴細(xì)胞中,未
15、活化淋巴細(xì)胞再次進(jìn)入淋巴結(jié)和脾臟,少數(shù)活化細(xì)胞進(jìn)入外周組織,發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)。淋巴細(xì)胞在血液與淋巴系統(tǒng)之間大約1224小時(shí)循環(huán)一周。,.,脾 臟(5小時(shí)),血液循環(huán)(30分鐘),骨髓、上皮腹腔,淋巴結(jié)(12小時(shí)),粘摸下組織其它組織肝 、大腦,輸出淋 巴管,輸 入 淋 巴 管,45%,42%,10%,活化淋巴細(xì)胞,未活化淋巴細(xì)胞,不參加再循環(huán)的細(xì)胞 ( ?),10%,52%,.,.,II 黏附分子與淋巴細(xì)胞再循環(huán),Adhesion molecules and lymphocyte circulation,黏附分子( adhesion molecules ),定義:介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)之間相互附著的分子 。,功能:與淋巴細(xì)胞在體內(nèi)的循環(huán)和歸宿密切相關(guān),又稱歸巢受體(homing receptor)。,.,粘附分子(Adhesion molecule) 參與細(xì)胞與細(xì)胞, 或細(xì)胞與基質(zhì)間相互結(jié)合,相互作用的膜分子。 大部分粘附分子已被命名為CD分子,粘附分子的功能細(xì)胞間相互作用,行使功能,如免疫細(xì)胞的協(xié)同刺激(costimulation)作用, 炎癥過(guò)程粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用。,.,Th-APC相互作用涉及的膜表面分子,.,粘附分子在炎癥和免疫中的作用,.,謝 謝,