細(xì)胞生物學(xué)之筆記.doc

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1、第5章 細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn) 第一節(jié) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) #內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的蛋白分析， 表明膜中含有酶至少30多種，分三種類(lèi)型 ①與解毒相關(guān)的酶系 氧化反應(yīng)電子傳遞酶系 ②與脂類(lèi)物質(zhì)代謝功能相關(guān) eg 脂肪酸CoA連接酶 ③與碳水化合物代謝功能相關(guān) 葡萄糖-6磷酸酶（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的主要標(biāo)志酶） 內(nèi)質(zhì)蛋白（reticulo-plasmin） #內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu) ①膜性三維管網(wǎng)結(jié)構(gòu)系統(tǒng)，基本“結(jié)構(gòu)單位”-小管（ER tubular）、小泡（ER vesicle）扁囊（ER lamina）平均厚度5~6nm ②內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向內(nèi)與核膜溝通，向外與高爾基體、溶酶體等轉(zhuǎn)換成分 ③同一組織細(xì)胞中，內(nèi)

2、質(zhì)網(wǎng)的數(shù)量和結(jié)構(gòu)的復(fù)雜程度往往與細(xì)胞的發(fā)育程度成正相關(guān) #內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的基本類(lèi)型 根據(jù)電鏡觀察，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分為 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(rough endoplasmic reticulum, RER) 和 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(smooth endoplasmic reticulum, SER) ①糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面有核糖體附著 多呈扁平囊狀，參與分泌型蛋白質(zhì)和多種膜蛋白的合成、加工和轉(zhuǎn)運(yùn) 分泌肽類(lèi)激素和蛋白的細(xì)胞中，RER高度發(fā)達(dá)；腫瘤細(xì)胞、未分化細(xì)胞 則很少 ②光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是呈表面光滑的管泡樣網(wǎng)狀形態(tài)結(jié)構(gòu) 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 相通，是多功能細(xì)胞器；在不同細(xì)胞或不同生理期，結(jié)構(gòu)分布和發(fā)達(dá)程度差別很大 ※有

3、的細(xì)胞以 RER為主，有的以 SER為主，隨著生理狀態(tài)改變，兩者可以互相轉(zhuǎn)換 ③某些特殊的組織細(xì)胞中存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的衍生結(jié)構(gòu) 髓樣體（myeloid body）見(jiàn)于視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞 孔環(huán)狀片層體（annulate lamellae）出現(xiàn)于生殖細(xì)胞、快速增值細(xì)胞、某些哺乳動(dòng)物的神經(jīng) 元和松果體細(xì)胞及一些癌細(xì)胞 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能 （1） 糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的主要功能是進(jìn)行蛋白質(zhì)的合成、加工修飾、分選及轉(zhuǎn)運(yùn) 1. 信號(hào)肽指導(dǎo)的分泌性蛋白在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成 ①信號(hào)肽是指導(dǎo)蛋白多肽鏈在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成與穿膜轉(zhuǎn)移的決定因素。核糖體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的結(jié)合以及肽鏈穿越內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的轉(zhuǎn)移，還有賴(lài)于細(xì)胞質(zhì)基

4、質(zhì)中信號(hào)識(shí)別顆粒（signal recognition particle，SRP）的介導(dǎo)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上信號(hào)識(shí)別顆粒受體（SRP-receptor，SRP-R）以及被稱(chēng)之為轉(zhuǎn)運(yùn)體（translocon）的易位蛋白質(zhì)（易位子）的協(xié)助。 ②新生多肽鏈的折疊與裝配 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中 氧化型谷胱甘肽（GSSG） 多肽鏈上半胱氨酸殘基之間二硫鍵形成的必要條件 內(nèi)膜腔面 蛋白二硫鍵異構(gòu)酶PDI Protein disulfide isomerase 加快二硫鍵形成及多肽鏈的折疊速度 分子伴侶（molecular chaperone）在其羧基端有一KDEL駐留信號(hào)肽。是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)質(zhì)量監(jiān)

5、控的重要因子。協(xié)助蛋白質(zhì)的折疊轉(zhuǎn)運(yùn)，本身不參與最終產(chǎn)物的形成。 免疫球蛋白重鏈結(jié)合蛋白BiP 阻止蛋白質(zhì)聚集或發(fā)生不可逆變性，協(xié)助蛋白質(zhì)折疊（與熱激蛋白70同源） 內(nèi)質(zhì)蛋白endoplasmin 又稱(chēng)葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白94，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)標(biāo)志性分子伴侶，參與新生肽鏈的折疊和轉(zhuǎn)運(yùn) 鈣網(wǎng)蛋白calreticulin 在鈣平衡調(diào)節(jié)、蛋白質(zhì)折疊和加工、抗原呈遞、血管發(fā)生及凋亡……與鈣離子結(jié)合 鈣連蛋白calnexin 與未完成折疊的新生蛋白質(zhì)的寡糖鏈結(jié)合，以避免蛋白質(zhì)彼此的凝集和泛素化；組織折疊尚不完全的蛋白質(zhì)離開(kāi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，并促使其完全折疊 ③蛋白質(zhì)的糖基化（glycosylation） 主

6、要是寡糖與天冬氨酸殘基側(cè)鏈上的氨基團(tuán)的結(jié)合，（N-鏈接糖基化），糖基轉(zhuǎn)移酶催化，始于一共同前體-14寡糖（2個(gè)N-乙酰葡萄糖胺+9甘露糖+3葡萄糖） 最后，寡糖轉(zhuǎn)移酶 催化 14寡糖鏈 連接到 新生肽鏈 的特定 三肽序列：Asn-X-Ser 或 Asn-X-Thr（X是 除Pro之外 的任何氨基酸）的 Asn上。糖基化后的 新生肽鏈，寡糖鏈末端的2個(gè)葡萄糖殘基被移去，殘留的葡萄糖殘基結(jié)合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的 分子伴侶，然后在 分子伴侶幫助下 完成折疊，被移去最后一個(gè)葡萄糖殘基，包裝外送；錯(cuò)誤折疊 導(dǎo)致肽鏈的疏水基團(tuán) 外露，被GT（監(jiān)控酶）識(shí)別 并重新連接1個(gè)葡萄糖，重新結(jié)合分子伴侶 進(jìn)行折疊 ④蛋

7、白質(zhì)的胞內(nèi)運(yùn)輸?！俺鲅俊? A.轉(zhuǎn)運(yùn)小泡進(jìn)入高爾基復(fù)合體，加工濃縮，分泌顆粒排吐到細(xì)胞外。 B.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜泡→大濃縮泡→酶原顆?！懦黾?xì)胞。（僅見(jiàn)于哺乳類(lèi)胰腺細(xì)胞） 2. 信號(hào)肽指導(dǎo)的穿膜駐留蛋白插入轉(zhuǎn)移的可能機(jī)制 （1）單次穿膜蛋白插入轉(zhuǎn)移機(jī)制 A.新生肽鏈共翻譯插入（cotranslation insertion） 駐留蛋白含有位于肽鏈N端的起始轉(zhuǎn)移信號(hào)肽，停止轉(zhuǎn)移信號(hào)肽（特定氨基序列，疏水區(qū)段）。當(dāng)停止轉(zhuǎn)移肽 進(jìn)入 轉(zhuǎn)運(yùn)體，轉(zhuǎn)運(yùn)體 與之作用，從活性狀態(tài) 變?yōu)?失活狀態(tài)，終停止對(duì)肽鏈的轉(zhuǎn)移，停止轉(zhuǎn)移肽 形成α-螺旋結(jié)構(gòu)，當(dāng)信號(hào)肽被切除，肽鏈的N-端

8、 朝向 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 B.由內(nèi)信號(hào)肽（internal signal peptide）介導(dǎo)的內(nèi)開(kāi)始轉(zhuǎn)移肽（internal start-transfer peptide）插入轉(zhuǎn)移機(jī)制。當(dāng) 內(nèi)信號(hào)肽 到達(dá) 移位子時(shí)，被保留在 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的脂雙層中，成為跨膜α-螺旋結(jié)構(gòu)； 若 內(nèi)信號(hào)肽 的N-端 比C-端 有更多 帶正電氨基酸殘基，則 C-端 插入 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔；反之，肽鏈插入方向相反 。（書(shū)P110圖） （2）多次穿膜蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移插入。 ≥2個(gè)疏水性開(kāi)始轉(zhuǎn)移肽、停止轉(zhuǎn)移肽 結(jié)構(gòu)序列。認(rèn)為多次跨膜蛋白石以內(nèi)信號(hào)肽作為其開(kāi)始轉(zhuǎn)移信號(hào)的。 3. 糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是蛋白質(zhì)分選的起始部位

9、游離核糖體合成的胞內(nèi)蛋白包括：A非定位分布的細(xì)胞質(zhì)溶質(zhì)駐留蛋白。B定性分布的胞質(zhì)溶質(zhì)蛋白C核蛋白D線粒體、質(zhì)體等半自主性細(xì)胞器所必須的核基因編碼蛋白。 信號(hào)肽被視為蛋白質(zhì)分選的初始信號(hào)。 信號(hào)斑（signal patch）是重要的蛋白質(zhì)分選的分選轉(zhuǎn)運(yùn)信號(hào)。 （二）光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)都是作為脂類(lèi)物質(zhì)合成主要場(chǎng)所的多功能細(xì)胞器 1.光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)參與脂質(zhì)的合成和轉(zhuǎn)運(yùn) 2.光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)參與糖原的代謝 3.光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細(xì)胞解毒的主要場(chǎng)所 4.光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是肌細(xì)胞鈣離子Ca2+ 的儲(chǔ)存場(chǎng)所 5.光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與胃酸、膽汁的合成與分泌密切相關(guān) 第2節(jié) 高爾基復(fù)合體（Golgi complex） 1、

10、 高爾基復(fù)合體的形態(tài)結(jié)構(gòu) （1） 高爾基復(fù)合體是由三種不同類(lèi)型的膜性囊泡組成的細(xì)胞器 1. 扁平囊泡（現(xiàn)統(tǒng)稱(chēng)潴泡cisternae）最具特征的主體結(jié)構(gòu)。每3~8個(gè)潴泡整齊排列→高爾基體堆（Golgi stack）寬≈15~20nm；囊泡相距20~30nm。朝細(xì)胞核=凸面=順面（cis-face）=形成面（forming face）≈6nm≈內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜；朝細(xì)胞膜=凹面=反面（trans-face）=成熟面（mature face）≈8nm≈細(xì)胞膜厚度。 2. 小囊泡（現(xiàn)統(tǒng)稱(chēng)小泡vesicle） 聚集于形成面，是直徑 40~80nm的膜泡，多數(shù)是光滑小泡，較小的是有被小泡——內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 芽生、分

11、化而來(lái)，也稱(chēng)運(yùn)輸小泡（transfer-vesicle） 功能①完成從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)②使潴泡的膜結(jié)構(gòu)及其內(nèi)含物不斷地更新、補(bǔ)充 3. 大囊泡（現(xiàn)統(tǒng)稱(chēng)液泡vacuole） 見(jiàn)于成熟面的分泌小泡（secretory vesicle），直徑0.1~0.5nm，由扁平狀高爾基潴泡末端膨大、斷離形成。 （2） 高爾基復(fù)合體具有顯著的極性 形態(tài)結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成、功能不同，由順面到反面以此分為三個(gè)組成部分 1. 順面高爾基網(wǎng)（cis-Golgi network） 連續(xù)分分支的管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，顯示嗜鋨反應(yīng)的化學(xué)特征（電鏡下，用鋨酸進(jìn)行染色……結(jié)合性強(qiáng)）功能①分選來(lái)自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì)和脂類(lèi)，

12、A大部分轉(zhuǎn)入到高爾基中間膜囊B小部分重新送返內(nèi)質(zhì)網(wǎng)而成為駐留蛋白 ②進(jìn)行蛋白質(zhì)修飾的O-鏈接糖基化&穿膜蛋白在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)側(cè)結(jié)構(gòu)域的?；? 2. 高爾基中間膜囊（medial Golgi stack） 多層間隔囊、管結(jié)構(gòu)，①糖基化修飾②多糖&糖脂的合成 3. 反面高爾基體網(wǎng)（trans-Golgi network） ①分選，分泌到細(xì)胞外/溶酶體；②一些蛋白的修飾 （3） 高爾基復(fù)合體在不同的組織細(xì)胞中呈現(xiàn)不同的分布形式 細(xì)胞 分布特征 神經(jīng)細(xì)胞 圍繞細(xì)胞核分布 具有生理極性的細(xì)胞eg輸卵管內(nèi)皮、腸上皮粘膜、甲狀腺和胰腺 趨向于一極分布 肝細(xì)胞 沿膽小管分布在細(xì)胞邊緣

13、精、卵&絕大多數(shù)無(wú)脊椎動(dòng)物的某些細(xì)胞中 分散的分布狀態(tài) 非極性的細(xì)胞間期 位于中心粒附近，與微管有關(guān) 2、 高爾基復(fù)合體的化學(xué)組成 （1） 脂類(lèi)是高爾基復(fù)合體的基本成分 高爾基體膜脂類(lèi)成分，介于 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜與質(zhì)膜之間，脂類(lèi)總含量≈45% （2） 高爾基復(fù)合體含有以糖基轉(zhuǎn)移酶為標(biāo)志的多種酶蛋白體系 #糖基轉(zhuǎn)移酶glycosyltransferas是高爾基復(fù)合體中最具特征性的酶，主要參與糖蛋白和糖脂的合成。 氧化還原酶 NADH-細(xì)胞色素C還原酶 NADPH-細(xì)胞色素還原酶 磷酸酶類(lèi) 5’-核苷酸酶、腺苷三磷酸酶、硫胺素焦磷酸酶 磷脂酶類(lèi) 磷脂酶A1、磷脂酶A2

14、參與磷脂合成的 溶血卵磷脂?；D(zhuǎn)移酶、磷酸甘油磷脂酰轉(zhuǎn)移酶 酪蛋白磷酸激酶 α-甘露糖苷酶 #生化區(qū)隔化/房室化：高爾基復(fù)合體 不同囊泡區(qū)間 分布不同 酶系 #過(guò)渡性細(xì)胞器：高爾基復(fù)合體 蛋白與酶 的含量和復(fù)雜程度 介于內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 和細(xì)胞膜 間 3、 高爾基復(fù)合體的功能 （1） 高爾基復(fù)合體是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)運(yùn)輸分泌的中轉(zhuǎn)站 外源性分泌蛋白具有①連續(xù)分泌continuous secretion=恒定性分泌constitutive secretion=外源性蛋白質(zhì)在其分泌泡形成之后，隨即排放出細(xì)胞的分泌形式。 ②非連續(xù)性分泌discontinuous secretion=先

15、儲(chǔ)存于分泌跑中，在需要時(shí)再排放到細(xì)胞外的分泌形式 （2） 高爾基復(fù)合體是胞內(nèi)物質(zhì)加工和成的重要場(chǎng)所 1. 糖蛋白的加工和成 ①N-連接糖蛋白 糖鏈的合成和糖基化修飾始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，完成于高爾基復(fù)合體 ②O-連接糖蛋白 糖鏈的合成和糖基化修飾主要或完全在高爾基復(fù)合體完成 N-連接糖蛋白& O-連接糖蛋白的主要差別 N-連接糖蛋白 O-連接糖蛋白 糖基化發(fā)生的部位 糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 高爾基復(fù)合體 連接的氨基酸殘基 天冬酰胺 絲、蘇、酪、羥賴(lài)（脯）氨酸 連接基團(tuán) -NH2 -OH 第一個(gè)糖基 N-乙酰葡糖胺 半乳糖、N-乙酰半乳糖胺 糖鏈長(zhǎng)度 5~25個(gè)糖基

16、 1~6個(gè)糖基 糖基化方式 寡糖鏈一次性連接 單糖基逐個(gè)添加 蛋白質(zhì)糖基化意義： ①保護(hù)蛋白質(zhì)，免遭水解酶的降解 ②糖基化具有運(yùn)輸信號(hào)的作用，引導(dǎo)蛋白質(zhì)包裝運(yùn)輸 ③糖基化形成細(xì)胞膜表面的糖被，參與保護(hù)、識(shí)別、聯(lián)絡(luò)等重要生命活動(dòng) 2. 蛋白質(zhì)的水解加工 ①某些蛋白質(zhì)或酶，只有在高爾基復(fù)合體被特異性水解后，才成熟或有活性；如 人胰島素、胰高血糖素、血清白蛋白 等 ②A溶酶體酸性水解酶的磷酸化，B蛋白聚糖的硫酸化，均在高爾基復(fù)合體發(fā)生和完成 （3） 高爾基復(fù)合體是胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選和膜泡定向運(yùn)輸?shù)臉屑~ 可能機(jī)制：對(duì)蛋白質(zhì)修飾、

17、加工，給蛋白質(zhì)帶上分選信號(hào)，進(jìn)行選擇、濃縮，形成不同去向的運(yùn)輸分泌小泡 運(yùn)輸小泡的三個(gè)去向： ①溶酶體酶，以有被小泡 被轉(zhuǎn)運(yùn)到 溶酶體 ②分泌蛋白，以有被小泡 運(yùn)向 細(xì)胞膜/細(xì)胞外 ③以分泌小泡形式 在胞質(zhì)中暫存，被調(diào)控釋放 第3節(jié) 溶酶體lysosome 1、 溶酶體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成 （1） 溶酶體是一種具有高度異質(zhì)性的膜性結(jié)構(gòu)細(xì)胞器 溶酶體由一層單位膜包裹，膜厚6nm，球形，直徑0.2~0.8μm，含60多種分解所有生物活性物質(zhì)的酸性水解酶，最適pH3.5~5.5 一個(gè)動(dòng)物細(xì)胞 通常含幾百個(gè)溶酶體，不同溶酶體所含 酶的種類(lèi) 不盡相同，導(dǎo)致形

18、態(tài)大小、數(shù)量分布、理化性質(zhì)的高度異質(zhì)性（heterogeneous） （2） 溶酶體的共同特征是含有酸性水解酶 盡管高度異質(zhì)性，溶酶體有許多 共同特征： ①均是一層單位膜包裹成的囊球小體 ②均含豐富酸性水解酶，如 蛋白酶、核酸酶、脂酶、糖苷酶、磷酸酶、溶菌酶等。酸性磷酸酶是溶酶體的標(biāo)志酶 ③溶酶體膜中兩種高度糖基化的跨膜整合蛋白：lgpA和lgpB，（具有高度同源性）朝向溶酶體腔，防止酸性水解酶對(duì)自身膜的消化 ④溶酶體膜上嵌有質(zhì)子泵，依賴(lài)解ATP 釋放能量，逆濃度梯度，將H+泵人溶酶體中，維持低pH （3） 溶酶體膜糖蛋白機(jī)組具有高度同源性 脊椎動(dòng)物中

19、 鑒定出 一個(gè)溶酶體膜糖蛋白家族——溶酶體結(jié)合膜蛋白LAMP 或稱(chēng) 溶酶體整合膜蛋白LIMP ①結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：一個(gè)較短N(yùn)-端信號(hào)肽序列→一個(gè)高度糖基化的腔內(nèi)區(qū)→一個(gè)單次跨膜區(qū)→C-端 10個(gè)氨基酸殘基的胞質(zhì)尾區(qū) ②高度保守（同源性）不同物種溶酶體的不同蛋白，在功能結(jié)構(gòu)區(qū)都高度保守（同源性）(氨基酸序列) ③蛋白質(zhì)的極低等電點(diǎn)&呈酸性 溶酶體膜糖蛋白結(jié)構(gòu)的糖基化蛋白核心的天冬酰胺殘基上連接的寡糖成分占糖蛋白重量的 50%，寡糖鏈末端均有唾液酸，大大降低了此蛋白的等電點(diǎn)并呈酸性 ④通用識(shí)別信號(hào) 溶酶體整合膜蛋白 高度保守的 C-端 胞質(zhì)尾區(qū)，是該類(lèi)蛋白 從高爾基體 向溶酶體運(yùn)輸?shù)?識(shí)別信號(hào)

20、 2、 溶酶體的類(lèi)型 （1） 溶酶體以其功能狀態(tài)的不同可區(qū)分為三種基本類(lèi)型 1. 初級(jí)溶酶體 primary lysosome 剛產(chǎn)生的溶酶體，膜厚6nm，不含明顯顆粒物質(zhì)的透明圓球，其囊腔中的酶無(wú)活性。 =原溶酶體（proto-lysosome）=前溶酶體（prelysosome） 2. 次級(jí)溶酶體 secondary lysosome #初級(jí)溶酶體 經(jīng)過(guò)成熟，與其它細(xì)胞內(nèi)外的膜泡融合，成為次級(jí)溶酶體，具有功能，又稱(chēng)消化泡（digestive lysosome） #體積較大，外形不規(guī)則，囊腔中有正被消化分解的顆粒物質(zhì)或殘損膜碎片。 根據(jù)所含底物的性

21、質(zhì)和來(lái)源，分為不同類(lèi)型： 由初級(jí)溶酶體經(jīng)X所形成 底物 自噬溶酶體=自體吞噬泡 Autolysosome =autophagic vacuole 融合自噬體 細(xì)胞內(nèi)衰老蛻變或殘損破碎的細(xì)胞器/糖原顆粒等胞內(nèi)物質(zhì) 異噬溶酶體=異體吞噬泡 Heterophagic lysosome 胞吞作用 外來(lái)異物 吞噬溶酶體 phagolysosome 融合由吞噬細(xì)胞吞入胞外病原體或其他外來(lái)較大顆粒性異物所形成的吞噬體 細(xì)胞外來(lái)異物。 （吞噬溶酶體&異噬溶酶體二者之間無(wú)本質(zhì)區(qū)別） 3. 三級(jí)溶酶體 tertiary lysosome 又稱(chēng)

22、后溶酶體post lysosome，是次級(jí)溶酶體完成底物消化、分解后，殘留部分不能降解的物質(zhì)于溶酶體中，是溶酶體功能的終末狀態(tài)；也稱(chēng)殘留小體residual body A這些殘留小體，有的以胞吐方式釋放到細(xì)胞外被清除； B 有的沉積于細(xì)胞內(nèi)，如神經(jīng)細(xì)胞、肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞的脂褐質(zhì)lipofuscin 或者腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、大肺泡細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞中的髓樣結(jié)構(gòu)myelin、含鐵小體siderosome （2） 溶酶體以其形成過(guò)程的不同可區(qū)分為兩種基本類(lèi)型 ①內(nèi)體性溶酶體（endolysosome，也稱(chēng)內(nèi)溶酶體）高爾基復(fù)合體 芽生小泡 結(jié)合 細(xì)胞吞飲形成的 內(nèi)體e

23、ndosome 而來(lái) ——初級(jí)溶酶體(前溶酶體) ②吞噬性溶酶體=內(nèi)體性溶酶體+自噬體/異噬體 3、 溶酶體的形成和成熟過(guò)程 （1） 內(nèi)體性溶酶體是由運(yùn)輸小泡和晚期內(nèi)體合并形成 溶酶體的形成是一個(gè)有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基復(fù)合體共同參與的過(guò)程①溶酶體酶蛋白在附著型多聚核糖體上的合成為起始，在經(jīng)過(guò)以下階段 1. 酶蛋白的N-糖基化與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運(yùn) 酶蛋白前體→進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)腔，經(jīng)過(guò)加工、修飾→N-連接的甘露糖糖蛋白→出芽運(yùn)至高爾基復(fù)合體形成面 2. 酶蛋白在高爾基復(fù)合體內(nèi)的加工與轉(zhuǎn)移 磷酸轉(zhuǎn)移酶&N-乙酰葡萄糖胺磷酸糖苷酶催化 寡糖鏈上的

24、甘露糖殘基 甘露糖-6-磷酸 磷酸化 （在高爾基復(fù)合體形成面的囊腔中） 甘露糖-6-磷酸（mannose-6-phosphate）=M-6-P=溶酶體水解酶分選的重要識(shí)別信號(hào) 3. 酶蛋白的分選與轉(zhuǎn)運(yùn) 帶有M-6-P的溶酶體水解酶前體，到達(dá)高爾基體成熟面，被高爾基體網(wǎng)膜囊腔面的 受體蛋白識(shí)別，介導(dǎo)有被小泡（coated vesicle）形成，脫離高爾基體 4. 內(nèi)體性溶酶體的形成和成熟 內(nèi)體endosome=由細(xì)胞的胞吞作用形成

25、的一類(lèi)異質(zhì)性脫衣被膜泡，分為早期內(nèi)體（Early endosome）和晚期內(nèi)體。 #早期內(nèi)體是指由經(jīng)過(guò)胞吞作用入胞后最初的脫衣被膜泡，其囊腔中含有胞吞物質(zhì)，是一個(gè)pH值和細(xì)胞外液大致相當(dāng)?shù)膲A性內(nèi)環(huán)境。 #晚期內(nèi)體由早期內(nèi)體他通過(guò)分揀、分離出帶有質(zhì)膜受體的再循環(huán)內(nèi)體（recycling endosome）轉(zhuǎn)換而來(lái)，再循環(huán)內(nèi)體則返回并重新融入到質(zhì)膜中。 #前溶酶體的形成 脫離高爾基體的 有被小泡，脫去衣被，與胞內(nèi) 晚期內(nèi)吞體 融合，形成 前溶酶體——內(nèi)體性溶酶體(初級(jí)溶酶體) 晚期內(nèi)吞體：細(xì)胞膜 胞吞作用形成的小泡 與其他胞內(nèi)小泡 融合，降低了泡內(nèi) pH值，稱(chēng)晚期內(nèi)吞體 #溶酶體的成熟

26、 前溶酶體膜的 質(zhì)子泵 將胞質(zhì)中的H+不斷泵人，腔內(nèi)pH從7.4降到6.0左右，溶酶體酶的前體 從M-6-P膜受體 上解離，去磷酸化 而成熟 而膜M-6-P受體 以出芽形式 重返 高爾基體 成熟面 （2） 吞噬性溶酶體是內(nèi)體性溶酶體與來(lái)源于胞內(nèi)外的作用底物融合形成的 4、 溶酶體的功能 （1） 溶酶體能夠分解胞內(nèi)的外來(lái)物質(zhì)及清除衰老、損傷的細(xì)胞器 （2） 溶酶體具有物質(zhì)消化與細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)功能 （3） 溶酶體是機(jī)體防御保護(hù)功能的組成部分 （4） 溶酶體參與某些腺體組織細(xì)胞分泌過(guò)程的調(diào)節(jié) （5） 溶酶體在生物個(gè)體發(fā)生于發(fā)育過(guò)程中起重要的作用 第4節(jié) 過(guò)氧化物酶體（perox

27、isome） 1、 過(guò)氧化物酶體的基本理化性質(zhì) （1） 過(guò)氧化物酶體是一類(lèi)具有高度異質(zhì)性的膜性球囊狀細(xì)胞器 #形狀 多為圓/卵圓形； 偶見(jiàn) 半月形、長(zhǎng)方形。直徑0.2~1.7μm； #(區(qū)別于溶酶體) 獨(dú)特特征：①常含電子密度高、排列規(guī)則的晶格結(jié)構(gòu)——尿酸氧化酶。被稱(chēng)為類(lèi)晶體/類(lèi)核體；②過(guò)氧化物酶體膜的內(nèi)表面可見(jiàn)高電子密度條帶狀結(jié)構(gòu)，稱(chēng)為邊緣板（marginal plate） （2） 過(guò)氧化物酶體具有較高的物質(zhì)通透性 過(guò)氧化物酶體膜不僅可以允許小分子物質(zhì)自由穿越，一定條件下還可以允許一些大分子物質(zhì)的非吞噬性穿膜轉(zhuǎn)運(yùn)，從而保證了過(guò)氧化物酶體反應(yīng)底物及代謝產(chǎn)物的通常運(yùn)輸。

28、 （3） 過(guò)氧化物酶體含有以過(guò)氧化物酶為標(biāo)志的40多種酶 氧化酶 50%~60% RH2+O2→R+H2O2 過(guò)氧化氫酶（標(biāo)志性酶） 40% 2H2O2→2H2O+O2 過(guò)氧化物酶 2H2O2→2H2O+O2 僅存在與血細(xì)胞等少數(shù)幾種細(xì)胞類(lèi)型中 蘋(píng)果酸脫氫酶、檸檬酸脫氫酶 2、 過(guò)氧化物酶體的功能 （1） 過(guò)氧化物酶體能有效地清除細(xì)胞代謝過(guò)程中產(chǎn)生的過(guò)氧化氫及其他有毒物質(zhì) 氧化酶與過(guò)氧化氫酶催化偶聯(lián)，有效清除細(xì)胞代謝過(guò)程中產(chǎn)生的過(guò)氧化氫和毒性物質(zhì)，起到保護(hù)作用 （2） 過(guò)氧化物酶體能有效地進(jìn)行細(xì)胞氧張力的調(diào)節(jié) 過(guò)氧化物酶體耗氧占細(xì)胞

29、耗氧量的20%，但是當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)高濃度氧狀態(tài)時(shí)，可增強(qiáng)氧化能力 來(lái)調(diào)節(jié)，避免高濃度氧的損害 （3） 過(guò)氧化物酶體參與對(duì)細(xì)胞內(nèi)脂肪酸等高能分子物質(zhì)的分解轉(zhuǎn)化 過(guò)氧化物酶體參與對(duì)細(xì)胞內(nèi)脂肪酸等高能分子物質(zhì)的分解轉(zhuǎn)化 過(guò)氧化物酶體的另一功能：分解 脂肪酸等 高能分子，使之 轉(zhuǎn)化為 乙酰輔酶A；然后將其轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)中 再利用，或 供能(進(jìn)入線粒體內(nèi)) 3、 過(guò)氧化物酶體的發(fā)生 兩種觀點(diǎn)： ①與溶酶體起源相似，酶蛋白在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成，加工后以 小泡形式 轉(zhuǎn)移、分化 ②與線粒體相似，一分為二 而來(lái)，其酶蛋白等在胞質(zhì)中 游離核糖體上合成，經(jīng) 分選信號(hào)序列 或 導(dǎo)肽 引導(dǎo)進(jìn)入 新的過(guò)氧化物酶體

30、 第5節(jié) 囊泡與囊泡運(yùn)輸 1、 囊泡在胞內(nèi)蛋白質(zhì)運(yùn)輸中的作用 （1） 門(mén)控運(yùn)輸gated transport 有特定的分選信號(hào)（eg核定位信號(hào)）介導(dǎo)，并通過(guò)核孔復(fù)合體的選擇性作用，在細(xì)胞溶質(zhì)與細(xì)胞核之間所進(jìn)行的蛋白質(zhì)運(yùn)輸 （2） 穿膜運(yùn)輸transmembrane transport通過(guò)結(jié)合在膜上的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體進(jìn)行的蛋白質(zhì)運(yùn)輸，細(xì)胞溶質(zhì)→內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體 （3） 小泡運(yùn)輸vesicular transport 膜性細(xì)胞器之間 （是真核細(xì)胞特有） 2、 囊泡的類(lèi)型與來(lái)源 細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)定向運(yùn)輸?shù)哪遗蓊?lèi)型 至少10種以上 （1） 網(wǎng)格蛋白有被小泡產(chǎn)生于高爾基復(fù)合體及細(xì)胞膜

31、 網(wǎng)格蛋白有被囊泡 可產(chǎn)生于高爾基復(fù)合體，也可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)吞作用有被囊泡產(chǎn)生過(guò)程如前述(受體介導(dǎo)的胞吞作用) 1． 高爾基體產(chǎn)生的網(wǎng)格蛋白囊泡，介導(dǎo)從高爾基體→溶酶體、質(zhì)膜外的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn) 2． 細(xì)胞內(nèi)吞作用形成的網(wǎng)格蛋白有被小泡則是將外來(lái)物質(zhì)轉(zhuǎn)送到細(xì)胞質(zhì)或從胞內(nèi)體輸送到溶酶體 #結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（直徑50~100nm） 1) 外被以網(wǎng)格蛋白纖維構(gòu)成的 網(wǎng)架結(jié)構(gòu)，并因此得名 2) 在網(wǎng)格蛋白結(jié)構(gòu)外框與囊膜之間約20nm額間隙內(nèi)填充覆蓋著大量的銜接蛋白 銜接蛋白：形成相對(duì)于外側(cè)網(wǎng)格蛋白框架而言囊泡內(nèi)殼結(jié)構(gòu)；介導(dǎo)網(wǎng)格蛋白和囊膜穿膜蛋白受體的連接，形成和維系了網(wǎng)格蛋白-囊泡的一體化結(jié)構(gòu)體系

32、 發(fā)動(dòng)蛋白/ 縊斷蛋白（dynamin）：在膜囊芽生形成時(shí)，發(fā)動(dòng)蛋白與GTP結(jié)合，并在外凸（或內(nèi)凹）芽生囊膜的頸部聚合形成環(huán)狀；隨著其對(duì)GTP的水解，發(fā)動(dòng)蛋白向心縊縮，直至囊泡斷離形成 （2） COPII有被小泡產(chǎn)生于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、介導(dǎo)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基復(fù)合體的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn) 1　 COPII有被小泡由糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)所產(chǎn)生，因覆蓋有衣被蛋白II（coatomer protein II，COPII）而得名。屬于非網(wǎng)格蛋白有被囊泡類(lèi)型。 2　 COPⅡ外被蛋白 由5種亞基組成，其中 Sar蛋白 屬于一種小的 GTP結(jié)合蛋白，通過(guò)水解GTP，調(diào)節(jié)囊泡外被裝配 3　 當(dāng)Sar蛋白結(jié)合的 GTP→G

33、DP，活性→失活，囊泡去裝配→無(wú)被小泡 4　 COPⅡ囊泡 負(fù)責(zé) 從內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 到高爾基體 物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)；阻斷 此囊泡 外被蛋白聚合，能阻止 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成出芽小泡 5　 當(dāng)COPⅡ囊泡 從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)生成后，在向高爾基體轉(zhuǎn)移中，常彼此間融合，形成“內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基體 中間體”，然后 沿微管運(yùn)行到 高爾基體的 形成面 6　 當(dāng)COPⅡ囊泡 與靶膜融合前，水解結(jié)合的GTP，囊泡脫包被蛋白 7　 COPⅡ囊泡 對(duì)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的選擇性 機(jī)制： COPⅡ蛋白 能識(shí)別 結(jié)合 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 跨膜受體蛋白 胞質(zhì)側(cè)的信號(hào)序列；而 跨膜受體蛋白 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔側(cè) 選擇性結(jié)合 可溶蛋白質(zhì) （3） COPI有被小泡的主要功能室回收轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

34、逃逸蛋白 1． COPⅠ也屬于 非網(wǎng)格蛋白，COPⅠ囊泡 最早發(fā)現(xiàn)于 高爾基體；負(fù)責(zé) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)逃逸蛋白的捕捉、回收轉(zhuǎn)運(yùn)，及 高爾基體 膜內(nèi)蛋白 逆向運(yùn)輸 2． COPⅠ外被蛋白 有幾個(gè)蛋白亞基組成，其中α蛋白是GTP結(jié)合蛋白，可調(diào)控 外被蛋白復(fù)合物的聚合、裝配、囊泡運(yùn)輸 3． COPⅠ囊泡形成過(guò)程： ①胞質(zhì)中游離的 α蛋白 結(jié)合 GTP ②GTP-α蛋白 結(jié)合 高爾基體膜上的 α受體 ③COPⅠ蛋白亞基聚合，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)囊泡芽生 一旦COPⅠ有被囊泡 脫離高爾基， COPⅠ蛋白 即解離(GTP水解) 3、 囊泡轉(zhuǎn)運(yùn) （1） 囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)是細(xì)胞物質(zhì)定向運(yùn)輸?shù)幕就緩? 1

35、. 囊泡的芽生是主動(dòng)的自我裝配過(guò)程，參與此過(guò)程的成分 在進(jìn)化上非常保守 2. 囊泡的形成 伴隨物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)；囊泡的軌跡和歸宿，取決于其轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)的定位、去向 3. 細(xì)胞外物質(zhì)→膜囊泡→胞內(nèi)體/溶酶體 4. 外輸性蛋白→內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 囊泡→高爾基體→細(xì)胞膜/溶酶體→細(xì)胞膜 5. 囊泡雙向運(yùn)輸，是細(xì)胞內(nèi)外 物質(zhì)交換、信息傳遞 重要途徑&基本形式 （2） 囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)是一個(gè)高度有序并受到嚴(yán)格選擇和精密控制的物質(zhì)運(yùn)輸過(guò)程 1. 囊泡短距離轉(zhuǎn)運(yùn)：簡(jiǎn)單彌散方式運(yùn)行，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)→高爾基體 2. 囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)長(zhǎng)距離：骨架蛋白和運(yùn)動(dòng)蛋白協(xié)助完成，如 神經(jīng)細(xì)胞 3. 囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)運(yùn)輸?shù)鞍?，?yán)格檢查質(zhì)量、加工修飾，決定去

36、向；對(duì)于逃逸蛋白，高爾基體及時(shí)甄別捕捉，由COPⅠ有被囊泡遣返 （3） 特異性識(shí)別融合是囊泡物質(zhì)定向轉(zhuǎn)運(yùn)和準(zhǔn)確卸載的基本保證 1. 囊泡抵達(dá) 靶膜后，正確識(shí)別 是相互融合的 前提，然而識(shí)別機(jī)制 所知甚少 2. 可溶性N-乙基馬來(lái)酰亞胺敏感因子結(jié)合蛋白受體 soluble N-ethyl maleimide-sensitive factor attachment protein receptor, SNAREs 家族在囊泡運(yùn)輸 和選擇性錨泊融合 過(guò)程的作用 引起近年的關(guān)注和研究。該家族一對(duì)成員 參與：囊泡相關(guān)膜蛋白VAMP 與 聯(lián)接蛋白syntaxin 。被轉(zhuǎn)運(yùn)囊泡表面有VAMP類(lèi)似蛋白

37、，叫 v-SNAREs，靶膜上存在對(duì)應(yīng)序列——（聯(lián)接蛋白）靶SNAREs，叫 t-SNAREs。以上兩者 互相識(shí)別，特異互補(bǔ) 3. 普遍認(rèn)為：轉(zhuǎn)運(yùn)囊泡與細(xì)胞器膜上有各自特征的SNAREs互補(bǔ)序列它們之間高度特異的相互識(shí)別和作用，使轉(zhuǎn)運(yùn)囊泡在靶膜上停靠，從而保證了定向運(yùn)輸與準(zhǔn)確卸載 （4） 囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)是實(shí)現(xiàn)細(xì)胞膜及內(nèi)膜系統(tǒng)功能結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)換和代謝更新的橋梁 1. 囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)的發(fā)源地：細(xì)胞膜 & 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 2. 囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)集散中心：高爾基復(fù)合體 3. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)產(chǎn) 囊泡→高爾基體(形成面→成熟面)→細(xì)胞膜/溶酶體→細(xì)胞膜 4. 細(xì)胞膜 來(lái)源： 囊泡→胞內(nèi)體/吞飲體→溶酶體 5. 囊泡不斷產(chǎn)生、存在、穿

38、梭于 質(zhì)膜與內(nèi)膜系統(tǒng)間，介導(dǎo)物質(zhì)運(yùn)輸，并融匯更替 內(nèi)膜系統(tǒng) 不同成分之間的膜，形成 膜流 第六節(jié) 細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)與醫(yī)學(xué)的關(guān)系 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的病理變化 1) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)最常見(jiàn)的病理改變是腫脹、肥大或囊池塌陷 2) 腫脹主要由于 鈉離子和水分的 滲入 3) 低氧、輻射、慢性肝炎 等 引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 腫脹，甚至囊池塌陷，核糖體脫落 4) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊腔中包含物的形成和出現(xiàn)是某些疾病或病理過(guò)程的表現(xiàn)特征 5) 藥物中毒/腫瘤 導(dǎo)致代謝障礙，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中出現(xiàn)包含物； 6) 某些遺傳性疾病 導(dǎo)致蛋白質(zhì)、糖原、脂類(lèi) 在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中 累積 7) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在不同腫瘤細(xì)胞中呈現(xiàn)

39、多樣性的改變 8) 低分化癌細(xì)胞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)稀少 9) 高分化癌細(xì)胞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)達(dá) 10) 低侵襲力癌細(xì)胞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)少，葡萄糖-6-磷酸酶 活性下降，分泌蛋白合成較多 11) 高侵襲力癌細(xì)胞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)較發(fā)達(dá)，各種蛋白合成 比低侵襲力癌細(xì)胞 均顯著增高 12) 有人認(rèn)為 孔環(huán)片層 也是 腫瘤細(xì)胞常見(jiàn) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)改變 高爾基復(fù)合體的病理形態(tài)變化 1. 功能亢進(jìn)導(dǎo)致高爾基體的代償性肥大 2. 細(xì)胞分泌功能亢進(jìn)，高爾基體結(jié)構(gòu)肥大，分泌旺盛 3. 毒性物質(zhì)作用導(dǎo)致高爾基體的萎縮與損壞 4. 乙醇等 毒性物質(zhì)，造成肝細(xì)胞 高爾基體 脂蛋白合成分泌功能 喪失，高爾基體自身萎縮、破壞；脂類(lèi)堆積——脂

40、肪肝 5. 腫瘤細(xì)胞分化狀態(tài)影響高爾基復(fù)合體形態(tài) 6. 低分化癌細(xì)胞：高爾基體不發(fā)達(dá)，只是些 核周?chē)姆置谛∨? 7. 高分化癌細(xì)胞：高爾基體特別發(fā)達(dá)，典型高爾基體形態(tài)結(jié)構(gòu) 溶酶體與疾病 1　 溶酶體酶缺乏或缺陷疾病多為一些先天性疾病 2　 40余種 先天性 溶酶體病，因某些酶的缺乏或缺陷導(dǎo)致 3　 1.泰-薩氏?。ê诿尚园V呆） 4　 患者 缺乏 氨基己糖酶A，阻斷GM2神經(jīng)節(jié)苷脂的代謝，導(dǎo)致其在腦、神經(jīng)系統(tǒng)、心、肝的大量累積，致病 5　 2. Ⅱ型糖原累積病 6　 缺乏 α-糖苷酶，糖原 代謝受阻，沉積于全身組織，如 腦 肝 腎 心 7　 某些藥物 引起獲得

41、性 溶酶體酶缺乏疾?。孩倩前奉?lèi)藥 導(dǎo)致 巨噬細(xì)胞pH升高，溶酶體酸化低，不能有效殺菌，導(dǎo)致炎癥 8　 ②抗瘧疾、抗組胺、抗抑郁藥 在溶酶體中蓄積，或代謝中產(chǎn)物蓄積，導(dǎo)致溶酶體病，比較少見(jiàn) 9　 溶酶體酶的釋放或外泄造成細(xì)胞或組織損傷性疾病 10　 1.矽肺 11　 肺中吸入的矽塵顆粒 →巨噬細(xì)胞吞噬→吞噬性溶酶體→矽酸分子→結(jié)合溶酶體膜→使膜不穩(wěn)定 破裂→巨噬細(xì)胞 自溶→周?chē)M織被消化→惡性循環(huán)→成纖維細(xì)胞增生→分泌大量膠原→肺組織纖維化→肺功能障礙 12　 2.痛風(fēng) 13　 嘌呤代謝紊亂→高尿酸血癥→尿酸鹽沉積于 關(guān)節(jié)等組織→被白細(xì)胞吞噬→尿酸鹽氫鍵結(jié)合溶酶體膜→使膜不穩(wěn)定 破

42、裂→白細(xì)胞自溶、組織炎癥→惡性循環(huán)→組織肉芽腫、腎結(jié)石和慢性間質(zhì)性腎炎 14　 溶酶體酶釋放→類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 等 過(guò)氧化物酶體與疾病 原發(fā)性過(guò)氧化物酶體缺陷所致的遺傳性疾病 1. 遺傳性無(wú)過(guò)氧化氫酶血癥 因缺乏 過(guò)氧化氫酶，抗感染能力低，易發(fā)口腔炎等 2.Zellweger 腦肝腎綜合征 常染色體隱性遺傳病，肝腎細(xì)胞中 過(guò)氧化物酶 及 過(guò)氧化氫酶 缺乏→導(dǎo)致電子傳遞障礙→嚴(yán)重肝功能障礙、肌肉張力減退、腦發(fā)育遲緩 疾病過(guò)程中過(guò)氧化物酶體的病理改變 甲亢、慢性酒精中毒、慢性低氧癥：肝細(xì)胞 過(guò)氧化物酶體 數(shù)量增多 甲狀腺功能低下、高脂血癥：過(guò)氧化物酶體 數(shù)量減少、老化 發(fā)育不全

43、 病原體感染、腫瘤細(xì)胞：過(guò)氧化物酶體 數(shù)目大小改變 缺血性組織損傷：過(guò)氧化物酶體內(nèi)出現(xiàn) 片狀、小管狀 結(jié)晶包涵物 復(fù)習(xí)題 1.超速離心從細(xì)胞分離出的“微粒體”，主要成分是什么？ 2.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的標(biāo)志酶是什么？ 3.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 主要負(fù)責(zé)合成加工轉(zhuǎn)運(yùn) 什么蛋白質(zhì)？ 4.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 與 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 形態(tài)上各有什么特點(diǎn)？ 5.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 有哪些功能？ 6.信號(hào)肽假說(shuō) 內(nèi)容是怎樣的？ 7.滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有哪些功能？ 8.試列舉出 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的 3種 分子伴侶名字，它們功能如何，羧基端有何特點(diǎn)？ 9.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的糖基化有何特點(diǎn)？ 10.滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的解毒機(jī)制 有何特點(diǎn)？ 11.高爾

44、基復(fù)合體的形態(tài)結(jié)構(gòu)是怎樣的？ 12.為什么說(shuō)高爾基復(fù)合體 有顯著極性？ 13.高爾基復(fù)合體 最具特征的酶是？ 14.高爾基復(fù)合體的功能有哪些？ 15.高爾基復(fù)合體糖基化的特點(diǎn)是？ 16.三級(jí)溶酶體的別名是？在不同細(xì)胞中沉積，可分別稱(chēng)為什么？ 17.所有溶酶體中共約多少種水解酶？最適pH是多少？ 18.溶酶體為何能保持低pH？ 19.溶酶體為何不能消化自身的膜？ 20.按形成過(guò)程，溶酶體可分為 哪兩類(lèi)？ 21.溶酶體水解酶 分選信號(hào)是什么？ 22.內(nèi)體性溶酶體 形成經(jīng)過(guò)哪5個(gè)階段？ 23.溶酶體功能有哪些？ 24.過(guò)氧化物酶體 區(qū)別于 溶酶體的 獨(dú)特結(jié)構(gòu)特征有哪2點(diǎn)？ 25.過(guò)氧化物酶體的酶 分成哪3類(lèi)，各有什么作用？ 26.過(guò)氧化物酶體的功能有哪些？ 27.過(guò)氧化物酶體的標(biāo)志酶是什么？ 28.網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的有被小泡產(chǎn)生于哪里？ 29.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)產(chǎn)生的有被小泡多由什么蛋白介導(dǎo)？ 30.高爾基體蛋白逆向運(yùn)輸、向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)運(yùn)輸?shù)挠斜恍∨?，多由什么蛋白介?dǎo)？ 31.囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)的功能作用包括哪4點(diǎn)？ 32.乙醇主要在肝細(xì)胞的哪個(gè)細(xì)胞器解毒？乙醇可以影響哪個(gè)細(xì)胞器導(dǎo)致脂肪肝？ 33.泰-薩氏病 是什么代謝障礙導(dǎo)致的？ 34. Ⅱ型糖原累積病 是什么原因 引起的？ 35.痛風(fēng) 是什么疾病，主要臨床生化指征是？致病原理和后果是？