保健食品生產(chǎn)工藝及問(wèn)題分析

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1、保健食品生產(chǎn)工藝及常見(jiàn)問(wèn)題分析,,保健食品生產(chǎn)工藝是以食品工藝學(xué)、中藥藥劑學(xué)等理論為指導(dǎo)，實(shí)施保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP），各操作單元有機(jī)聯(lián)合作業(yè)和質(zhì)量控制的過(guò)程。保健食品工藝路線是否科學(xué)、成熟，工藝參數(shù)選擇是否合理，申報(bào)資料是否完整、真實(shí)，直接影響到保健食品的安全性，有效性及質(zhì)量可控性，申請(qǐng)注冊(cè)的產(chǎn)品能否得到批準(zhǔn)。,一、科學(xué)、合理、成熟的生產(chǎn)工藝是保健食品 注冊(cè)申報(bào)的必要條件,保健食品生產(chǎn)工藝影響其安全性、有效性的因素是多方面的，現(xiàn)略舉實(shí)例如下：,一、科學(xué)、合理、成熟的生產(chǎn)工藝是保健食品 注冊(cè)申報(bào)的必要條件,1、魚(yú)油軟膠囊的制作過(guò)程，魚(yú)油原料未冷藏保存，投料前未經(jīng)檢驗(yàn)，酸價(jià)、過(guò)氧化

2、值高，發(fā)現(xiàn)安全性毒理學(xué)Ames試驗(yàn)呈陽(yáng)性；魚(yú)油分離與純化工藝不合理，飽和脂肪酸偏高，輔助降血脂動(dòng)物功能試驗(yàn)劑量組甘油三酯明顯高于對(duì)照組。 2、以決明子、蘆薈為原料的通便膠囊制品，提取、濃縮工藝參數(shù)不合理，蒽醌類化合物受氧化而發(fā)生變化，30天喂養(yǎng)試驗(yàn)動(dòng)物組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)顆粒變性、肝細(xì)胞腫脹等項(xiàng)目異常。 3、一種以硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑的片劑，主要原料品種、用量未發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，安全性毒理學(xué)小鼠急性毒性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)動(dòng)物行為異常（豎毛、嘔吐?tīng)睿?，?jīng)檢測(cè)硬脂酸鎂中鎘含量高，使用的硬脂酸鎂為工業(yè)級(jí)。,保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）第十條規(guī)定“申請(qǐng)人申請(qǐng)保健食品注冊(cè)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定如實(shí)提交規(guī)范完整的材料和反映真實(shí)情況，并對(duì)

3、其申報(bào)資料實(shí)質(zhì)內(nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)?！钡诙畻l規(guī)定“申請(qǐng)人在申請(qǐng)保健食品注冊(cè)之前，應(yīng)當(dāng)做相應(yīng)的研究工作。”第二十六條規(guī)定申請(qǐng)注冊(cè)保健食品，“加工過(guò)程必須符合保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范的要求?！北＝∈称纷?cè)申報(bào)資料項(xiàng)目要求（試行）亦對(duì)生產(chǎn)工藝研發(fā)思路，生產(chǎn)工藝流程、說(shuō)明及其相關(guān)研究資料提出明確的要求。,一、科學(xué)、合理、成熟的生產(chǎn)工藝是保健食品 注冊(cè)申報(bào)的必要條件,從近兩年保健食品生產(chǎn)工藝申報(bào)資料分析，仍有不少保健食品企業(yè)對(duì)于上述規(guī)定不甚理解，產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程工藝研究不夠，提供的工藝不合理，不成熟，申報(bào)資料不能真實(shí)反映工藝試驗(yàn)結(jié)果，隨意性大。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2005年以來(lái)由于生產(chǎn)工藝問(wèn)題未獲批準(zhǔn)注冊(cè)的保健食品約占所

4、有不批準(zhǔn)的10%，需要補(bǔ)充資料的內(nèi)容亦多涉及生產(chǎn)工藝。保健食品企業(yè)運(yùn)用食品工藝學(xué)、中藥藥劑學(xué)原理，依據(jù)產(chǎn)品配料成分、功效及劑型特點(diǎn)，認(rèn)真進(jìn)行工藝實(shí)驗(yàn)研究和驗(yàn)證，提供科學(xué)、合理、成熟的工藝路線和技術(shù)條件；管理部門(mén)依照法定程序、條件和要求，嚴(yán)格保健食品生產(chǎn)工藝申報(bào)資料的審查，對(duì)于確保保健食品安全、有效，對(duì)于規(guī)范保健食品的研發(fā)申報(bào)和審批十分重要。,一、科學(xué)、合理、成熟的生產(chǎn)工藝是保健食品 注冊(cè)申報(bào)的必要條件,保健食品工藝及相關(guān)研究技術(shù)資料應(yīng)包括： 研發(fā)報(bào)告 產(chǎn)品形態(tài)與劑型選擇的合理性依據(jù) 工藝路線設(shè)計(jì)和工藝參數(shù)選擇的依據(jù) 中試工藝驗(yàn)證資料和三批中試產(chǎn)品自檢報(bào)告 生產(chǎn)工藝 生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖

5、 生產(chǎn)工藝說(shuō)明 相關(guān)研究及文獻(xiàn)資料,二、保健食品生產(chǎn)工藝技術(shù)要求,（一）研發(fā)報(bào)告（生產(chǎn)工藝部分）,二、保健食品生產(chǎn)工藝技術(shù)要求,1、產(chǎn)品形態(tài)與劑型選擇的合理性依據(jù) 保健食品是食品的一個(gè)種類，其形態(tài)與劑型須符合適宜人群口服要求。保健食品常見(jiàn)劑型有口服液、膠囊劑（硬膠囊、軟膠囊）、片劑（普通片、含片、咀嚼片、泡騰片、包衣片）、顆粒劑、粉劑、固體飲料、 膏劑、飲料、保健酒、袋泡茶、丸劑、糖果、油劑、餅干、保健醋等。,（一）研發(fā)報(bào)告（生產(chǎn)工藝部分）,二、保健食品生產(chǎn)工藝技術(shù)要求,1、產(chǎn)品形態(tài)與劑型選擇的合理性依據(jù),（1）根據(jù)配方原料特點(diǎn)及功效成分/標(biāo)志性成分的理化特性選擇劑型。適宜的產(chǎn)品形態(tài)與劑

6、型可最大限度地保留功效作用的成分并保持其穩(wěn)定性。如脂溶性原料可制成軟膠囊，有些功效成分維生素C等液態(tài)不穩(wěn)定可制成固體制劑，易吸潮或滋氣味特殊物料可制成包衣片等。 （2）根據(jù)產(chǎn)品的保健作用選擇產(chǎn)品形態(tài)與劑型。保健食品功效成分在人體的吸收、分布與其功效作用的發(fā)揮有著密切的關(guān)系，適宜的形態(tài)與劑型除有利于人體吸收外，應(yīng)能保證功效成分達(dá)到需要其發(fā)揮作用的部位，如清咽功能可選擇含片或糖果等形態(tài)。,（一）研發(fā)報(bào)告（生產(chǎn)工藝部分）,二、保健食品生產(chǎn)工藝技術(shù)要求,1、產(chǎn)品形態(tài)與劑型選擇的合理性依據(jù),（3）根據(jù)食用人群的需求及產(chǎn)品安全性選擇產(chǎn)品形態(tài)與劑型，如適宜兒童用保健食品除口感外，應(yīng)形態(tài)適宜，食用方便，可釆

7、用口服液、咀嚼片、泡騰片等。某企業(yè)申報(bào)的產(chǎn)品每粒8g大蜜丸則不便于服用、攜帶。 （4）根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，選擇適宜的劑型，如一些中藥釆取水煎醇沉法提取、分離制成口服液，操作簡(jiǎn)便，感官性狀較佳。 （5）根據(jù)服用量大小選擇不同的劑型，如每日服用量較大，可制成顆粒劑或粉劑等。,（一）研發(fā)報(bào)告（生產(chǎn)工藝部分）,二、保健食品生產(chǎn)工藝技術(shù)要求,2、工藝路線設(shè)計(jì)和工藝參數(shù)確定的科學(xué)性、合理性、可行性及依據(jù) 科學(xué)性：以中藥藥劑學(xué)、食品工藝學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)、食品化學(xué)、食品微生物學(xué)、食品工程學(xué)等為理論依據(jù)；研究程序正確，資料調(diào)研和小試研究擬定的工藝路線、技術(shù)條件，經(jīng)中試放大驗(yàn)證和偏差糾正，確定最佳工藝路線和工藝參數(shù)。

8、 合理性：相關(guān)工藝研究文獻(xiàn)資料、工藝試驗(yàn)篩選結(jié)果證明設(shè)計(jì)的工藝路線、各主要工藝步驟及方法合理，加工助劑的使用符合相關(guān)規(guī)定。 可行性：考察工藝的穩(wěn)定性和可重復(fù)性，實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的成熟程度，實(shí)施GMP的技術(shù)設(shè)備條件。,二、保健食品生產(chǎn)工藝技術(shù)要求,（1）工藝路線設(shè)計(jì)研究主要內(nèi)容：,提取工藝研究：根據(jù)原料組成、功效成分/標(biāo)志性成分性質(zhì)選擇適宜提取方法和提取溶劑（煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法等）。 分離與純化工藝研究：根據(jù)提取物的性質(zhì)及影響分離、純化的因素，選擇相應(yīng)的分離、純化、精制方法（沉淀、離心、過(guò)濾、溶劑萃取、超臨界二氧化碳萃取、分子蒸餾膜分離、色譜分離等）。所選方法應(yīng)能去除雜質(zhì)及有害組分

9、，盡量保留有效成分，并提供純化物含量指標(biāo)及制訂依據(jù)。 濃縮與干燥工藝研究：根據(jù)物料的性質(zhì)及影響濃縮、干燥的因素，選擇合適的方法與技術(shù)條件（常壓濃縮、真空濃縮/噴霧干燥、氣流干燥、輻射干燥、加熱干燥、冷凍干燥），并提供濃縮物、干燥物的收率。,二、保健食品生產(chǎn)工藝技術(shù)要求,（1）工藝路線設(shè)計(jì)研究主要內(nèi)容：,制劑成型工藝研究：制劑輔料的種類與用量是否根據(jù)中間體性質(zhì)、劑型特點(diǎn)、食用方式、原輔料的理化特性和影響因素，以及不同劑型中各輔料作用特點(diǎn)等方面綜合進(jìn)行篩選；成型工藝是否符合所選劑型的制備工藝要求；產(chǎn)品內(nèi)包裝材料選擇是否合理。 滅菌與消毒工藝研究：根據(jù)配料組成與終產(chǎn)品性質(zhì)，產(chǎn)品中功效成分/標(biāo)志性

10、成分的穩(wěn)定性，生產(chǎn)過(guò)程微生物污染因素與控制，生產(chǎn)車間潔凈級(jí)別等說(shuō)明選擇產(chǎn)品滅菌或消毒方法的依據(jù)。,二、保健食品生產(chǎn)工藝技術(shù)要求,（2）工藝參數(shù)的選擇依據(jù) ：,對(duì)于傳統(tǒng)、成熟的生產(chǎn)工藝，以實(shí)驗(yàn)性文獻(xiàn)資料或關(guān)鍵性步驟對(duì)比試驗(yàn)，功效成分/標(biāo)志性成分提取率、出膏率的考察結(jié)果，說(shuō)明工藝參數(shù)選擇的依據(jù)。 對(duì)于釆用超臨界流體萃取、膜分離、色譜分離、酶解、酸堿水解等特殊工藝、新工藝的需提供優(yōu)選試驗(yàn)研究資料，因素與水平選擇要合理，直觀分析與方差分析要正確。,二、保健食品生產(chǎn)工藝技術(shù)要求,（3）中試生產(chǎn)工藝驗(yàn)證和中試產(chǎn)品質(zhì)量自檢報(bào)告,中試生產(chǎn)原則上以配方量放大10倍以上（原料量30Kg以上）進(jìn)行。中試生產(chǎn)工藝驗(yàn)證

11、報(bào)告應(yīng)提供中試工藝驗(yàn)證結(jié)果，包括各種原、輔料投料量、浸膏得量、浸膏得率、半成品得量、半成品得率、產(chǎn)品理論產(chǎn)量、實(shí)際產(chǎn)量、成品率等數(shù)據(jù)。 提供三批中試產(chǎn)品質(zhì)量自檢報(bào)告，按企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的項(xiàng)目和方法進(jìn)行全項(xiàng)目檢驗(yàn)（若部分項(xiàng)目無(wú)法檢測(cè)，可委托檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行）。,（二）生產(chǎn)工藝內(nèi)容要求,二、保健食品生產(chǎn)工藝技術(shù)要求,1、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖 生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖應(yīng)包含從原輔料檢驗(yàn)、原輔料預(yù)處理直至成型、包裝所有工藝路線、環(huán)節(jié)，標(biāo)明主要工藝參數(shù)，一般生產(chǎn)區(qū)與潔凈區(qū)的劃分。具體要求： （1）應(yīng)符合工藝簡(jiǎn)圖的格式要求； （2）按實(shí)際生產(chǎn)流程繪制，物料流向銜接明晰，涉及的工藝路線，主要技術(shù)參數(shù)完整； （3）潔凈廠房的凈化級(jí)別必須

12、滿足生產(chǎn)加工保健食品對(duì)空氣凈化的需要，片劑、膠囊、丸劑以及不能在最后容器中滅菌的口服液等產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)釆用10萬(wàn)級(jí)潔凈廠房。,實(shí)例：西洋參含片生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖,（二）生產(chǎn)工藝內(nèi)容要求,二、保健食品生產(chǎn)工藝技術(shù)要求,2、生產(chǎn)工藝說(shuō)明 生產(chǎn)工藝說(shuō)明應(yīng)包括產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的所有工藝步驟、方法及工藝技術(shù)參數(shù)，主要生產(chǎn)設(shè)備、材料（型號(hào)、規(guī)格），影響產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)鍵環(huán)節(jié)的詳細(xì)解釋以及半成品（中間體）質(zhì)量控制方法等。對(duì)有些工藝難以在產(chǎn)品制備工藝主線中闡明或步驟比較復(fù)雜，且能夠獨(dú)立描述的生產(chǎn)工藝應(yīng)單獨(dú)描述，如提取物的制備。,（二）生產(chǎn)工藝內(nèi)容要求,二、保健食品生產(chǎn)工藝技術(shù)要求,2、生產(chǎn)工藝說(shuō)明 （1）原輔料前處理：原輔料來(lái)源、

13、品種、規(guī)格、質(zhì)量要求；原輔料投料前按各自質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，合格者投入使用；說(shuō)明凈制、切制方法，如釆用飲片須提供加工方法，釆用炮制須提供炮制方法；說(shuō)明粉碎方法、粒度及設(shè)備。 （2）提取工藝：提取方法、溶劑（名稱、規(guī)格、用量）、溫度、時(shí)間、次數(shù)等以及設(shè)備名稱。,（二）生產(chǎn)工藝內(nèi)容要求,二、保健食品生產(chǎn)工藝技術(shù)要求,2、生產(chǎn)工藝說(shuō)明 （3）濃縮工藝：濃縮方法及技術(shù)參數(shù)（壓力、溫度、時(shí)間等）、設(shè)備；濃縮物含水（醇）量，相對(duì)密度（測(cè)定時(shí)溫度）、溶劑殘存情況。 （4）精制（分離、純化）：根據(jù)乙醇沉淀法、離心分離法、超濾法、過(guò)濾、色譜分離等的不同，分別提供工藝步驟、方法和必要技術(shù)參數(shù)，精制產(chǎn)品質(zhì)量要求（主要成分

14、含量、含水（醇）量、相對(duì)密度、溶劑殘存情況、其它物質(zhì)引入情況等）、得率。,（二）生產(chǎn)工藝內(nèi)容要求,二、保健食品生產(chǎn)工藝技術(shù)要求,2、生產(chǎn)工藝說(shuō)明 （5）干燥工藝：根據(jù)烘干法、噴霧干燥、冷凍干燥、真空干燥、沸騰干燥、遠(yuǎn)紅外干燥等的不同，分別提供干燥設(shè)備名稱、干燥物的質(zhì)量要求（含水（醇）量）、得率等。 （6）成型工藝：根據(jù)不同成型工藝，提供成型所用輔料、設(shè)備、方法及技術(shù)條件。 （7）滅菌與消毒：根據(jù)產(chǎn)品品種性質(zhì)選擇適宜滅菌方式，提供滅菌、消毒用設(shè)備及技術(shù)參數(shù)，說(shuō)明滅菌或消毒方法能否保證產(chǎn)品質(zhì)量的理由。,（二）生產(chǎn)工藝內(nèi)容要求,二、保健食品生產(chǎn)工藝技術(shù)要求,3、相關(guān)研究資料 （1）簡(jiǎn)述產(chǎn)品生產(chǎn)工藝篩

15、選過(guò)程，提供技術(shù)參數(shù)確定的試驗(yàn)數(shù)據(jù)及科學(xué)文獻(xiàn)依據(jù)，提供工藝能夠發(fā)揮原料功效作用的依據(jù)，簡(jiǎn)述劑型優(yōu)選過(guò)程及依據(jù)。 （2）說(shuō)明生產(chǎn)環(huán)境條件、消毒、滅菌方法等的優(yōu)選及依據(jù)，闡明影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)及質(zhì)控措施，提供相關(guān)數(shù)據(jù)以說(shuō)明產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。 （3）對(duì)根據(jù)預(yù)試驗(yàn)或?qū)嶒?yàn)室研究擬定的生產(chǎn)工藝進(jìn)行中試生產(chǎn)工藝驗(yàn)證和偏差糾正，并提供驗(yàn)證資料（包括中試產(chǎn)品質(zhì)量自檢報(bào)告）。,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,保健食品生產(chǎn)工藝存在的主要問(wèn)題有工藝用輔料及加工助劑不符要求，工藝不合理，申報(bào)資料不完整、不一致，生產(chǎn)工藝無(wú)法在實(shí)際生產(chǎn)中實(shí)施，送審樣品與生產(chǎn)工藝投料不符等。,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,保健食品劑型多，工藝需要的輔料及

16、加工助劑包括酸堿調(diào)節(jié)劑、防腐劑、著色劑、抗氧化劑、乳化劑、增溶劑、稀釋劑、吸收劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、崩解劑、提取溶劑、包衣材料等，20032005年注冊(cè)保健食品用輔料有160種，但部分申報(bào)資料未全部提供或品種不符相關(guān)規(guī)定，存在一定的安全性隱患。,（一）工藝用輔料及加工助劑,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,1、使用品種不符合GB2760食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)或藥典2005年二部規(guī)定，如磷酸二脂酶、殼聚糖酶、二氯甲烷、丁酮、聚乙烯醇等。 2、送審樣品感官性狀及檢測(cè)報(bào)告與產(chǎn)品工藝投料不一致，如一種產(chǎn)品為深紅色片，無(wú)著色劑加入工藝；產(chǎn)品檢出山梨酸，無(wú)山梨酸加入工藝。 3、未提供品種使用級(jí)別或級(jí)別不符規(guī)定，如生產(chǎn)工

17、藝及企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)未注明硬脂酸鎂的使用級(jí)別，使用醫(yī)用酒精、工業(yè)酒精作為提取溶劑。,（一）工藝用輔料及加工助劑,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,保健食品工藝用輔料及加工助劑使用原則：使用品種質(zhì)量要求應(yīng)為食品添加劑規(guī)格，如無(wú)食品添加劑規(guī)格可用藥典、美國(guó)食品化學(xué)法典（FCC）的規(guī)格（常用、無(wú)副作用）。,（一）工藝用輔料及加工助劑,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,動(dòng)植物原料的質(zhì)量檢驗(yàn)及前處理（凈制 、切制、炮制）是保健食品生產(chǎn)過(guò)程管理的關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)，但這部分內(nèi)容易于疏漏，如未按要求規(guī)范原料名稱，未明確使用部位、炮制方法等，如將“生何首烏”、“制何首烏”寫(xiě)作“首烏”。原輔料的檢驗(yàn)對(duì)于確保產(chǎn)品質(zhì)量至為重要，尤其生產(chǎn)過(guò)程未釆取有效滅

18、菌措施的營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑、軟膠囊及配料成分不穩(wěn)定的產(chǎn)品或金屬鉛、砷含量較高的原料?？紤]到生藥材含有雜質(zhì)、霉變品及重金屬的污染，保健食品生產(chǎn)盡量以符合要求的飲片（凈選、切制）作為原料，使用生藥材的必須經(jīng)凈選加工，達(dá)到一定的凈度，如毛蜂膠須經(jīng)除鉛方可使用。一種中藥往往有多方面功效，根據(jù)保健功能不同選擇不同的炮制方法亦十分必要，如柏子仁具有寧心安神、滑腸通便兩種作用，若作為輔助改善睡眠原料，避免服用者滑腸致瀉，可使用炮制柏子仁（去油制霜）。,（二）原料前處理工藝,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,滅菌與消毒是兩個(gè)不同的概念。應(yīng)用物理或化學(xué)方法將所有微生物及其芽胞全部殺死的方法為滅菌法，公認(rèn)的滅菌法有濕熱滅菌、干熱滅

19、菌、濾過(guò)滅菌、輻射滅菌。以物理或化學(xué)方法殺滅物品中病原體微生物的方法稱為消毒法，常用消毒法有巴氏消毒、煮沸消毒等。,（三）滅菌與消毒,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,存在的主要問(wèn)題：,（三）滅菌與消毒,1、未能根據(jù)物料的特性選擇適宜的滅菌方法，如以大豆色拉油，月見(jiàn)草油為原料的軟膠囊制品釆用輻照滅菌，大蒜油軟膠囊釆用干熱滅菌（160、2h）。 2、殺菌工藝技術(shù)參數(shù)不合理，如口服液釆用10um中空纖維過(guò)濾除菌，另一口服液釆用水浴殺菌（8085、25min）。 3、釆用有毒氣體化學(xué)方法殺菌，如軟膠囊釆用環(huán)氧乙烷與鹵烴混合氣體殺菌。,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,技術(shù)要點(diǎn)：,（三）滅菌與消毒,1、根據(jù)不同劑型、不同原

20、料及成分的穩(wěn)定性情況選擇不同殺菌方式。釆用滅菌方法的，須提供該方法的理論依據(jù)或?qū)嶒?yàn)性文獻(xiàn)依據(jù)采用消毒方法的，須以生物性指標(biāo)進(jìn)行方法驗(yàn)證，考察其殺菌效果。對(duì)于產(chǎn)品原料成分不穩(wěn)定、生產(chǎn)過(guò)程未釆用殺菌工藝的產(chǎn)品，必須提供產(chǎn)品加工過(guò)程確保微生物指標(biāo)合格的質(zhì)控措施。,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,技術(shù)要點(diǎn)：,（三）滅菌與消毒,2、滅菌、消毒工藝的技術(shù)參數(shù)可參照常用殺菌條件，結(jié)合產(chǎn)品配料、劑型和試驗(yàn)結(jié)果綜合確定。 （詳見(jiàn)下頁(yè)附表）,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,技術(shù)要點(diǎn)：,（三）滅菌與消毒,3、不得釆用環(huán)氧乙烷等有毒氣體對(duì)產(chǎn)品滅菌，不得釆用甲醛進(jìn)行車間空氣消毒。,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,（四）天然產(chǎn)物提取物,保健食品用天然

21、產(chǎn)物提取物主要指51號(hào)文件附件1、附件2名單內(nèi)及我國(guó)食物成分表所載普通食品的提取物。近年來(lái)，隨著新理論、新材料、新方法在分離、純化技術(shù)上的應(yīng)用，從天然產(chǎn)物中提取有效成分的產(chǎn)業(yè)獲得巨大的發(fā)展，越來(lái)越多的保健食品原料使用天然產(chǎn)物提取物，如大豆異黃酮、原花青素、人參皂苷、淫羊藿苷、葉黃素 、番茄紅素、蛋白多肽、真菌多糖、茶多酚、殼聚糖、氨基葡萄糖鹽酸鹽、葛根素、大蒜素以及多不飽和脂肪酸等。但由于天然產(chǎn)物提取物生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)設(shè)備條件、工藝流程不一，產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊，給保健食品申報(bào)，產(chǎn)品安全性與工藝合理性的審查帶來(lái)復(fù)雜性 。,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,（四）天然產(chǎn)物提取物,1、未能提供詳細(xì)的制備工藝（主要的、

22、關(guān)鍵性工藝步驟如分離、純化步驟及提取用溶劑、加工助劑）； 2、外購(gòu)提取物未能提供真實(shí)的制備工藝，如80%純度茶多酚僅以綠茶經(jīng)水提、濃縮、干燥制得，95%純度原花青素以葡萄籽醇提、濃縮、干燥簡(jiǎn)易工藝制得。 3、未能提供提取物供貨方有效的資質(zhì)證明、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。 提示：保健食品研發(fā)階段就必須針對(duì)原料提取物的生產(chǎn)廠家資質(zhì)、質(zhì)量狀況進(jìn)行調(diào)查，了解不同純度提取物的工藝特點(diǎn)，如原花青素，溶劑萃取法50%70%；超臨界萃取法95%；選擇供貨單位并索取制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。,主要存在的問(wèn)題：,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,（四）天然產(chǎn)物提取物,1、企業(yè)自行生產(chǎn)的原料提取物，須提供該提取物主

23、要生產(chǎn)工藝步驟，主要工藝參數(shù)，包括提取所用溶劑或分離純化所用的加工助劑名稱及必要的設(shè)備名稱和質(zhì)量控制指標(biāo)，如提取率，含量指標(biāo)等。 2、企業(yè)使用外購(gòu)提取物，須提供能夠反映該提取物的主要成分及安全性控制指標(biāo)的主要生產(chǎn)工藝步驟，工藝參數(shù)、提取率、提取所用的加工助劑名稱。另須提供該提取物生產(chǎn)廠家的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、出廠檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、營(yíng)業(yè)執(zhí)照等；同時(shí)提供提取物的入庫(kù)驗(yàn)收及質(zhì)量控制措施等相關(guān)資料，如：入廠檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)或原料入廠驗(yàn)收（檢驗(yàn)）規(guī)程等（企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中已列入的不需重復(fù)提供）。,按照國(guó)家SFDA保健食品審評(píng)中心要求，申報(bào)產(chǎn)品使用原料提取物須提供以下資料：,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,（五）營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑的均勻性、穩(wěn)定性,營(yíng)

24、養(yǎng)素補(bǔ)充劑生產(chǎn)工藝存在兩個(gè)突出問(wèn)題：一是產(chǎn)品中營(yíng)養(yǎng)素均勻性，制劑中物料量相差幾十倍甚至上百倍，如何確保混合均勻，尤其是維生素A、D、泛酸在產(chǎn)品中的均勻性，如一種營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑（9種維生素、3種礦物質(zhì)），釆用原輔料一次直接混合制粒工藝，均勻性難以保證；二是產(chǎn)品中營(yíng)養(yǎng)成分穩(wěn)定性，維生素A、E、C、B12及葉酸在加工過(guò)程，由于溫度、光、水分活性、酸堿度、氧氣共同作用會(huì)發(fā)生變化，必須嚴(yán)格控制加工的條件，如一種維生素C口服液，釆用90熱水溶解，115 30in滅菌，缺乏理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,（五）營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑的均勻性、穩(wěn)定性,1、維生素原料，宜直接干混，避免生產(chǎn)過(guò)程降解。 2、微量維生

25、素、微量礦物質(zhì)可釆取制備預(yù)混料（中間體）或釆用等量遞增法進(jìn)行混合，以提高混合均勻度。 3、整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程避免加熱或釆取低溫殺菌，實(shí)施自原料檢驗(yàn)至成型，包裝的全過(guò)程質(zhì)量控制。 注：等量遞增法（習(xí)稱配研法），取量小的組分及等量的量大組分，同時(shí)置于混合器中混合均勻，再加入與混合物等量的量大組分稀釋均勻，如此倍量增加直至加完全部量大的組分為止，混勻。,工藝研究要點(diǎn)：,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,（六）中試驗(yàn)證資料及自檢報(bào)告,驗(yàn)證是任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。保健食品中試生產(chǎn)是對(duì)實(shí)驗(yàn)研究擬定的工藝合理性的驗(yàn)證和完善，是實(shí)現(xiàn)工藝從開(kāi)發(fā)部門(mén)向生產(chǎn)部門(mén)轉(zhuǎn)移的必要條件。對(duì)中試

26、驗(yàn)證數(shù)據(jù)的物料衡算可以分析生產(chǎn)過(guò)程及物料利用情況，了解產(chǎn)品收率是否達(dá)到最佳數(shù)值。,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,（六）中試驗(yàn)證資料及自檢報(bào)告,1、對(duì)中試驗(yàn)證不夠重視，有的甚至陷于形式。 2、中試驗(yàn)證資料不完整，未提供各種原輔料投料量、浸膏得量，得率，半成品得量、得率等。 3、未對(duì)設(shè)計(jì)的工藝路線可行性及工藝參數(shù)偏差修正情況進(jìn)行總結(jié)。 連續(xù)三批中試產(chǎn)品質(zhì)量自檢報(bào)告是對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性和功效成分/標(biāo)準(zhǔn)性成分含量考察的重要依據(jù)，突出的問(wèn)題是未按企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求進(jìn)行全項(xiàng)自檢，霉菌、酵母計(jì)數(shù)的檢驗(yàn)方法不符合要求。 保健食品霉菌、酵母計(jì)數(shù)須按照GB/T4789.152003食品衛(wèi)生微生物檢驗(yàn) 霉菌和醇母計(jì)數(shù)進(jìn)行

27、檢驗(yàn)，方法規(guī)定其培養(yǎng)計(jì)數(shù)時(shí)間為“3天后開(kāi)始觀察，共培養(yǎng)觀察5天”，從開(kāi)始檢驗(yàn)至出具報(bào)告至少要6天，而一些自檢報(bào)告霉菌、酵母計(jì)數(shù)的檢驗(yàn)報(bào)告時(shí)間只有34天，不符合方法規(guī)定，直接影響到產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性。,存在的主要問(wèn)題：,三、常見(jiàn)工藝問(wèn)題分析,（七）其余工藝問(wèn)題,1、未能根據(jù)原料組成，功效成分/標(biāo)準(zhǔn)性成分性質(zhì)及功能選擇適宜的提取方法和溶劑，如以靈芝為原料產(chǎn)品，功效成分為粗多糖，靈芝提取、純化工藝為70%乙醇提取，95%乙醇醇沉，工藝不合理。 2、工藝參數(shù)不合理，如真空干燥溫度110115，噴霧干燥時(shí)（未添加輔料）提取液相對(duì)密度為1.01.2（60測(cè)）。 3、提取方法名稱與工藝步驟不一致，工藝流程圖及工藝說(shuō)明中提取方法均為“滲漉法”，而工藝步驟非為“滲漉法”，實(shí)為乙醇靜態(tài)浸漬法。 4、送審樣品與申報(bào)工藝不符，申報(bào)工藝為原料水提、濃縮、噴霧干燥，而送審樣品不溶于水。 5、生產(chǎn)工藝與企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)資料內(nèi)容不符。,謝 謝 ！,