藥理學(xué)-藥物效應(yīng)動力學(xué)PPT演示課件

《藥理學(xué)-藥物效應(yīng)動力學(xué)PPT演示課件》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《藥理學(xué)-藥物效應(yīng)動力學(xué)PPT演示課件（49頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,藥物效應(yīng)動力學(xué),學(xué)習(xí)目標(biāo),掌握：,防治作用、不良反應(yīng)、副反應(yīng)、毒,性反應(yīng)、過敏反應(yīng),等概念。,熟悉：藥物作用的基本作用、選擇性、局,部作用、吸收作用、后遺效應(yīng)、繼,發(fā)反應(yīng)、停藥反應(yīng)。,2,藥物作用與藥物效應(yīng),1、藥物作用,初始,作用，動因,2、藥物效應(yīng) 藥物作用的,結(jié)果,，機(jī)體反應(yīng)的,表現(xiàn),第一節(jié) 藥物作用的基本規(guī)律,腎上腺素,激動血管

2、平滑肌,受體,（作用）,血管平滑肌收縮,血壓上升,（效應(yīng)）,3,一、藥物的基本作用,興奮,作用：原有功能活動,增強(qiáng),抑制,作用：原有功能活動,減弱,注意：,一定條件下可以互相轉(zhuǎn)化。,興奮 抑制,4,二、藥物作用的方式,直接作用和間接作用,例：腎上腺素激動心肌,1,受體心臟興奮,（直接）,酚妥拉明 反射性興奮心臟,(,間接,),局部作用和吸收作用,1,.,局部作用,藥物被吸收入血之前，在用藥部位,例：消毒藥（碘伏）在皮膚黏膜表面的殺菌作用,2.,吸收作用,藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)后,例：舌下含化硝酸甘油 抗心絞痛作用,擴(kuò)張血管,5,概念,:,藥物對機(jī)體不同組織器官的作用性質(zhì)或作用,強(qiáng)度方面的差異，即

3、為藥物作用的選擇性。,例：強(qiáng)心苷對心臟的興奮作用。,意義,:,選擇性高作用,專一,，不良作用,少,；,應(yīng)用時，針對性較,強(qiáng),，療效,好,。,注意,:,選擇性是,相對的,，隨著劑量選擇性,作用范圍擴(kuò)大。（尼可剎米）,藥物作用的選擇性,6,三、藥物作用的兩重性,預(yù)防作用:,治療作用,1.,防治作用,對因治療,治本,對癥治療,治標(biāo),補(bǔ)充療法,替代療法,原則：,急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治！,7,2.,不良反應(yīng):,對機(jī)體不利,不符用藥目的,副作用,毒性反應(yīng),變態(tài)反應(yīng),停藥反應(yīng),后遺效應(yīng),繼發(fā)反應(yīng),三致反應(yīng),8,9,“反應(yīng)停”致“海豹樣嬰兒”,2024/10/14,沙利度胺：鎮(zhèn)靜催眠、治療晨吐、惡心

4、等妊娠反應(yīng)。,9,10,皮下出血,2024/10/14,雙手剝脫性皮炎,光敏性皮炎,環(huán)丙沙星的不良反應(yīng),10,概念:,在,治療量,時，和治療作用同時出現(xiàn)、并與治療,目的無關(guān)的作用。,產(chǎn)生原因：,藥物的,選擇性低,特點：,是藥物本身所,固有的,；,輕微,，危害不大；,與治療作用之間,可互相轉(zhuǎn)化,；,是,可預(yù)知,的。,副作用,阿托品,解痙,松弛內(nèi)臟平滑肌,口干,抑制腺體分泌,11,概念:,由于用藥,劑量過大,、,時間過長,或少數(shù)機(jī)體對,某些藥物特別敏感所發(fā)生的危害性反應(yīng)。,分類:,急性,毒性:常影響循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng),慢性,毒性:常影響肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等,三致反應(yīng),致突變、致畸、致癌,特點:

5、,性質(zhì)比較嚴(yán)重，但可預(yù)知。,毒性反應(yīng),12,概念:,藥物作為抗原或半抗原所引發(fā)的,病理性,免疫反應(yīng),。,常見于過敏體質(zhì)者,特點：,反應(yīng)的性質(zhì)與劑量、途徑、藥物原有效應(yīng),無關(guān),；,反應(yīng)的程度與劑量,無關(guān),。,致敏原：藥物或代謝產(chǎn)物，雜質(zhì),不可預(yù)知；,變態(tài)反應(yīng)（即過敏反應(yīng)）,13,用藥前應(yīng),注意,：,詳細(xì),詢問,服藥史，,常規(guī),做皮膚敏感試驗,，,但有少數(shù)假陽性或假,陰性反應(yīng),；,做好搶救的,準(zhǔn)備,工作。,14,概念:,是指停藥后，,血藥濃度,已降至,閾濃度以下,時殘存的藥理效應(yīng)。,苯巴比妥催眠,次晨頭暈、困倦,長期用糖皮質(zhì)激素,腎上腺皮質(zhì)功能低下，,持續(xù)數(shù)月,后遺效應(yīng),15,Company Lo

6、go,停藥反應(yīng),概念:,突然停藥,后原有疾病重現(xiàn)或加劇，又稱回,躍反應(yīng)。,例：可樂定、普萘洛爾,繼發(fā)反應(yīng),概念:,由藥物的治療作用引起的,不良后果。,例：廣譜抗菌藥引起的二重感染,16,鵝口瘡,又名雪口病、白念菌病,17,概念:,少數(shù),患者因,遺傳異常,而對某些藥物所產(chǎn)生的,異常反應(yīng)。（,非,免疫反應(yīng)）,區(qū)別變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng),特異質(zhì)反應(yīng),耐受性,概念,：連續(xù)用藥后,機(jī)體,對藥物的反應(yīng)性降低,，必須增,加藥物劑量方可保持原有藥物效應(yīng)，稱為,耐受性,。,長期應(yīng)用化療藥物后，,病原體或腫瘤細(xì)胞,對藥物的,敏感性降低,，稱為,耐藥性,，也稱抗藥性。,耐藥性,18,依賴性,概念:,長期用藥后，患者對

7、藥物產(chǎn)生主觀和客觀,上連續(xù)用藥的現(xiàn)象。,精神依賴性：也稱心理依賴性，習(xí)慣性,軀體依賴性：也稱生理依賴性，成癮性,19,1,自愿呈報系統(tǒng),這是一種自愿而有組織的報告系統(tǒng)，是由國家或地區(qū)設(shè)立的專門的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心，通過監(jiān)測報告把大量分散的不良反應(yīng)病例收集起來，再經(jīng)加工、整理、因果關(guān)系評定后儲存，并將不良反應(yīng)信息及時反饋給監(jiān)測報告單位以保障用藥安全。目前，世界衛(wèi)生組織國際藥物監(jiān)測合作中心的成員國大多采用這種方法,2,集中監(jiān)測系統(tǒng),集中監(jiān)測系統(tǒng)是指在一定時間、一定范圍內(nèi)根據(jù)研究目的分為病源性監(jiān)測和藥源性監(jiān)測。病源性監(jiān)測是以病人為線索，了解病人用藥及不良反應(yīng)情況。藥源性監(jiān)測是以藥物為線索，對某一種

8、或某幾種藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測。我國集中監(jiān)測系統(tǒng)采用重點醫(yī)院監(jiān)測和重點藥物監(jiān)測相結(jié)合的監(jiān)測系統(tǒng)。,知識鏈接,藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法,20,Company Logo,什么是假藥、劣藥？,假藥,：,1,、藥品所含成分與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的,成分不符,；,2,、以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。,劣藥,：藥品成分的含量,不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn),。,1,、未標(biāo)明有效期或者更改,有效期,的,2,、不注明或者更改,生產(chǎn)批號,的,3,、,過期,的,4,、直接接觸藥品的包裝,材料,和,容器,未經(jīng)批準(zhǔn)的,5,、擅自添加著色劑、防腐劑、,香料、矯味劑及,輔料,21,藥物即毒物，利弊并存,必須權(quán)衡，正確應(yīng)用,2

9、2,小結(jié),23,復(fù)習(xí)思考題,1.名詞解釋：,不良反應(yīng)、副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、,停藥反應(yīng),2.簡述在臨床用藥中，如何防范藥物副作用、,毒性反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)？,24,下次課預(yù)習(xí)內(nèi)容：,第一章 藥物效應(yīng)動力學(xué)（,2,3,節(jié)）,Company Logo,25,學(xué)習(xí)目標(biāo),掌握,激動劑,、,拮抗劑,的基本概念。,熟悉,半數(shù)致死量、半數(shù)有效量、治療指數(shù)、效能、,效價強(qiáng)度的概念,了解,藥物作用機(jī)制。,第二節(jié) 藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系,26,劑量：用藥的份量。,量-效關(guān)系,絕大多數(shù)藥物，在,一定的劑量范圍內(nèi),，藥物的效應(yīng),隨藥物劑量的增減而增減，這種關(guān)系即為量-效關(guān)系。,量反應(yīng)型量-效關(guān)系,質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)

10、系,二、藥物的量效關(guān)系,27,作用強(qiáng)度,最小有效量,最大治療量,最小中毒量,致死量,常用量,無效量,劑量,安全范圍,治療量,中毒量,極量,最小致死量,二、量,-,效關(guān)系中的常用術(shù)語,28,量反應(yīng)型量,-,效關(guān)系,藥理效應(yīng),隨,藥物劑量或濃度的增減,呈連續(xù)性量的變化,，可用,具體,數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示者。,例：血壓、血糖濃度的升降,質(zhì)反應(yīng)型量,-,效關(guān)系,藥理效應(yīng),不隨,藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，可,表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化,。,例：死亡與生存；有效與無效,29,1）,效能,是指藥物所能產(chǎn)生的,最大效應(yīng),。,反映:藥物,內(nèi)在活性,的大小,2）,效價強(qiáng)度,指引起,同等效應(yīng),時所需要的

11、劑量。,所需的劑量,小,，效價越,高,。,反映:藥物,親和力,的大小,注：,效能和效價強(qiáng)度無相關(guān)性，二者反應(yīng)藥物的不,同性質(zhì),三、量,-,效曲線的意義,30,效能,(,maximum efficacy,),藥物濃度,效應(yīng)強(qiáng)度,效價,（,potency,）,產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力,反映藥物的內(nèi)在活性,引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量,藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較,31,效能與效價,32,半數(shù)有效量（,ED,50,）,使一半實驗動物有效的劑量，,衡量藥效強(qiáng)弱,的,指標(biāo)。,半數(shù)致死量（,LD,50,）,使一半實驗動物死亡的劑量，,衡量藥物毒性大,小,的指標(biāo)。,治療指數(shù)（,TI,）,LD,50,/ED,50,衡量

12、,藥物安全性,的指標(biāo)（,TI,大,的藥,比,TI,小,的藥,安全性相對大,）,33,是反映藥物安全性的另一個參數(shù)，指治療濃度的范圍，即介于最小有效濃度和最小中毒濃度之間的血藥濃度。是根據(jù)藥物的藥效及毒性的量效曲線提出的量化安全指標(biāo)。治療窗的大小即治療濃度的范圍，該范圍的高低限比值超過,5,則表明其安全性較高。,知識鏈接,治療窗（,therapeutic window,）,34,Company Logo,1.,主要與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)，與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大。,例：口服碳酸氫鈉,中和胃酸。,甘露醇,脫水、利尿作用。,硫酸鎂,導(dǎo)瀉作用。,第三節(jié) 藥物作用機(jī)制,一、藥物作用的非受體途徑,35,Co

13、mpany Logo,2.,參與或干擾細(xì)胞代謝：鐵劑,/,磺胺藥,3.,影響自體活性物質(zhì)：激素、遞質(zhì)等,4.,對酶的影響：,ACEI,藥、新斯的明,抑制膽堿酯酶,5.,影響細(xì)胞膜離子通道：干擾載體轉(zhuǎn)運,利尿藥抑制,Na,+,-K,+,、,Na,+,-H,+,交換等 干擾離子通道：硝苯地平,6.,影響免疫功能：卡介苗；糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素,36,二、藥物作用的受體途徑,受體和配體,受體,是一類功能蛋白質(zhì)，存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞,內(nèi)能識別、結(jié)合特異性配體，并產(chǎn)生特定生,物效應(yīng)的大分子物質(zhì)。,配體,能與受體特異性結(jié)合的生物活性物質(zhì)。,親和力,藥物與受體,結(jié)合的能力,。,內(nèi)在活性,藥物與受體結(jié)合后,激活受

14、體產(chǎn)生藥理效,應(yīng)的能力,。,內(nèi)源性：神經(jīng)遞質(zhì)、激素等,外源性：藥物、毒物等,37,受體的特性：,1.,特異性：,受體對其配體具有,特異性識別、結(jié)合能力,2.,靈敏性：,只需與,很低濃度配體,結(jié)合顯著的效應(yīng)。,3.,飽和性：,受體的數(shù)目是一定的,作用于同一受體的配體之間存在,競爭現(xiàn)象。,4.,可逆性,5.,多樣性：,同一類型受體分布,部位不同,產(chǎn)生,效應(yīng)不同,。,38,內(nèi)源性配體,信息放大系統(tǒng),生理、藥理學(xué)反應(yīng),功能蛋白,細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi),可識別微量化學(xué)物質(zhì),介導(dǎo)細(xì)胞信號傳導(dǎo),受體,藥物,39,作用于受體的藥物分類,激動劑,：與受體,既有,較強(qiáng)親和力,又有,較強(qiáng)內(nèi)在活性,的,藥物,。,拮抗劑,：與

15、受體,有,較強(qiáng)親和力而,無,內(nèi)在活性的,藥物,。,40,根據(jù)與受體結(jié)合是否可逆，阻斷藥分為以下兩種：,競爭性阻斷藥與非競爭性阻斷藥,41,四、受體調(diào)節(jié),受體,數(shù)目,，,親和力,或,效應(yīng)力,，可因長期使用拮抗劑而造成,受體增敏,反跳現(xiàn)象的原因,受體,數(shù)目,，,親和力,或,效應(yīng)力,，長期使用激動劑后出現(xiàn),受體脫敏,耐受現(xiàn)象的原因,向下調(diào)節(jié),向上調(diào)節(jié),42,43,例如長期服用三環(huán)類抗抑郁藥的病人，提高中樞去甲腎上腺素及,5-,羥色胺濃度，易導(dǎo)致,受體數(shù)目和,5-HT,受體減少，一旦突然停藥，會產(chǎn)生抑郁及自殺傾向。,躁狂癥和抑郁癥,發(fā)病可能與腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)水平改變有關(guān)，,5-,羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)（,5-

16、HT,）缺乏是共同的生化基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，去甲腎上腺素能神經(jīng)功能亢進(jìn)為躁狂癥（發(fā)作時患者情緒高漲、煩躁不安、活動過度），去甲腎上腺素能神經(jīng)功能不足為抑郁癥（表現(xiàn)為情緒低落、言語減少、自責(zé)自罪，甚至企圖自殺）,44,臨床上對作用于同一受體的兩個激動劑、激動劑與部分激動劑不應(yīng)合用。,作用于同一受體的激動劑與拮抗劑需要根據(jù)用藥目的進(jìn)行具體的分析。當(dāng)激動劑引起的不良反應(yīng)時，可以用作用于同一受體的拮抗劑消除其不良反應(yīng)。,（五）藥物與受體相互作用與臨床用藥,45,復(fù)習(xí)思考題,1.名詞解釋：,激動劑、部分激動劑、拮抗劑,46,試題,1、藥物的基本作用可分為：,A.興奮作用和抑制作用,B.對因治療和對癥治療,C.預(yù)防作用和治療作用,D.防治作用和不良反應(yīng),2、藥物作用的兩重性是指：,A.治療作用與預(yù)防作用,B.原發(fā)作用與繼發(fā)反應(yīng),C.防治作用與不良反應(yīng),D.對癥治療與對因治療,A,C,47,試題,3、副作用是：,A.應(yīng)用藥物不當(dāng)而產(chǎn)生的作用,B.藥物在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的,反應(yīng),C.由于病人有遺傳缺陷而產(chǎn)生的,D.停藥后出現(xiàn)的作用,4、親和力較強(qiáng)，但內(nèi)在活性較弱的藥物是：,A.完全激動藥