醫(yī)學(xué)交流課件:從左右半結(jié)腸癌預(yù)后與療效差異看結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移內(nèi)科治療

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1、從從左右半結(jié)腸癌預(yù)后與療效差異看結(jié)直腸癌左右半結(jié)腸癌預(yù)后與療效差異看結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移內(nèi)科治療肝轉(zhuǎn)移內(nèi)科治療什么因素影響了mCRC治療決策?年齡生活質(zhì)量腫瘤負(fù)荷毒性范圍合并癥腫瘤位置既往輔助治療身體狀態(tài)RASBRAF高M(jìn)SI 治療需要根據(jù)患者個(gè)體而量身定做HER2生存預(yù)期左右半結(jié)直腸癌生物學(xué)特征不同,預(yù)后也不同左右半結(jié)直腸癌生物學(xué)特征不同,預(yù)后也不同1. Bettington M, et al. Histopathology. 2013;62(3):367-386. 2. Missiaglia E, et al. Ann Oncol. 2014;25(10):1995-2001.3. Lee GH

2、, et al. Eur J Surg Oncol. 2015 Mar;41(3):300-308.結(jié)直腸癌高度突變和MSI甲基化(CIMP)BRAF突變(BRAF樣)鋸齒狀通路炎癥/CIMP-H樣亞型MAPK級(jí)聯(lián)通路激活染色體不穩(wěn)定(CIN)HER1和HER2 擴(kuò)增EGF信號(hào)傳導(dǎo)Wnt信號(hào)傳導(dǎo)隱窩樣和混合亞型發(fā)生率低預(yù)后差預(yù)后差預(yù)后好BRAF樣(13%)無BRAF樣(87%)右半左半更強(qiáng)化療更強(qiáng)化療20162016年年SEERSEER分析顯示:分析顯示:在在/ /期期患者中,右半結(jié)腸癌的患者中,右半結(jié)腸癌的生存期生存期顯著低于左半結(jié)腸顯著低于左半結(jié)腸癌,而左半結(jié)腸癌與直腸癌預(yù)后相似癌,而左半

3、結(jié)腸癌與直腸癌預(yù)后相似Presented By Deborah Schrag at 2016 ASCO Annual Meeting (abstract 3505)右半結(jié)腸癌左半結(jié)腸癌直腸癌差值右半 vs 左半2000-2012年所有期患者的中位OS(月)9.515.515.56右半結(jié)腸癌左半結(jié)腸癌直腸癌差值右半 vs 左半2000-2012年所有期患者的中位OS(月)62.593.585.531SidednessN (Events)Median (95% CI)HR(95% CI)pLeft732 (541)33.3 (31.4-35.7)1.595(1.369-1.859)貝伐珠單抗貝伐珠

4、單抗化療化療 右半:帕尼單抗右半:帕尼單抗貝伐珠單抗;貝伐珠單抗貝伐珠單抗;貝伐珠單抗西妥昔單抗西妥昔單抗化療化療 化療緩解率差異化療緩解率差異 一線:左半略優(yōu)于右半,二線:左半優(yōu)勢明顯,但需要考慮自身一線:左半略優(yōu)于右半,二線:左半優(yōu)勢明顯,但需要考慮自身預(yù)后差異預(yù)后差異 橫結(jié)腸效果最差,伊立替康可能獲益橫結(jié)腸效果最差,伊立替康可能獲益 奧沙利鉑左半占優(yōu)?伊立替康右半占優(yōu)?奧沙利鉑左半占優(yōu)?伊立替康右半占優(yōu)?左右半結(jié)腸癌差異可能對(duì)左右半結(jié)腸癌差異可能對(duì)LMCRCLMCRC治療決策的影響治療決策的影響 不可切除的不可切除的LMCRC一線治療藥物選擇一線治療藥物選擇 潛在可切除的潛在可切除的LM

5、CRC轉(zhuǎn)化治療方案選擇轉(zhuǎn)化治療方案選擇 不可切除的不可切除的LMCRC肝動(dòng)脈灌注化療方案選擇肝動(dòng)脈灌注化療方案選擇 不可切除的不可切除的LMCRC原發(fā)灶切除的選擇原發(fā)灶切除的選擇行肝切除術(shù)的行肝切除術(shù)的左右半左右半LMCRCLMCRC患者患者OSOS亦亦無無顯著顯著差異差異Price TJ ,et al. Cancer. 2015;121(6):830-835.6.26.201234567右半CRC左半CRC行肝切除術(shù)化療的mCRC患者中位OS(年)P=0.32行肝切除術(shù)化療的左右半mCRC患者OS58.3%73.6%0%10%20%30%40%50%60%70%80%右半CRC左半CRC僅行

6、肝切除術(shù)的mCRC患者5年生存率P=0.39本研究數(shù)據(jù)來源于南澳大利亞的登記數(shù)據(jù)庫,該數(shù)據(jù)庫是一項(xiàng)于2006年2月開始對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌人群進(jìn)行登記的數(shù)據(jù),包括所有診斷為癌轉(zhuǎn)移的患者,不管是否在治療和接受何種療法。研究目的是評(píng)估患者特征、接受的治療方案和治療效果在右半或左半結(jié)直腸癌的差異,采集數(shù)據(jù)截止日期為2013年2月12日。研究中右半結(jié)腸癌包括盲腸至橫結(jié)腸,左半結(jié)直腸癌包括脾曲至直腸RR RR : 左半左半 帕尼單抗占優(yōu),右半優(yōu)勢較小帕尼單抗占優(yōu),右半優(yōu)勢較小Peeters, et al. 2016 ESMORRRR:右半:右半 - CET/BEV- CET/BEV相當(dāng),相當(dāng), 左半左半 C

7、ET CET占優(yōu)占優(yōu)Heinemann, et al. 2016 ESMORRRR:左右半:左右半- CET- CET優(yōu)于化療優(yōu)于化療Van Cutsem, et al. 2016 ESMOCRYSTAL 潛在可切除潛在可切除LMCRCLMCRC轉(zhuǎn)化治療藥物選擇轉(zhuǎn)化治療藥物選擇RAS WT患者緩解率差異患者緩解率差異 左半:抗左半:抗EGFR單抗單抗貝伐珠單抗貝伐珠單抗化療化療 右半:西妥昔單抗右半:西妥昔單抗貝伐珠單抗貝伐珠單抗化療化療NCCN指南推薦抗指南推薦抗EGFR單抗僅限于單抗僅限于RAS WT左半結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移左半結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移左右半結(jié)腸癌差異可能對(duì)左右半結(jié)腸癌差異可能對(duì)LMCRC

8、LMCRC治療決策的影響治療決策的影響 不可切除的不可切除的LMCRC一線治療藥物選擇一線治療藥物選擇 潛在可切除的潛在可切除的LMCRC轉(zhuǎn)化治療方案選擇轉(zhuǎn)化治療方案選擇 不可切除的不可切除的LMCRC肝動(dòng)脈灌注化療方案選擇肝動(dòng)脈灌注化療方案選擇 不可切除的不可切除的LMCRC原發(fā)灶切除的選擇原發(fā)灶切除的選擇常規(guī)化療失敗后常規(guī)化療失敗后HAIHAI可再次獲得腫瘤緩解可再次獲得腫瘤緩解治療方案治療方案治療藥物治療藥物客觀緩解率客觀緩解率%轉(zhuǎn)移灶切除率轉(zhuǎn)移灶切除率%二線化療二線化療FOLFOX/FOLFIRI4-151-3二線化療二線化療+靶向靶向化療化療+BEV/CET16-22NA肝動(dòng)脈灌注化

9、療肝動(dòng)脈灌注化療*5-FU/OXAIRI33-8510-38*主要數(shù)據(jù)均來自回顧性分析,缺乏前瞻性研究主要數(shù)據(jù)均來自回顧性分析,缺乏前瞻性研究LMCRCLMCRC系統(tǒng)化療失敗后系統(tǒng)化療失敗后HAIHAI可再次獲得腫瘤緩解可再次獲得腫瘤緩解作者作者例數(shù)例數(shù)藥物藥物緩解率緩解率%切除率切除率%Alfonso Del Freo215-FU/LV/OXA3310Vale rie Boige445-FU/LV/OXA6218Kemeny*26FUDR/DEX/OXA/IRI8538Gallagher39FUDR/DEX/IRI4418Bouchahda M295-FU/OXA/IRI34.514*I期臨

10、床研究期臨床研究 余余4項(xiàng)數(shù)據(jù)均來自回顧性分析,暫無前瞻性研究項(xiàng)數(shù)據(jù)均來自回顧性分析,暫無前瞻性研究左右半結(jié)腸左右半結(jié)腸LMCRC HAILMCRC HAI治療生存無顯著差異治療生存無顯著差異 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入科數(shù)據(jù)(未發(fā)表)北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入科數(shù)據(jù)(未發(fā)表)OSPFS左半結(jié)腸左半結(jié)腸LMCRC HAILMCRC HAI治療貝伐珠單抗可能優(yōu)于西妥治療貝伐珠單抗可能優(yōu)于西妥昔單抗昔單抗 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入科數(shù)據(jù)(未發(fā)表)北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院介入科數(shù)據(jù)(未發(fā)表)左半結(jié)腸左半結(jié)腸右半結(jié)腸右半結(jié)腸不可切除的不可切除的LMCRC HAILMCRC HAI化療方案選擇化療方案選擇缺乏隨機(jī)對(duì)照研究缺乏隨

11、機(jī)對(duì)照研究單中心回顧分析單中心回顧分析左右半結(jié)腸左右半結(jié)腸LMCRC HAI治療生存無顯著差異治療生存無顯著差異左半結(jié)腸癌貝伐珠單抗可能優(yōu)于西妥昔單抗左半結(jié)腸癌貝伐珠單抗可能優(yōu)于西妥昔單抗右半結(jié)腸癌尚不明確右半結(jié)腸癌尚不明確左右半結(jié)腸癌差異可能對(duì)左右半結(jié)腸癌差異可能對(duì)LMCRCLMCRC治療決策的影響治療決策的影響 不可切除的不可切除的LMCRC一線治療藥物選擇一線治療藥物選擇 潛在可切除的潛在可切除的LMCRC轉(zhuǎn)化治療方案選擇轉(zhuǎn)化治療方案選擇 不可切除的不可切除的LMCRC肝動(dòng)脈灌注化療方案選擇肝動(dòng)脈灌注化療方案選擇 不可切除的不可切除的LMCRC原發(fā)灶切除的選擇原發(fā)灶切除的選擇右半結(jié)腸癌原

12、發(fā)灶切除獲益更多右半結(jié)腸癌原發(fā)灶切除獲益更多Hyun Seok Jang, Ann Surg Treat Res. 2016 左右半結(jié)腸是否影響原發(fā)灶切除獲益左右半結(jié)腸是否影響原發(fā)灶切除獲益除左右半結(jié)腸之外的其它因素除左右半結(jié)腸之外的其它因素RAS/BRAF基因狀態(tài)基因狀態(tài)粘液腺癌粘液腺癌/MSI化療是否有效化療是否有效轉(zhuǎn)移瘤負(fù)荷轉(zhuǎn)移瘤負(fù)荷手術(shù)時(shí)機(jī)選擇手術(shù)時(shí)機(jī)選擇小結(jié)l左右半結(jié)腸癌的預(yù)后與療效差異可能影響一系列左右半結(jié)腸癌的預(yù)后與療效差異可能影響一系列的的LMCRCLMCRC治療臨床實(shí)踐治療臨床實(shí)踐l治療觀念的更新有待于更多的治療觀念的更新有待于更多的RCTRCT研究去證實(shí)研究去證實(shí)l原發(fā)部位之外的臨床病理、分子分型等因素均應(yīng)原發(fā)部位之外的臨床病理、分子分型等因素均應(yīng)在臨床實(shí)踐中綜合評(píng)估在臨床實(shí)踐中綜合評(píng)估感謝聆聽

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