《醫(yī)學(xué)交流課件：介入支架的改進(jìn)設(shè)想》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《醫(yī)學(xué)交流課件：介入支架的改進(jìn)設(shè)想（41頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。
1、介入支架介入支架的改進(jìn)的改進(jìn)設(shè)想設(shè)想1 介入治療介入治療學(xué)學(xué) 是是近年近年來來迅速迅速發(fā)展起來的發(fā)展起來的、融合影像診斷和融合影像診斷和臨床治療于一體的臨床治療于一體的新興學(xué)科新興學(xué)科；已同傳統(tǒng)的已同傳統(tǒng)的內(nèi)科內(nèi)科、外科外科一起一起并并列列為為臨床臨床醫(yī)學(xué)的醫(yī)學(xué)的三大支柱性學(xué)三大支柱性學(xué)科?？?。2腸腸道道支架支架： 十二指腸十二指腸、小腸小腸、 結(jié)腸結(jié)腸、直腸直腸尿道支架尿道支架 氣管支架氣管支架： 主氣管主氣管、支氣管支氣管 鼻腔支架鼻腔支架介入支架介入支架血管支架：血管支架：冠脈、冠脈、腦血管腦血管、大動脈、腎動脈大動脈、腎動脈3食道支架食道支架膽道膽道支架支架對對介入介入器械的要求器械的
2、要求4 保持徑相支撐力，不回縮、不移位保持徑相支撐力，不回縮、不移位 符合應(yīng)用需求的生物惰性或生物降解性符合應(yīng)用需求的生物惰性或生物降解性 具備要求的藥物釋放功能具備要求的藥物釋放功能 具備要求具備要求的的顯影功能顯影功能 降解產(chǎn)物在體內(nèi)無殘留降解產(chǎn)物在體內(nèi)無殘留5 冠心病冠心病是人類健康的重大疾病。由血栓堵塞血管而致的心血管疾病是我國的高發(fā)疾病。 采用球囊擴(kuò)展方法疏通被堵塞的心血管是治療冠心病的最早技術(shù)，由于以此仍不能消除血管再狹窄的發(fā)生，發(fā)明了血管內(nèi)支架技術(shù)，并且還在進(jìn)行著不斷的改進(jìn)。支架的改進(jìn)支架的改進(jìn)61 1、 放射性金屬支架放射性金屬支架32磷、磷、90鍶、鍶、192銥、銥、90釔釔
3、、188錸、錸、125碘、碘、103鈀鈀放射性污染 支架永留體內(nèi)72 2、載藥、載藥金屬支架金屬支架紫杉紫杉醇、醇、地地塞米松、肝素、塞米松、肝素、雷帕霉素、二氧化砷、雷帕霉素、二氧化砷、載藥量少載藥量少釋藥時間短釋藥時間短影響血管內(nèi)膜生長影響血管內(nèi)膜生長支架永留體內(nèi)支架永留體內(nèi)83 3、生物、生物可降解的載藥支架可降解的載藥支架 鎂合金、鋅合金、鐵合金鎂合金、鋅合金、鐵合金聚乳酸、聚乳酸、 釋釋藥時間短藥時間短 影響血影響血內(nèi)膜生長內(nèi)膜生長 徑向徑向支撐支撐力弱、力弱、回縮回縮 降解降解速度控制速度控制 代謝途徑代謝途徑冠狀動脈冠狀動脈支架的植入支架的植入9不良病例不良病例理想效果理想效果冠
4、狀動脈冠狀動脈支架的植入實際效果支架的植入實際效果 支架支架支架介入支架介入10 血栓流走血栓流走 堵塞微血管的隱患堵塞微血管的隱患原原 因因u 只考慮了支架的材料和成分只考慮了支架的材料和成分u 缺乏缺乏考慮支架結(jié)構(gòu)的缺陷考慮支架結(jié)構(gòu)的缺陷 載藥支架載藥支架外膜改進(jìn)外膜改進(jìn)支架介入與擴(kuò)支架介入與擴(kuò)張張效果效果（外外）單單膜支架膜支架11解決問題解決問題 防止小血栓壓入血管防止小血栓壓入血管仍存在問題仍存在問題 支架支架與與外膜間的接合外膜間的接合 載藥量低、釋載藥量低、釋藥時間短藥時間短 影響血管內(nèi)膜生長影響血管內(nèi)膜生長 支架的徑向回縮支架的徑向回縮 外膜的外膜的降解降解代謝、吸收代謝、吸收
5、 支架的殘留支架的殘留聚內(nèi)酯聚內(nèi)酯高分子高分子l 聚乙醇酸聚乙醇酸 乙醇酸乙醇酸l 聚乳酸聚乳酸 乳酸乳酸 降解降解6-6-羥基己酸羥基己酸l 聚聚己己內(nèi)酯內(nèi)酯 m.w. 2 yearsPCLSolid 110PLLAMw = 13.0萬萬Solid 60PGC(20/80)2.77Waxy Solid 50PLLGA(90/10)1.57Solid 18PDLLGA(90/10)1.16Solid11b-PGLC(35/35/30)0.51Solid 10PDLLAMw = 6.5萬萬Solid 9r-PGLC(27/63/10)1.53Tacky & rubbery 8PDLLGA(70/
6、30)1.10Solid 7PGC(70/30)0.98Slight tacky Solid56b-PGLC(40/40/20)0.59Solid 3PLLGA(50/50)0.63Solid共聚內(nèi)酯的組成共聚內(nèi)酯的組成、分子量及失重半衰期分子量及失重半衰期(T50)不同形貌不同形貌 大小與結(jié)構(gòu)大小與結(jié)構(gòu) 形狀形狀、結(jié)構(gòu)、表面積、結(jié)構(gòu)、表面積載藥技術(shù)及劑型載藥技術(shù)及劑型 基體式基體式貯存式貯存式 藥物藥物 載體載體共混共混共溶共溶包囊包囊藥物的控制釋放藥物的控制釋放020406080100120140020406080100cumulative release(% total load)tim
7、e(hr) 5-Fu loaded nanopatticles 5-Fu loaded polymer film 圖圖 載體形貌對載體形貌對5-Fu釋放行為的影響釋放行為的影響 （）（）納米粒納米粒 （）?。┍∧つD圖 載體成分對載體成分對5-Fu 釋放行為的影響釋放行為的影響 （At pH 7.4 & 37 ) - r- PGLC(45/45/15) - PLGA(50/50) - r- PGLC(27/63/10) - PLGA(70/30)01020304050020406080100Release of 5-Fu (%)Time (day)02468100246810生長因子錨定載藥技
8、術(shù)生長因子錨定載藥技術(shù)生長因子生長因子介入介入聚聚內(nèi)酯表面內(nèi)酯表面生長因子生長因子錨錨定表面定表面生長因子釋放生長因子釋放等離子處理等離子處理等離子體處理-錨定bFGF的釋放05101520250510152025Cumulative release of bFGF (ng)Time (days) Untreated PLGA Plasma-treated PLGA圖圖 薄膜上錨定薄膜上錨定bFGF的釋放的釋放024680510152025*Cell number (*104)Time(days) Untreated PLGA Plasma-treated PLGA Untreated-PLG
9、A/bFGF Treated-PLGA/bFGF Positive control圖圖 薄膜上釋放薄膜上釋放bFGF的生物活性的生物活性bFGF錨錨定定PLGA支架上的細(xì)胞增殖支架上的細(xì)胞增殖0.00.10.20.30.40.50.61074*#$* *#$*#*#$* Untreated PLGA Plasma-treated PLGA Untreated-PLGA/bFGF Treated-PLGA/bFGFAbsorbanceCulture time (days)不同形貌大小結(jié)構(gòu)的載藥體系不同形貌大小結(jié)構(gòu)的載藥體系水溶性藥物水溶性藥物： 阿霉素、雷阿霉素、雷帕霉素、肝素鈉、帕霉素、肝素鈉
10、、 5- -氟脲嘧啶氟脲嘧啶、 脂溶性藥物脂溶性藥物：十八甲炔十八甲炔諾烷諾烷酮酮、地塞米松地塞米松、 環(huán)環(huán)孢素孢素、維甲酸維甲酸、紫杉醇紫杉醇、蛋白質(zhì)類藥物：蛋白質(zhì)類藥物：膠原、生長因子、膠原、生長因子、胰島素胰島素、 （生物活性生物活性） 牛牛血清白蛋白血清白蛋白、 改進(jìn)設(shè)想改進(jìn)設(shè)想 1（載（載藥）支架藥）支架載藥載藥外膜外膜支架介入與擴(kuò)支架介入與擴(kuò)張張效果效果單單膜膜載藥載藥支架支架21解決問題解決問題 防止小血栓壓入血管防止小血栓壓入血管 增大載藥面積、提高載藥增大載藥面積、提高載藥量、延長釋量、延長釋藥藥時間時間仍存在問題仍存在問題 支架支架與與外膜間的接合外膜間的接合 血管內(nèi)膜生長
11、仍受影響血管內(nèi)膜生長仍受影響 無法克服支架徑向回縮無法克服支架徑向回縮 膜的膜的降解降解與與代謝控制代謝控制 支架的殘留支架的殘留改進(jìn)設(shè)想改進(jìn)設(shè)想 2 支架支架支架介入與擴(kuò)張支架介入與擴(kuò)張雙膜改進(jìn)雙膜改進(jìn)（內(nèi)外）雙（內(nèi)外）雙膜載藥支架膜載藥支架效果效果2223生長因子生長因子溶血栓藥物溶血栓藥物物物防凝血防凝血藥藥血管血管外膜外膜內(nèi)膜內(nèi)膜支架支架血栓血栓解決問題解決問題 防止小血栓進(jìn)入血管防止小血栓進(jìn)入血管保證支架與雙膜間的結(jié)合保證支架與雙膜間的結(jié)合提高載藥量、延長釋藥時間提高載藥量、延長釋藥時間促進(jìn)血管內(nèi)膜的生長促進(jìn)血管內(nèi)膜的生長仍需解決仍需解決的問題的問題 支架支架的的徑向回縮徑向回縮 雙
12、膜的雙膜的降解速率降解速率 雙雙膜膜的的代謝和代謝和吸收吸收 支架的支架的殘留殘留24 能否具有要求的降解能否具有要求的降解速率和速率和代謝吸收代謝吸收?實際是實際是包裹包裹金屬支架金屬支架的的高分子管高分子管（內(nèi)外）（內(nèi)外）雙膜支架雙膜支架 能否去除金屬支架成為全高分子管能否去除金屬支架成為全高分子管? 能否提高管能否提高管的徑向的徑向支撐、防止回縮支撐、防止回縮? 支架支架外膜外膜內(nèi)膜內(nèi)膜具有形狀記憶功能的聚內(nèi)酯共聚物具有形狀記憶功能的聚內(nèi)酯共聚物OOOOOOOOnmOHHO+OOOOOOmnHOOOHO+OCNNCOPOLYMERPLA+PGC+ HDI PLA-PGC多嵌段共聚物25P
13、LAGCPLA/PGCaTgb ()Tmb ()PLAGC80/20-200078.4 : 21.640.9 -400078.6 : 21.441.2 -600077.9 : 22.145.1149.1 -800077.9 : 22.146.1153.2 -1000078.8 : 21.248.8157.3PLAGC60/40-200057.9 : 42.140.2 -400059.4 : 40.641.7135.6 -600058.7 : 41.342.7148.8 -800059.5 : 40.545.7156.3 -1000059.1 : 40.946.7158.3a Calculate
14、d according to 1HNMR measurement.b Determined by DSC measurement.PLA-PGC 的的熱熱性能性能內(nèi)層內(nèi)層形狀記憶生物降解高分子管形狀記憶生物降解高分子管支管介入支管介入27支管復(fù)形支管復(fù)形改進(jìn)設(shè)想改進(jìn)設(shè)想 3冠狀動脈冠狀動脈支管支管T Tg防凝血防凝血藥物藥物血管血管內(nèi)皮生長因子內(nèi)皮生長因子溶血栓藥物長時間后長時間后血流通暢血流通暢支管降解、代謝、消失支管降解、代謝、消失外層外層血栓溶失血栓溶失血管內(nèi)膜生長完全血管內(nèi)膜生長完全 PLA-PGC多嵌段共聚物多嵌段共聚物恢復(fù)原形恢復(fù)原形T Tg防凝血藥防凝血藥物物加壓變形加壓變形冷卻
15、定型冷卻定型T Tg三三D打印打印雙螺桿擠出雙螺桿擠出成形成形)） 荷載生長因子荷載生長因子）受熱復(fù)形受熱復(fù)形介入血管介入血管生物降解形狀記憶冠脈導(dǎo)管的形狀記憶過程記憶元件原型在外力下變形被凍結(jié)在變形態(tài)恢復(fù)原形形狀記憶聚合物熱成型TTf加熱TtransTTfTTtrans冷卻冷卻定型加熱TtransT TfTg + 5PLAGC30 一一次次成型、加工簡單成型、加工簡單 可可消除血栓和防止血栓形成消除血栓和防止血栓形成 可可促進(jìn)血管內(nèi)膜生長促進(jìn)血管內(nèi)膜生長 可可避免避免金屬殘留金屬殘留 可可保證徑向保證徑向支撐力、防止回縮支撐力、防止回縮 可可完全代謝、吸收，不存在異物完全代謝、吸收，不存在異
16、物 不同結(jié)構(gòu)微球不同結(jié)構(gòu)微球兼溶血栓的超聲診斷和治療兼溶血栓的超聲診斷和治療生物可生物可降解降解腸道腸道吻合吻合 切除癌變部位切除癌變部位 用生物可降解用生物可降解吻合吻合管管連接連接切口兩端切口兩端 隨著組織和器官吻合，隨著組織和器官吻合，吻合吻合管管降解降解、破損、破損 組織和器官完全吻合，組織和器官完全吻合，吻合吻合管管從體消失從體消失手術(shù)直后手術(shù)直后術(shù)后術(shù)后 3 天天術(shù)后術(shù)后 7 天天吻合套吻合套吻合管吻合管腸道吻合管腸道吻合管X-X-光光顯影顯影u采用采用降解速率可降解速率可調(diào)、調(diào)、或或具有具有形狀記憶功形狀記憶功能能的的聚內(nèi)酯類聚內(nèi)酯類生物降解生物降解高分子為材料；高分子為材料；u
17、添加紫杉添加紫杉醇醇、5-5-氟脲氟脲嘧啶及嘧啶及鏈霉素鏈霉素之之類類抗癌消炎藥物抗癌消炎藥物；u用用擠出、模壓、擠出、模壓、3D3D打印、打印、涂覆涂覆、電噴電噴等等方法方法制備制備；u具有顯像功能的具有顯像功能的生物生物可可降解降解吻合器件吻合器件；u可可彌補(bǔ)彌補(bǔ)金屬金屬吻合器件吻合器件的的缺點。缺點。生物可降解生物可降解腸道吻合管腸道吻合管直腸癌直腸癌犬犬，腫瘤，腫瘤下緣距肛門約下緣距肛門約7 7厘米，厘米，呈潰瘍型，面積為呈潰瘍型，面積為2 23cm3cm2 2 u采采 用用聚乳酸聚乳酸制吻合管制吻合管u 術(shù)后術(shù)后9天拆線，傷口愈合良好。天拆線，傷口愈合良好。u 術(shù)后半年復(fù)查，吻合口未
18、見狹窄。術(shù)后半年復(fù)查，吻合口未見狹窄。結(jié)腸腺癌結(jié)腸腺癌男男患者患者，腫瘤距肛門約，腫瘤距肛門約30cm30cm， 系潰瘍型，潰瘍面積系潰瘍型，潰瘍面積約約 3 33cm3cm2 2u 聚聚(己內(nèi)酯己內(nèi)酯-聚醚聚醚)共聚物（共聚物（60/40） 100 份份 5-氟脲嘧啶氟脲嘧啶 0.1 份份 鏈霉素鏈霉素 0.1 份份u 手術(shù)手術(shù)時間時間2小時小時40分鐘分鐘，術(shù)后九天，術(shù)后九天拆線拆線;u 傷口愈合傷口愈合良好。術(shù)后半年復(fù)查，吻合口良好。術(shù)后半年復(fù)查，吻合口未未 見見狹窄。狹窄。直腸直腸腺癌女腺癌女患者患者，腫瘤下緣距肛門約腫瘤下緣距肛門約7 7厘米，厘米，呈潰瘍型，面積呈潰瘍型，面積為為
19、2 23cm3cm2 2u 聚聚(己內(nèi)酯己內(nèi)酯-聚醚聚醚)共聚物共聚物 （60/40） 100 份份 硫酸鋇硫酸鋇 20 份份 甲硝唑甲硝唑 0.1 份份u 手術(shù)手術(shù)時間時間3小時小時20分鐘，術(shù)后九天拆線。分鐘，術(shù)后九天拆線。u 在術(shù)后的半個月內(nèi)，在術(shù)后的半個月內(nèi)， 用用X-光透視可以觀察到光透視可以觀察到吻合套的完整存在。吻合套的完整存在。u 此后可以觀察到吻合套的破碎，最終消滅。此后可以觀察到吻合套的破碎，最終消滅。u 傷口愈合良好。術(shù)后半年復(fù)查，吻合口未見傷口愈合良好。術(shù)后半年復(fù)查，吻合口未見狹窄。狹窄。 體內(nèi)體內(nèi)可降解吸收手術(shù)可降解吸收手術(shù)吻合管吻合管 * 用用兼具良好藥物透過性、生
20、物相容性的兼具良好藥物透過性、生物相容性的 生物降解生物降解材料制備，可不在體內(nèi)殘留；材料制備，可不在體內(nèi)殘留；* 含有含有消炎藥或抗癌藥，可防止吻合部位消炎藥或抗癌藥，可防止吻合部位 的的創(chuàng)面感染、炎癥發(fā)生和起抗癌作用；創(chuàng)面感染、炎癥發(fā)生和起抗癌作用；* 含有顯影劑含有顯影劑，可隨時在體外無創(chuàng)傷地進(jìn)，可隨時在體外無創(chuàng)傷地進(jìn) 行行吻合套降解和碎裂情況的檢測。吻合套降解和碎裂情況的檢測。周圍神經(jīng)缺損修復(fù)誘導(dǎo)周圍神經(jīng)缺損修復(fù)誘導(dǎo)管管 a）不同形狀和大小的生物降解神經(jīng)誘導(dǎo)管）不同形狀和大小的生物降解神經(jīng)誘導(dǎo)管 b b）呈多層孔結(jié)構(gòu)的神經(jīng)導(dǎo)管截面電鏡相片）呈多層孔結(jié)構(gòu)的神經(jīng)導(dǎo)管截面電鏡相片 39神經(jīng)神
21、經(jīng) 神經(jīng)誘導(dǎo)管神經(jīng)誘導(dǎo)管40應(yīng)應(yīng)用用可可能能？具有抗凝血具有抗凝血、溶血栓、促血管內(nèi)皮、溶血栓、促血管內(nèi)皮生長、可顯影生長、可顯影生物生物可降解形狀記憶高分子可降解形狀記憶高分子冠脈冠脈支管支管新材料新結(jié)構(gòu)新技術(shù)生物降解生物降解形狀記憶形狀記憶管狀管狀雙層載藥雙層載藥成管技術(shù)成管技術(shù)載藥載藥技術(shù)技術(shù)顯影技術(shù)顯影技術(shù)腸腸道支架道支架尿道尿道支架支架氣管支架氣管支架鼻腔鼻腔支架支架血管支架血管支架非永久性結(jié)束語結(jié)束語 以以具有具有生物降解和生物降解和形狀記憶形狀記憶高分子為材料，高分子為材料，載有載有抗抗凝血、溶血栓、促血管內(nèi)皮生長因凝血、溶血栓、促血管內(nèi)皮生長因子等藥物子等藥物的的介入器械介入器械，有望克服，有望克服介入介入支架支架現(xiàn)現(xiàn)存缺陷，成為一類新型存缺陷，成為一類新型的的介入器械；介入器械； 新型新型介入器件介入器件的的材料材料、結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)、載藥載藥和顯影和顯影技術(shù)技術(shù)，可望，可望為各類為各類介入介入器械的器械的改進(jìn)改進(jìn)提供提供借借鑒鑒； 介入器械的研究介入器械的研究開發(fā)開發(fā)是是跨臨床醫(yī)學(xué)、材料跨臨床醫(yī)學(xué)、材料學(xué)、加工學(xué)等多學(xué)、加工學(xué)等多學(xué)科學(xué)科的產(chǎn)、醫(yī)、的產(chǎn)、醫(yī)、研研合作研合作研究課題究課題，只有在只有在產(chǎn)、醫(yī)、產(chǎn)、醫(yī)、研研等多等多方面方面合作合作與配合下與配合下才能取得成功。才能取得成功。41
醫(yī)學(xué)交流課件：介入支架的改進(jìn)設(shè)想
