《醫(yī)學交流課件：腫瘤介入治療療效評價新角度：腫瘤生長率（TGR）》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《醫(yī)學交流課件：腫瘤介入治療療效評價新角度：腫瘤生長率（TGR）（25頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。
1、腫瘤介入治療療效評價新角度：腫瘤生長率（TGR）評估患者評估患者是否從是否從抗癌治療中抗癌治療中獲益獲益臨床醫(yī)師臨床醫(yī)師決定患者是否決定患者是否繼續(xù)治療繼續(xù)治療腫瘤治療療效評估尤為關(guān)鍵腫瘤治療療效評估尤為關(guān)鍵療效療效評估的意義評估的意義于世英.中華腫瘤雜志.2008;30(7):556-8.韓國宏.等.臨床肝膽病雜志.2016;32(1):62-7.如何如何更客觀的更客觀的評估治療療效評估治療療效，反應生存，反應生存獲益獲益，值得思考，值得思考腫瘤治療療效評估指標腫瘤治療療效評估指標遠期療效遠期療效判斷臨床獲益判斷臨床獲益的的終點指標終點指標OSOS近近期療效期療效判斷臨床獲益的判斷臨床獲益的
2、參考參考替代替代指標指標ORRORR、TTPTTP，DFSDFS等等于世英.中華腫瘤雜志.2008;30(7):556-8.肝癌肝癌主要主要療效評估標準的演變療效評估標準的演變19811981年年19811981WHO WHO 標準標準20002000年年20002000RECIST RECIST 標準標準20012001EASL EASL 標準標準20092009RECIST1.1 RECIST1.1 標準標準20102010mRECIST mRECIST 標準標準韓國宏.等.臨床肝膽病雜志.2016;32(1):62-7.20012001年年20102010年年20092009年年CRCR
3、：所有病灶完全：所有病灶完全消失，至少消失，至少維持維持4 4周周PR PR ：縮?。嚎s小50%50%，44周周SDSD：縮?。嚎s小50%50%或增或增25% 50%50%，或出現(xiàn)新病灶，或出現(xiàn)新病灶特點：主要特點：主要以腫瘤體積縮小為標準（最大長徑與最大垂直徑的乘積以腫瘤體積縮小為標準（最大長徑與最大垂直徑的乘積）評判標準評判標準不足不足 可評估可評估 與與 可測量可測量 混淆混淆，評估有，評估有差異差異未明確規(guī)定最小病灶的大小及最少病灶數(shù)量未明確規(guī)定最小病灶的大小及最少病灶數(shù)量單病灶進展和整體進展概念不清單病灶進展和整體進展概念不清跟不上跟不上CTCT和和MRIMRI技術(shù)的發(fā)展技術(shù)的發(fā)展1
4、9811981年年WHOWHO首次制訂了實體瘤雙徑測量的療效評估標準首次制訂了實體瘤雙徑測量的療效評估標準 孫燕,等.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(第5版).人民衛(wèi)生出版社.2007:147-150.Miller AB,et al.Cancer.1981;47(1):207-14.WHOWHO標準標準以以腫瘤腫瘤體積體積的變化作為判斷療效的標準的變化作為判斷療效的標準RECISTRECIST標準標準以以腫瘤大小腫瘤大小的變化作為判斷療效的標準的變化作為判斷療效的標準孫燕,等.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(第5版).人民衛(wèi)生出版社.2007:149-156.Therasse P,et al.J Natl Cancer
5、Inst.2000;92(3):205-16.RECISTRECIST標準標準是以是以WHOWHO療效評估標準為基礎(chǔ)進行修改和補充形成的新的實體瘤療效評估標準，療效評估標準為基礎(chǔ)進行修改和補充形成的新的實體瘤療效評估標準，20002000年發(fā)表在年發(fā)表在JNCIJNCI雜志上：雜志上：保留WHO標準中的CR、PR、SD、PD概念相比WHO標準，更精確、簡便、重復性好，同時增加了治療機會，進行全面評估，并引進了影像學新概念特點特點測量腫瘤最大長徑測量腫瘤最大長徑評判標準評判標準CR: 所有目標病灶消失PR :基線病灶長徑總和縮 小30%SD: 縮小未達PR或增加未 到PDPD: 病灶長徑總和增加
6、 20%或出現(xiàn)新病灶不足不足當腫瘤形態(tài)不規(guī)則或瘤體在治療后發(fā)生不均勻性退縮時,是否還適用未知PET-CT評估淋巴瘤等腫瘤療效評估時RECIST未涉及以穩(wěn)定腫瘤細胞為主要目的的分子靶向藥物，RECIST并不完全適用采用單徑測采用單徑測量代替雙徑量代替雙徑測量測量近年來，近年來，帶瘤生存帶瘤生存的概念已逐漸的概念已逐漸被大家所被大家所接受接受，我，我們可以們可以像對待高血壓、糖尿病等像對待高血壓、糖尿病等慢性慢性疾病一樣疾病一樣，通過，通過提提高機體的抗病能力和合理的高機體的抗病能力和合理的藥物藥物治療，盡可能地減少疾治療，盡可能地減少疾病負荷，使病情得到病負荷，使病情得到有效控制，有效控制，患者
7、患者與與腫瘤可以達到腫瘤可以達到長期長期“和平共處和平共處”姚雪松,等.介入放射學雜志.2012;21(3):177-9.隨著新的治療模式以及靶向藥物的出現(xiàn)，WHO標準和RECIST標準是否能適應這種改變？PastPastPresentPresentWHOWHO標準標準與與RECISTRECIST標準標準主要主要針對針對：細胞細胞毒藥物治療腫瘤的毒藥物治療腫瘤的療效評估療效評估，以腫瘤大小變化為判斷標準以腫瘤大小變化為判斷標準介入治療介入治療或者或者分子靶向治療分子靶向治療的作用是引起的作用是引起腫瘤腫瘤壞死，但腫瘤不一定縮小壞死，但腫瘤不一定縮小，如如腫瘤內(nèi)出現(xiàn)空洞腫瘤內(nèi)出現(xiàn)空洞或壞死，或壞
8、死，而腫瘤而腫瘤總體積不變，總體積不變， 患者卻得到很患者卻得到很大的生存獲益，大的生存獲益，實現(xiàn)長期帶瘤生存的目標實現(xiàn)長期帶瘤生存的目標傳統(tǒng)的傳統(tǒng)的WHOWHO標準和標準和RECISTRECIST標準標準不適應當前不適應當前局部介入局部介入/ /藥物治療評估藥物治療評估需求需求韓國宏.等.臨床肝膽病雜志.2016;32(1):62-7.姚雪松,等.介入放射學雜志.2012;21(3):177-9.EASLEASL指南指南提出提出“存活腫瘤存活腫瘤”作為評估標準作為評估標準Bruix J, et al. J Hepatol.2001;35:42130.Kim CJ,et al.Liver In
9、t. 2013.doi: 10.1111/liv.12270. EASL EASL臨床指南推薦肝癌局部治療后腫瘤臨床指南推薦肝癌局部治療后腫瘤緩解評估應當緩解評估應當考慮到考慮到瘤體的滅活瘤體的滅活 EASL EASL標準標準在有關(guān)肝癌介入治療的研究中被采納用于在有關(guān)肝癌介入治療的研究中被采納用于療效評估療效評估特點特點把把存活腫瘤減少存活腫瘤減少加以考加以考慮，存活腫瘤為慮，存活腫瘤為CTCT或或MRIMRI掃描時，動脈期顯掃描時，動脈期顯示對比劑攝取的病灶，示對比劑攝取的病灶，適合局部治療適合局部治療療效評估療效評估判斷標準判斷標準CR: CR: 所有肝臟病灶動脈期增強顯均消失所有肝臟病灶
10、動脈期增強顯均消失PR :PR :目標病灶（動脈期增強顯影）的直目標病灶（動脈期增強顯影）的直徑總和縮小徑總和縮小50%50%SD: SD: 縮小未達縮小未達PRPR或增加未到或增加未到PDPDPD:PD:目標病灶（動脈期增強顯影）的直目標病灶（動脈期增強顯影）的直徑總和增加徑總和增加25%25%或出現(xiàn)新病灶或出現(xiàn)新病灶傳統(tǒng)RECIST標準mRECIST標準CR所有目標病灶消失所有目標病灶動脈期增強顯影均消失PR基線病灶長徑總和縮小30%目標病灶（動脈期增強顯影）的直徑總和縮小30%SD縮小未達PR或增加未到PD縮小未達PR或增加未到PDPD病灶長徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶目標病灶（動脈期增
11、強顯影）的直徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶mRECISTmRECIST標準標準與與傳統(tǒng)傳統(tǒng)RECISTRECIST標準標準的的區(qū)別區(qū)別Lencioni R,et al. Semin Liver Dis. 2010;30(1):52-60. CR，完全緩解；PR，部分緩解；SD，疾病穩(wěn)定；PD，疾病進展PFSPFS獲益獲益， OSOS是否一定是否一定獲益獲益疾病進展后，疾病進展后，PFSPFS不能準確預測不能準確預測OSOSSPP12SPP12月，月，PFSPFS與與OSOS相關(guān)性大相關(guān)性大SPP12SPP12月，月，PFSPFS與與OSOS相關(guān)性小相關(guān)性小Amir E,et al.Eur J C
12、ancer. 2012 Feb;48(3):385-8. 納入納入2626項隨機對照臨床研究進行回歸分析項隨機對照臨床研究進行回歸分析 包括包括8 8項結(jié)直腸癌研究、項結(jié)直腸癌研究、5 5項非小細胞肺癌研究、項非小細胞肺癌研究、5 5項乳腺癌研究、項乳腺癌研究、3 3項頭頸部腫瘤研究以及項頭頸部腫瘤研究以及胰腺癌、肝細胞癌、腎細胞癌、胸膜間皮瘤和多發(fā)性骨髓瘤各胰腺癌、肝細胞癌、腎細胞癌、胸膜間皮瘤和多發(fā)性骨髓瘤各1 1項研究項研究 男性，男性，62歲，歲，2006年診斷為年診斷為HCC 多次介入治療，多次介入治療，2007年肝臟年肝臟不規(guī)則切除術(shù)，不規(guī)則切除術(shù)，2008年年2月肺部轉(zhuǎn)移，口服月
13、肺部轉(zhuǎn)移，口服多吉美多吉美治療治療 2008年至年至2014年肺部轉(zhuǎn)移灶持續(xù)進展年肺部轉(zhuǎn)移灶持續(xù)進展 2014年年4月因白細胞、紅細胞明顯下降，外院醫(yī)生月因白細胞、紅細胞明顯下降，外院醫(yī)生建議停服多吉美建議停服多吉美病病 例例患者患者20142014年年4 4月停月停服多吉服多吉美至美至20142014年年6 6月腦轉(zhuǎn)移，月腦轉(zhuǎn)移，病情迅速進展，死于呼吸衰竭病情迅速進展，死于呼吸衰竭 思考：思考： 索拉非尼的索拉非尼的ORRORR低，總低，總生存期卻顯著延長生存期卻顯著延長？ SHARP:ORR SHARP:ORR 2.32.3%，DCR DCR 43 43% % Oriental:ORROr
14、iental:ORR 3.3 3.3% % DCR 35.3 DCR 35.3% % 如何更加客觀評價靶向治療的獲益如何更加客觀評價靶向治療的獲益0.0%2.3%71.0%43.0%0.0%1.0%67.0%32.0%0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%CRPRSDDCR索拉非尼安慰劑患者比例(%)0.0%3.3%54.0%35.3%0.0%1.3%27.6%15.8%0.0%20.0%40.0%60.0%CRPRSDDCR索拉非尼安慰劑患者比例(%)SHARP試驗1Oriental試驗2一項期、多中心，雙盲，安慰劑對照試驗，隨機分配602例沒有接受過索拉非尼或安慰劑的晚期肝癌患者
15、，評估索拉非尼治療晚期肝癌的療效及安全性一項期、多中心，雙盲，安慰劑對照試驗，納入271例亞太地區(qū)沒有接受過系統(tǒng)治療的晚期肝癌患者，評估索拉非尼治療晚期肝癌的療效及安全性P=0.0019P=0.002*DCR =確認CR+PR+SD后，維持腫瘤不進展狀態(tài) 4周1. Llovet JM, Ricci S, et al. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90.2. Cheng AL, Kang YK, et al. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34.WILFRED D. STEIN, et al. The Oncolog
16、ist 2008;13:10461054 2. Carlos Gomez-Roca, et al. EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 47 ( 2011）2512-2516不同腫瘤類型的進展時間有所不同腫瘤類型的進展時間有所差異差異不同患者的同一類型腫瘤進展時間也存在不同患者的同一類型腫瘤進展時間也存在較大較大不同不同RECISTRECIST標準僅僅對腫瘤的體積有所觀察，標準僅僅對腫瘤的體積有所觀察，而未將時間維度納入考慮而未將時間維度納入考慮范疇范疇特別是一些情況下，特別是一些情況下，治療治療前的腫瘤生長速度可能會對前的腫瘤生長速度可能會對RECISTRECIST標準判斷
17、的結(jié)果產(chǎn)生重大標準判斷的結(jié)果產(chǎn)生重大影響；影響；雖然藥物治療已經(jīng)顯著降低了腫瘤的生長速度，但是雖然藥物治療已經(jīng)顯著降低了腫瘤的生長速度，但是RECISTRECIST標準判斷仍為標準判斷仍為疾病進展；導致對原本具有希望的治療方案的終止疾病進展；導致對原本具有希望的治療方案的終止2 2腫瘤生長率（腫瘤生長率（TGRTGR）概念）概念的提出的提出背景背景腫瘤生長率（腫瘤生長率（TGRTGR）“時間維度時間維度”動態(tài)動態(tài)評價評價 TGRTGR是是動態(tài)定量觀察腫瘤進展速度動態(tài)定量觀察腫瘤進展速度的有力工具，可協(xié)助判斷一項治療是否的有力工具，可協(xié)助判斷一項治療是否改變腫瘤的自然生長過程改變腫瘤的自然生長過
18、程，適合用于，適合用于監(jiān)測接受靶向治療的患者的臨床監(jiān)測接受靶向治療的患者的臨床療效療效1 1治療前治療前TGRTGR治療后治療后TGR TGR 藥物起始治療藥物起始治療影像學檢查洗脫期洗脫期洗脫期洗脫期試驗藥物治療試驗藥物治療第一次評估第一次評估時間腫瘤體積疾病進展、停藥疾病進展、停藥治療第一療程治療第一療程進展前療程進展前療程1.Michele Milella. Critical Reviews in Oncology/Hematology. 2016 Article in Press. 2.Fert C, et al. Eur Urol. 2014;65:713720. 索拉非尼治療后的T
19、GR治療前治療前TGR=TGR=治療后治療后TGRTGRN=29P=1.86 e-08研究顯示：在治療第一個療程時，研究顯示：在治療第一個療程時，索拉非尼顯著降低患者索拉非尼顯著降低患者TGRTGRFert C,et al.Eur Urol.2014 Apr;65(4):713-20.TARGET和RECORD 期研究的完整分析，在治療前、治療后以及進展期和治療后停藥期評估患者TGR，確定TGR如何修正治療序列以及其是否與RCC患者預后相關(guān)索拉非尼治療前的TGR索拉非尼索拉非尼治療前的治療前的TGR(TGR(洗脫期洗脫期) ) Vs Vs 索拉非尼治療后的索拉非尼治療后的TGR(TGR(第個一
20、療程第個一療程) )針對索拉非尼腎癌3期臨床研究TARGET研究的數(shù)據(jù)分析顯示，索拉非尼有顯著的索拉非尼有顯著的抗腎癌活性抗腎癌活性即使在腫瘤進展時，即使在腫瘤進展時，索拉非尼在索拉非尼在17/24 17/24 的病例中依然有效的病例中依然有效Fert C,et al.Eur Urol.2014 Apr;65(4):713-20.索拉非尼治療前的TGR腫瘤進展時的TGR治療前治療前TGR=TGR=進展時的進展時的TGRTGR索拉非尼治療前的TGR索拉非尼索拉非尼治療前的治療前的TGR(TGR(洗脫期洗脫期) ) Vs Vs 進展時的進展時的TGR(TGR(最后最后一個一個療程療程) )N=24
21、P=0.015進展時的進展時的TGR=TGR=停藥后的的停藥后的的TGRTGR腫瘤進展時的TGR索拉非尼治療前的TGRTARGET和RECORD 期研究的完整分析，在治療前、治療后以及進展期和治療后停藥期評估患者TGR，確定TGR如何修正治療序列以及其是否與RCC患者預后相關(guān)腎癌進展腎癌進展，索拉非尼仍可有效降低，索拉非尼仍可有效降低TGRTGRTARGET和RECORD 期研究的完整分析，在治療前、治療后以及進展期和治療后停藥期評估患者TGR，確定TGR如何修正治療序列以及其是否與RCC患者預后相關(guān)索拉非尼持續(xù)抗腎癌，停藥后索拉非尼持續(xù)抗腎癌，停藥后TGRTGR顯著增加顯著增加與與腫瘤腫瘤進
22、展進展時時TGRTGR相比，相比，11/1411/14病例病例停藥后即出現(xiàn)停藥后即出現(xiàn)TGRTGR增加增加Fert C,et al.Eur Urol.2014 Apr;65(4):713-20.停藥后的TGR進展時的進展時的TGR=TGR=停藥后的的停藥后的的TGRTGR進展時的進展時的TGR(TGR(最后最后一個一個療程療程) vs ) vs 停藥后的停藥后的TGR(TGR(洗脫期洗脫期) )進展時的TGR時間癌種國家樣本量20081前列腺癌美國、以色列11220092腎癌美國5320103腎癌德國920104前列腺癌美國26820125結(jié)直腸癌日本56720136腎癌中國22120147腎
23、癌法國127目前多項研究納入目前多項研究納入TGRTGR作為評估指標作為評估指標1. Stein WD, et al.Oncologist. 2008;13(10):1046-54. 2. Zhang J, et al.Radiology. 2009;250(1):137-44.3. Staehler M, et al.BJU Int. 2010;105(7):928-31.4. Stein WD, et al.Clin Cancer Res. 2011;17(4):907-17.5. Suzuki C, et al.Ann Oncol. 2012;23(4):948-54. 6.Hai-Li
24、ang Zhang, et al. the Journal of Urology. 2013;189(4):Page e304. 7. Fert C, et al. Eur Urol. 2014;65:713720. 20162016年肝癌年肝癌領(lǐng)域：領(lǐng)域：SHARP & SHARP & Oriental Oriental 研究的研究的TGRTGR分析分析結(jié)果已發(fā)布結(jié)果已發(fā)布SHARP研究中90%的患者（544/602）以及Oriental 研究中84%的患者（190/226）采用eTGR*進行評估（僅限基線后腫瘤評估次數(shù)1的患者進行eTGR評估）*早期腫瘤生長率（eTGR）定義：從治療開始，
25、rSLD（靶病灶直徑的相對總和）每個月的變化百分比病灶生長模型橘紅色線的斜率代表eTGRAnalysis of Tumor Growth Rate for Advanced Hepatocellular Cancer Patients Receiving Placebo or Sorafenib in the Phase 3 SHARP and Asia Pacific Trials SHARPSHARP & Oriental & Oriental 研究均證實研究均證實索拉非尼索拉非尼顯著減緩顯著減緩eTGReTGR，延長生存時間，延長生存時間eTGReTGR值越接近值越接近0 0，代表預后越
26、好，代表預后越好eTGReTGR越越慢，總生存期越長慢，總生存期越長SHARPSHARP研究研究 平均平均eTGReTGR：安慰劑：安慰劑 0.042 vs. 0.042 vs. 索拉非尼索拉非尼 0.007 0.007, , P=0.035 P=0.035 OrientalOriental研究研究 平均平均eTGR : eTGR : 安慰劑安慰劑 0.115 vs. 0.115 vs. 索拉非尼索拉非尼 0.0280.028, , P=0.005 P=0.005 Analysis of Tumor Growth Rate for Advanced Hepatocellular Cancer
27、Patients Receiving Placebo or Sorafenib in the Phase 3 SHARP and Asia Pacific Trials 小小 結(jié)結(jié)腫瘤患者腫瘤患者如同高速行駛的如同高速行駛的“車輛車輛”索拉非尼如同索拉非尼如同“剎車剎車”腫瘤腫瘤進展則如同加速的進展則如同加速的“油門油門”“剎車剎車”與與“油門油門” ” 相互牽制，控制車輛行進相互牽制，控制車輛行進 速度速度“油門油門”小，小，“剎車剎車”可顯著降低車輛可顯著降低車輛行駛速度行駛速度 甚至停車甚至停車“油門油門”大，大，“剎車剎車”也可有效也可有效控制行進速度控制行進速度TGRTGR可動態(tài)觀察靶向藥物的治療臨床療效可動態(tài)觀察靶向藥物的治療臨床療效索拉非尼延緩腫瘤進展，延長生存期索拉非尼延緩腫瘤進展，延長生存期索拉非尼第一療程顯著降低患者索拉非尼第一療程顯著降低患者TGRTGR即使腫瘤進展后，索拉非尼仍有療效，并且需長期使用即使腫瘤進展后，索拉非尼仍有療效，并且需長期使用謝謝 謝謝！
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