醫(yī)學交流課件:靶向肝癌干細胞的治療策略

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1、靶向肝癌干細胞的治療策略2 2肝癌是我國高發(fā)、高致死率的重大疾病 手術(shù)切除是肝癌患者可能治愈的主要治療模式 術(shù)后5年生存率低于11% 術(shù)后術(shù)后兩年復(fù)發(fā)率50%3Surface Markers Used to Define LCSCs4Xu et al. Carcinogenesis, 2010; Xu et al. Cytotherapy, 2010 Hep-11Hep-11 : : 原發(fā)來源原發(fā)來源Hep-12Hep-12:復(fù)發(fā)來源:復(fù)發(fā)來源 10 107 7細胞細胞 6 6個月不成瘤個月不成瘤 100100個細胞個細胞 成瘤成瘤 非腫瘤干細胞非腫瘤干細胞 富含腫瘤干細胞(富含腫瘤干細胞(C

2、SCCSC)5全細胞差減免疫雜交瘤技術(shù)Hep-11特異針對Hep-12的單克隆抗體Zhao et al. Cancer Cell, 2013Hep-12 1B50-1抗體Hep-11Hep-12 61B50-1反應(yīng)陽性細胞具有腫瘤干細胞特性Zhao et al. Cancer Cell, 2013; 23(4):541-556. 7MarkersTumor formationP1031021B501+/CD133+(A)5/55/54.67E-06 (A vs. B)1B501-/CD133+(B)2/52/50.689 (B vs. C)1B501-/CD133-(C)2/51/51.48E

3、-06 (A vs. C)1B501+/CD13+(D)5/54/52.28E-06 (D vs. E)1B501-/CD13+(E)1/50/51.0 (E vs. F)1B501-/CD13-(F)1/50/52.28E-06 (D vs. F)1B501+/EpCAM+(G)5/55/58.5E-10 (G vs. H)1B501-/ EpCAM+ (H)2/53/50.11(H vs. I)1B501-/ EpCAM- (I)1/51/58.9E-125 (G vs. I)1B50-1+/CD133+1B50-1-/CD13+1B50-1-/CD13-1B50-1+/CD13+1B50

4、-1-/CD133+1B50-1-/CD133-1B50-1-/EpCAM-1B50-1+/EpCAM+1B50-1-/EpCAM+1B50-1+ subpopulation is more tumorigenic81B50-1 recognizes 21 (Isofom 5)Voltage-gated calcium channel 21 subunit(Encoded by CACNA2D1)The higher levels of CACNA2D1 predict poor prognosis of HCC patient21 is a LCSC MarkerHan et al. Nat

5、ure Communications. 2015. 1B50-1 has a therapeutic effect on established tumors of Hep-12400g group vs. IgG group: Inhibition rate of volume=76.3%Inhibition rate of net weight=72.1% 800 g group vs. IgG group: Inhibition rate of volume=87.9%Inhibition rate of net weight=80.4% ABC1B50-1抗體的人源化改造 1B50-1抗體的CART對肝癌的治療效應(yīng) Cytokine releaseSainz B. & Heeschen C. Cancer Cell, 2013致謝北大腫瘤醫(yī)院細胞生物室北大腫瘤醫(yī)院細胞生物室 趙威趙威 韓海勃韓海勃 李生李生 陳東驥陳東驥 徐小蘭徐小蘭 王力民王力民中心實驗室中心實驗室 FACS FACS 共聚焦共聚焦北大腫瘤醫(yī)院肝膽外科北大腫瘤醫(yī)院肝膽外科 邢寶才邢寶才 金克敏金克敏 北大分子醫(yī)學所北大分子醫(yī)學所 程和平程和平 孫崔巍孫崔巍清華大學:李海濤清華大學:李海濤基金資助:基金資助: NSFC NSFC MOST MOST

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