醫(yī)學(xué)交流課件:基礎(chǔ)研究驅(qū)動(dòng)介入放射學(xué)的發(fā)展

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1、基礎(chǔ)研究驅(qū)動(dòng)介入放射學(xué)的發(fā)展基礎(chǔ)研究驅(qū)動(dòng)介入放射學(xué)的發(fā)展2016-12-24 上海Sequencing Mass-Spectra Imaging Physiology Immunology實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 臨床指標(biāo)Sequencing Mass-Spectra Imaging Physiology Immunology外來物種與變異細(xì)胞,致病與變異基因、生物標(biāo)志物實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 臨床指標(biāo)Mutated genes, cells and biomarkers in the blood 臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)循證醫(yī)學(xué)循證醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是臨床醫(yī)學(xué)的方向機(jī)遇與挑戰(zhàn)2009年國家自然基金委設(shè)

2、立10年30億分子影像學(xué)領(lǐng)域宏大支持計(jì)劃;2010年啟動(dòng)醫(yī)學(xué)科學(xué)部第1個(gè)分子影像學(xué)領(lǐng)域的重大項(xiàng)目(1200萬);2014年前5年醫(yī)學(xué)科學(xué)部、化學(xué)科學(xué)部、和生命科學(xué)部在此相關(guān)領(lǐng)域已累計(jì)支持接近20億。 以基因組學(xué)為代表的分子醫(yī)學(xué)成果尋求臨床轉(zhuǎn)化以基因組學(xué)為代表的分子醫(yī)學(xué)成果尋求臨床轉(zhuǎn)化 大數(shù)據(jù)背景下數(shù)據(jù)的可視化應(yīng)用大數(shù)據(jù)背景下數(shù)據(jù)的可視化應(yīng)用 要?jiǎng)?chuàng)建針對(duì)每一位患者的診斷診斷、預(yù)后和治療策略定位、定性、定量、可視、可控和微創(chuàng)定位、定性、定量、可視、可控和微創(chuàng)心血管評(píng)估體系檢測(cè)概要結(jié)構(gòu)影像 X線 CT MRI US功能影像 MDCT MRI US UM分子影像 光學(xué) MRI PET MI影像醫(yī)學(xué)的發(fā)

3、展影像醫(yī)學(xué)的發(fā)展生物信息數(shù)字化和可視性轉(zhuǎn)化生物信息數(shù)字化和可視性轉(zhuǎn)化功能功能& &分子影像學(xué)分子影像學(xué) 是在影像技術(shù)的支持下,活體狀態(tài)下對(duì)靶向器是在影像技術(shù)的支持下,活體狀態(tài)下對(duì)靶向器 官的生物學(xué)過程,在細(xì)胞官的生物學(xué)過程,在細(xì)胞& &分子層面作出描述、分子層面作出描述、示蹤、和評(píng)價(jià);示蹤、和評(píng)價(jià);是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué),特別是分子醫(yī)學(xué)成果轉(zhuǎn)化為臨床是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué),特別是分子醫(yī)學(xué)成果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的橋梁與接點(diǎn);應(yīng)用的橋梁與接點(diǎn);是走向精準(zhǔn)診療的是走向精準(zhǔn)診療的出發(fā)地出發(fā)地與與支撐點(diǎn)支撐點(diǎn)。應(yīng)用領(lǐng)域應(yīng)用領(lǐng)域干細(xì)胞活體示蹤干細(xì)胞活體示蹤腫瘤標(biāo)志物的活體靶向識(shí)別與示蹤腫瘤標(biāo)志物的活體

4、靶向識(shí)別與示蹤免疫性疾病的分子分型與靶點(diǎn)示蹤免疫性疾病的分子分型與靶點(diǎn)示蹤精神心理性疾病的功能精神心理性疾病的功能& &分子影像學(xué)評(píng)價(jià)分子影像學(xué)評(píng)價(jià)肌骨、神經(jīng)性疾病康復(fù)的功能影像學(xué)評(píng)價(jià)肌骨、神經(jīng)性疾病康復(fù)的功能影像學(xué)評(píng)價(jià)多模態(tài)影像導(dǎo)航下的精準(zhǔn)治療多模態(tài)影像導(dǎo)航下的精準(zhǔn)治療干細(xì)胞活體示蹤用于:肝臟修復(fù)心肌修復(fù)神經(jīng)修復(fù)血管修復(fù)MSCs標(biāo)記后經(jīng)腸系膜上靜脈移植于肝內(nèi)16周用于診斷和治療目的的可視性性納米材料用于診斷和治療目的的可視性性納米材料Radiology. 2014 Oct;273(1):10-28.aba. 激光共聚焦 b. hHGF血清濃度c.d. 流式分析可視性納米載體和

5、基因調(diào)控技術(shù)PEG-g-PEI-SPIONPEG-g-PEI-SPION負(fù)載聯(lián)合質(zhì)粒負(fù)載聯(lián)合質(zhì)粒pcDNA3.1-pcDNA3.1-hHGF-eGFPhHGF-eGFP成功標(biāo)記成功標(biāo)記rBM-MSCsrBM-MSCs用于:用于:腫瘤及免腫瘤及免疫性疾病疫性疾病的分型和的分型和靶向診斷靶向診斷使用納米粒子對(duì)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)的成像2007CD1332008CD90, OV62009EpCAM2010CD133+CD44+CD132013 CC21-型鈣通道蛋白正常僅在主動(dòng)型鈣通道蛋白正常僅在主動(dòng)脈表達(dá),在正常肝組織不表達(dá),脈表達(dá),在正常肝組織不表達(dá),在復(fù)發(fā)肝癌高表達(dá)在復(fù)發(fā)肝癌高表達(dá) 正常

6、正常 復(fù)發(fā)肝癌復(fù)發(fā)肝癌 癌旁癌旁 原發(fā)肝癌原發(fā)肝癌復(fù)發(fā)肝癌組織癌細(xì)胞復(fù)發(fā)肝癌組織癌細(xì)胞表面標(biāo)志物的光學(xué)檢測(cè)表面標(biāo)志物的光學(xué)檢測(cè)Cancer Cell2013;23:541腫瘤的分子影像分型Nat.Medicine 2013;19:1345.PET成像評(píng)估靶向藥物在體分布成像評(píng)估靶向藥物在體分布 18Fdipalmitoylglycerol liposomal form microbubble form Studied in Ferrara LabNeuroimage Clin. 2014 Jun 4;5:53-61.胼胝體的纖維束成像。胼胝體是手動(dòng)分割成六半球間束(前到后)。道1膝,道2是前體

7、,道3是前中間體部,道4是后中間體部,道是5道峽,6是胼胝體壓部。腦fMRI用于評(píng)價(jià)精神心理類疾病孤獨(dú)癥的功能連接圖孤獨(dú)癥的功能連接圖孤獨(dú)癥兒童和正常兒童腦功能連接的孤獨(dú)癥兒童和正常兒童腦功能連接的fMRIfMRIHum Brain Mapp. 2014;35(4):1284-96. 分子影像手術(shù)導(dǎo)航光學(xué)分子影像技術(shù)能夠?yàn)槭中g(shù)治療提供光學(xué)導(dǎo)航。對(duì)于前列腺癌患者,前哨淋巴結(jié)位于盆骨深處,分子影像技術(shù)能夠?yàn)榍傲邢侔┣吧诹馨徒Y(jié)活檢術(shù)提供精準(zhǔn)引導(dǎo)切除JNM. 2014 Vol 54. No.4: 493-496生物靶點(diǎn)生物靶點(diǎn)與分子探與分子探針構(gòu)建針構(gòu)建可視性納可視性納米材料合米材料合成制備成制備多模

8、態(tài)數(shù)多模態(tài)數(shù)字影像采字影像采集與融合集與融合靶向藥物靶向藥物裝配與研裝配與研發(fā)發(fā)開放式實(shí)驗(yàn)小動(dòng)物成像平臺(tái)開放式實(shí)驗(yàn)小動(dòng)物成像平臺(tái)功能功能& &分子影像結(jié)構(gòu)分子影像結(jié)構(gòu)23Charis T.Dotter M.D治療前治療前MRIMRI54歲男性患者歲男性患者肝區(qū)疼痛肝區(qū)疼痛1個(gè)月個(gè)月AFP 1000ng/ml臨床確診肝細(xì)胞肝癌臨床確診肝細(xì)胞肝癌C期期TACETACE治療為介入綜合治療的基礎(chǔ)治療為介入綜合治療的基礎(chǔ)第第1 1次次TACETACE術(shù)后復(fù)查:碘油存積不全術(shù)后復(fù)查:碘油存積不全 殘瘤存活殘瘤存活再次再次TACETACE后仍有碘油缺損區(qū),聯(lián)合后仍有碘油缺損區(qū),聯(lián)合12512

9、5I I粒子植入粒子植入3 3次次TACE+1TACE+1次次125125I I植入治療后,肝內(nèi)腫瘤縮小植入治療后,肝內(nèi)腫瘤縮小治療前治療前治療后治療后術(shù)后復(fù)查發(fā)現(xiàn)雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移術(shù)后復(fù)查發(fā)現(xiàn)雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移保守治療后保守治療后3 3個(gè)月,肺轉(zhuǎn)移灶增多增大個(gè)月,肺轉(zhuǎn)移灶增多增大6個(gè)月后個(gè)月后改變治療方案:改變治療方案:植入靜脈藥盒,以三氧化二砷植入靜脈藥盒,以三氧化二砷為基礎(chǔ)進(jìn)行聯(lián)合化療為基礎(chǔ)進(jìn)行聯(lián)合化療方案:三氧化二砷10mg ivdrip QD (D114)THP 40mg iv D1MMC 10mg ivD1間歇4周治療前治療前第第1次三氧化二砷聯(lián)合化療后次三氧化二砷聯(lián)合化療后7周周第第3次三氧

10、化二砷聯(lián)合化療后次三氧化二砷聯(lián)合化療后距離首診時(shí)間22個(gè)月:3次TACE、2次粒子植入、1次藥盒植入、和3次化療受盡煎熬2.2.介入是肝癌的主要臨床治療介入是肝癌的主要臨床治療方法方法1.61.610.7910.7910.6910.6950.3850.3861.961.90 02020404060608080放射治療放射治療消融治療消融治療全身藥物治全身藥物治療療手術(shù)治療手術(shù)治療介入治療介入治療Natl Clin Pract. 2007;4:424Lancent 2002;359:1734TACE后復(fù)發(fā)率后復(fù)發(fā)率介入治療的優(yōu)勢(shì):介入治療的優(yōu)勢(shì):靶向病灶靶向病灶區(qū)域藥物高濃度區(qū)域藥物高濃度藥物緩

11、釋作用時(shí)間長藥物緩釋作用時(shí)間長檢出微小子灶和治療檢出微小子灶和治療微創(chuàng)傷性微創(chuàng)傷性介入治療的缺陷:介入治療的缺陷:復(fù)發(fā)率高復(fù)發(fā)率高易耐藥性易耐藥性(n=2058)3. 介入介入治療治療后肝癌復(fù)發(fā)后肝癌復(fù)發(fā)“根源根源”何在?何在?經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)是肝癌介入治療的主體)是肝癌介入治療的主體TranscatheterArterialChemo-Embolization(TACE)栓塞栓塞化療化療腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境腫瘤耐藥性腫瘤耐藥性表觀遺傳性表觀遺傳性信號(hào)通路等信號(hào)通路等腫瘤干細(xì)胞腫瘤干細(xì)胞激活與啟動(dòng)激活與啟動(dòng)TACE針對(duì)了肝癌組織的治療,卻不針對(duì)了肝癌組織的

12、治療,卻不能解決肝癌組織中的能解決肝癌組織中的肝癌干細(xì)胞集團(tuán)!肝癌干細(xì)胞集團(tuán)!4. . 肝癌干細(xì)胞的肝癌干細(xì)胞的概概念與識(shí)別念與識(shí)別概念:概念: 肝癌干細(xì)胞肝癌干細(xì)胞LCSC是指啟動(dòng)肝是指啟動(dòng)肝癌癌細(xì)胞增殖,導(dǎo)細(xì)胞增殖,導(dǎo)致肝癌復(fù)發(fā)致肝癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)和轉(zhuǎn)移的移的源頭細(xì)胞群源頭細(xì)胞群。 具有肝癌細(xì)具有肝癌細(xì)胞和肝干細(xì)胞的胞和肝干細(xì)胞的部分生物學(xué)特性,部分生物學(xué)特性,自我更自我更新、多向新、多向分化能力。分化能力。離體識(shí)別:離體識(shí)別:異體連續(xù)成瘤試驗(yàn)異體連續(xù)成瘤試驗(yàn)體外連續(xù)成球培養(yǎng)體外連續(xù)成球培養(yǎng)表面生物標(biāo)記驗(yàn)證表面生物標(biāo)記驗(yàn)證離體識(shí)別操作繁雜離體識(shí)別操作繁雜和和不可控性!不可控性!利用肝癌干細(xì)胞表面

13、生物標(biāo)志,通過分子影像學(xué)技術(shù)進(jìn)行活體檢測(cè)是解決肝癌干細(xì)胞識(shí)別的出路2007CD1332008CD90, OV62009EpCAM2010CD133+CD44+CD132013 CC21-型鈣通道蛋白正常僅在主動(dòng)型鈣通道蛋白正常僅在主動(dòng)脈表達(dá),在正常肝組織不表達(dá),脈表達(dá),在正常肝組織不表達(dá),在復(fù)發(fā)肝癌高表達(dá)在復(fù)發(fā)肝癌高表達(dá) 正常正常 復(fù)發(fā)肝癌復(fù)發(fā)肝癌 癌旁癌旁 原發(fā)肝癌原發(fā)肝癌Cancer Cell2013;23:5415.型型鈣通道蛋白鈣通道蛋白是是肝癌干細(xì)胞肝癌干細(xì)胞理想表面標(biāo)志物理想表面標(biāo)志物離體組織檢測(cè)離體組織檢測(cè)總體思路總體思路介入輸送介入輸送配體篩選配體篩選介入輸送介入輸送靶向肝癌組織靶向肝癌組織 靶向肝癌干細(xì)胞靶向肝癌干細(xì)胞降低肝癌的復(fù)發(fā)率降低肝癌的復(fù)發(fā)率靶向載藥靶向載藥納米材料納米材料HCC的雙靶向的雙靶向精準(zhǔn)治療精準(zhǔn)治療影像導(dǎo)航下的精準(zhǔn)介入治療影像導(dǎo)航下的精準(zhǔn)介入治療多模態(tài)影像導(dǎo)航多模態(tài)影像導(dǎo)航分子影像分子影像預(yù)后分析預(yù)后分析化療栓塞化療栓塞創(chuàng)新思維大數(shù)據(jù)時(shí)代已經(jīng)到來精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)為介入治療展開故事如何講?故事如何講?分子醫(yī)學(xué)成為臨床診療學(xué)的又一支撐臨床診療呼喚個(gè)體化

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