醫(yī)學(xué)交流課件:直擊 ASCVD以患者為中心的他汀治療——NLA指南解讀-審批號(hào)

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1、SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日直擊ASCVD 以患者為中心的他汀治療2014美國(guó)NLA血脂異常管理建議解讀SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日回顧多國(guó)血脂異常管理指南血脂管理共識(shí)與爭(zhēng)議并存82011ESC/EAS血脂異常管理指南22013ACC/AHA成人膽固醇治療降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)指南62012AACE血脂異常管理和動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)防指南32013ACC/AHA心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南7IAS血脂異常管理建議5NCEP ATP III指南12012加拿大成人心血管疾病預(yù)

2、防血脂異常診斷治療指南41.Circulation.2002;106:31433421.2.CatapanoAL,etal.Atherosclerosis.2011;217(1):346.3.JellingerPS,etal.EndocrPract.2012;18(Suppl1):178.4.AndersonTJ,etal.CanJCardiol.2013;29:151167.5.ExpertDyslipidemiaPanel.JClinLipidol.2013Nov-Dec;7(6):561-5.6.StoneNJ,etal.JAmCollCardiol.2014;63(25PtB):288

3、92934.7.GoffDCJr.,etal.JAmCollCardiol.2014;63(25PtB):29352959.8.JacobsonTA,etal.JClinLipidol.2014Sep-Oct;8(5):473-88.SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日2014年NLA血脂異常管理建議正式發(fā)布旨在協(xié)調(diào)過去發(fā)布的血脂異常管理指南2014年9月15日NLA血脂異常管理建議執(zhí)行摘要發(fā)表于Journal of Clinical LipidologyJacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5):4

4、73-88. 由美國(guó)血脂異常領(lǐng)域的專門學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)美國(guó)國(guó)家脂質(zhì)協(xié)會(huì)(NLA)制定旨在形成一套臨床使用的共識(shí)性質(zhì)的以患者為中心的血脂異常管理建議證據(jù)來源:RCT研究,包括主要終點(diǎn)研究、亞組分析和隊(duì)列分析;以及流行病學(xué)、機(jī)制和基因的研究等SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日NLA指南發(fā)布?xì)v經(jīng)了草案意見征集終稿這一過程公開征集意見和建議,可登陸以下網(wǎng)站提交www.lipid.org/publiccomments 1Part 1Part 2和full report草案意見征集終稿2014年5月2日草稿發(fā)布12014年5月31日截止12014年9月15日發(fā)布Journal of

5、 Clinical Lipidology 2待發(fā)表Journal of Clinical Lipidology 11 https:/www.lipid.orgpatient-centered2 Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5):473-88. SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日2014NLA指南全面關(guān)注以患者為中心的血脂異常管理Part 1Part 2已發(fā)布待發(fā)布NLA建議的背景和框架成人血脂水平的篩查和分類血脂異常管理的干預(yù)目標(biāo)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和基于危險(xiǎn)分層的治療靶標(biāo)致動(dòng)脈粥樣硬化膽固

6、醇non-HDL-C和LDL-C均為治療的首要靶標(biāo)降低血脂異常相關(guān)疾病的發(fā)病率和死亡率的生活方式干預(yù)和藥物治療生活方式干預(yù)特殊人群注意事項(xiàng)提高患者依從性的策略基于團(tuán)隊(duì)的協(xié)作醫(yī)療Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5):473-88. 六大內(nèi)容SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日背景:對(duì)降低ASCVD疾病的發(fā)病率和死亡率,血脂異常管理貢獻(xiàn)巨大1-22014年美國(guó)Heart Disease and Stroke Statistics數(shù)據(jù)顯示,過去十年間,CVD發(fā)病率漸趨下降1,NLA指南指出,對(duì)此血脂異

7、常管理功不可沒21.GoAS,etal.Circulation.2013;129(3):e28-e292.2.JacobsonTA,etal.JClinLipidol.2014Sep-Oct;8(5):473-88.SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日原則:血脂管理要以患者為中心Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5):473-88. 以患者為中心要求臨床判斷必須考慮每個(gè)患者的環(huán)境、目的和個(gè)人偏好SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日成人血脂水平的篩查和分類:至少每5年應(yīng)

8、進(jìn)行一次血脂檢查在所有20歲的成人中,至少每5年應(yīng)進(jìn)行一次快速或非快速的血脂檢查如果致動(dòng)粥膽固醇水平(non-HDL-C和LDL-C)在理想范圍內(nèi),5年內(nèi)重復(fù)血脂檢測(cè)和ASCVD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,或者基于臨床評(píng)估進(jìn)行調(diào)整Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5):473-88. SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日干預(yù)目標(biāo):血脂異常管理旨在降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)ASCVD1. Stone NJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2014;63(25 Pt B):28892934. 2.Jaco

9、bson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5):473-88. SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日ASCVD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:NLA指南采用Framingham危險(xiǎn)評(píng)估方案界定不同危險(xiǎn)分層Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014;8(5):473-88 患者類型具體描述ASCVD危險(xiǎn)分層臨床確診的ASCVD心肌梗死或其他急性冠脈綜合征極高風(fēng)險(xiǎn)冠脈或其他血管重建術(shù)短暫性腦缺血發(fā)作缺血性卒中外周動(dòng)脈粥樣硬化性疾?。ê纂疟?.90)其他有證據(jù)的動(dòng)脈粥樣硬化性疾病,如冠狀動(dòng)脈粥樣硬化等

10、糖尿病伴2個(gè)其他主要ASCVD危險(xiǎn)因素伴終末靶器官損害伴0-1個(gè)其他主要ASCVD危險(xiǎn)因素且無(wú)終末靶器官損害高風(fēng)險(xiǎn)原發(fā)性高膽固醇血癥LDL-C190mg/dL慢性腎病3B期或4期*3個(gè)ASCVD主要危險(xiǎn)因素ASCVD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(部分節(jié)選)*慢性腎病3B期:GFR 30-44mL/min/1.73m2;慢性腎病4期:GFR 15-29mL/min/1.73m2)SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日2014NLA指南22013ACC/AHA指南1與ACC/AHA指南相比,NLA指南中確診ASCVD的定義更為寬泛1-2ASCVD包括以下疾病:心肌梗死(MI)或其他急性冠脈

11、綜合征冠狀動(dòng)脈或其他血管重建手術(shù)短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)缺血性卒中外周動(dòng)脈粥樣硬化性疾病(含踝肱比0.90)其他有臨床證據(jù)的動(dòng)脈粥樣硬化性疾病,如:冠狀動(dòng)脈粥樣硬化腎動(dòng)脈粥樣硬化繼發(fā)于動(dòng)脈粥樣硬化的主動(dòng)脈瘤頸動(dòng)脈斑塊,管腔狹窄50%臨床確診的ASCVD(動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。┒x為:急性冠脈綜合征心肌梗死的病史穩(wěn)定性或不穩(wěn)定性心絞痛冠狀動(dòng)脈或其他血管重建術(shù)動(dòng)脈粥樣硬化源性的卒中或TIA動(dòng)脈粥樣硬化源性的外周動(dòng)脈疾病1.Stone NJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2014;63(25 Pt B):28892934.2.Jacobson TA, et al. J

12、Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5):473-88. SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日基于危險(xiǎn)評(píng)估,分層血脂管理,繼續(xù)保留治療目標(biāo)值NLA指南保留了降膽固醇治療目標(biāo)值,符合目前臨床醫(yī)生習(xí)慣ASCVD危險(xiǎn)分層治療目標(biāo)考慮開始藥物治療非HDL-C(LDL-C)mg/dL低危130 (100)190 (160)中危130 (100)160 (130)高危130 (100)130 (100)極高危100 (70)100 (70)對(duì)于ASCVD或糖尿病患者,均應(yīng)啟動(dòng)中高強(qiáng)度他汀治療,無(wú)論基線致動(dòng)脈粥樣硬化膽固醇水平Jacobson TA, et

13、 al. J Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5):473-88. SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日專家對(duì)NLA指南的評(píng)論:更適用于臨床 NLA指南在科學(xué)性方面更令人信服,而且更適用于臨床。臨床醫(yī)生已經(jīng)習(xí)慣于調(diào)脂治療以達(dá)到一個(gè)良好的目標(biāo),而NLA指南在這方面能夠更好地與醫(yī)生產(chǎn)生共鳴。 沒有固定的治療目標(biāo)的話,那些致動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白居高不下的患者將得不到恰當(dāng)?shù)念~外治療,因此不利于明顯降低風(fēng)險(xiǎn)。http:/ Howard Weintraub博士SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日首要靶標(biāo):non-HDL-

14、C和LDL-C均為治療的首要靶標(biāo)致動(dòng)脈粥樣硬化膽固醇non-HDL-C和LDL-C均是治療的首要靶標(biāo)應(yīng)該共同關(guān)注non-HDL-C和LDL-C的目標(biāo)值,因?yàn)閮烧呖赡芪赐瑫r(shí)達(dá)標(biāo),而致動(dòng)粥膽固醇的有效管理有望實(shí)現(xiàn)兩大靶標(biāo)的同時(shí)達(dá)標(biāo)共同關(guān)注、同時(shí)達(dá)標(biāo)更理想實(shí)現(xiàn)致動(dòng)粥膽固醇管理Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5):473-88. SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日生活方式干預(yù):對(duì)于具有藥物治療指征的高危或極高?;颊撸幬镏委熀蜕罘绞街委熜柰瑫r(shí)開展減少飽和脂肪和膽固醇攝入鼓勵(lì)適度體力活動(dòng)若超重或肥胖,

15、鼓勵(lì)減重考慮咨詢營(yíng)養(yǎng)師Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5):473-88.生活方式治療對(duì)于具有藥物治療指征的高危或極高?;颊?,藥物治療和生活方式治療需同時(shí)開展SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日藥物治療:必須以患者為中心Patient-centered therapy治療目的潛在風(fēng)險(xiǎn)可能的藥物或食物的相互作用生活方式干預(yù)和藥物治療依從性患者偏好Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5):473-88.SLD_LPT_150109_4

16、505有效期:2016年1月15日NLA指南核心結(jié)論1致動(dòng)粥膽固醇的升高是動(dòng)脈粥樣硬化的根源,而動(dòng)脈粥樣硬化是大多數(shù)ASCVD事件的關(guān)鍵2降低致動(dòng)粥膽固醇水平能降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn),且風(fēng)險(xiǎn)降低程度與致動(dòng)粥膽固醇降低水平相關(guān)34應(yīng)根據(jù)患者發(fā)生ASCVD事件的風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整治療強(qiáng)度動(dòng)脈粥樣硬化通常在生命早期開始,因此,評(píng)估治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)時(shí),應(yīng)考慮中長(zhǎng)期和終生風(fēng)險(xiǎn)5對(duì)需要降脂藥物治療的患者,他汀治療是降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的主要方式6應(yīng)同時(shí)適當(dāng)管理非血脂相關(guān)的ASCVD危險(xiǎn)因素,尤其是高血壓、吸煙和糖尿病Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5)

17、:473-88.SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日綜觀指南的ASCVD管理:具體推薦不同,但核心理念一致1-3共同理念針對(duì)高危ASCVD患者,必要時(shí)需強(qiáng)化降低ASCVD事件,他汀是首選核心目標(biāo):降低ASCVD事件1.ExpertDyslipidemiaPanel.JClinLipidol.2013Nov-Dec;7(6):561-5.2.StoneNJ,etal.JAmCollCardiol.2014;63(25PtB):28892934.3.JacobsonTA,etal.JClinLipidol.2014Sep-Oct;8(5):473-88.SLD_LPT

18、_150109_4505有效期:2016年1月15日立普妥大量高質(zhì)量RCT研究為指南提供堅(jiān)實(shí)循證基礎(chǔ)他汀ACSCHD非心源性缺血性卒中/TIA合并高膽固醇血癥糖尿病合并高膽固醇血癥高血壓+高膽固醇血癥伴有多個(gè)危險(xiǎn)因素阿托伐他汀MIRACL1(+)PROVE IT2(+)GREACE3(+)ALLIANCE4(+)TNT5(+)IDEAL6(+)SPARCL7(+)CARDS8(+)ASCOT-LLA9(+)辛伐他汀A to Z 10(-)4S11(+)無(wú)HPS12(+)無(wú)普伐他汀PACT13(-)LIPID14(+) CARE15(+)無(wú)無(wú)ALLHAT-LLT16(-)氟伐他汀FLORIDA1

19、7(-)LIPS18(+)無(wú)無(wú)無(wú)瑞舒伐他汀-*“+”表示研究結(jié)果為陽(yáng)性;“-”表示研究結(jié)果為陰性確診的ASCVD糖尿病ASCVD高風(fēng)險(xiǎn)1.MIRACL: Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-8 2.PROVE IT: Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-5043.GREACE: Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-84.ALLIANCE: Koren MJ, et al. JACC. 2004;44:1772-95.TNT:

20、 LaRosa JC, et al. N Eng J Med. 2005;352(14):1425-356.IDEAL: Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294:2437-457.SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-598.CARDS: Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-969.ASCOT-LLA: Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-5810. A TO Z: de Lemos JA, et al. JA

21、MA. 2004;292(11):1307-1611.4S: Lancet. 1994;344(8934):1383-912.HPS: Lancet. 2002;360:7-2213.PACT: Thompson PL, et al. Am Heart J. 2004;148(1):e214.LIPID: N Engl J Med. 1998;339(19):1349-5715.CARE: Sacks FM, et al. N Engl Med. 1996;335(14):1001-916.ALLHAT-LLT: JAMA. 2002;288_2998-300717.FLORIDA: Liem

22、 AH, et al. Eur Heart J. 2002;23(24):1931-718.LIPS: Serruys PW, et al. JAMA. 2002;287(24):3215-22SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日立普妥六大里程碑研究涵蓋5大確診ASCVD或ASCVD高危人群PROVE IT1死亡或主要心血管事件*-16%(P=0.005)SPARCL2致死性或非致死性卒中-16%(P=0.03)GREACE3冠脈死亡風(fēng)險(xiǎn)-47%(P=0.0017)TNT4主要心血管事件*-22%(P3倍正常上限亞裔人群與全部研究人群相似肌肉安全性肌病亞裔人群僅1

23、例橫紋肌溶解亞裔人群無(wú)CK10倍正常上限亞裔人群8例1.Chan J et al. Poster GW23-e2689, presented at the 23rd Great Wall International Congress of Cardiology (GW-ICC) & the Asia Pacific Heart Congress (APHC), October 1114, 2012; Beijing, China.2.立普妥產(chǎn)品說明書. 2014年9月12日版立普妥產(chǎn)品說明書提示,立普妥偶可引起肌病。詳細(xì)不良反應(yīng)及處理請(qǐng)參考說明書2SLD_LPT_150109_4505有效期:

24、2016年1月15日立普妥使用經(jīng)驗(yàn)豐富,值得信賴17年1的真實(shí)世界使用經(jīng)驗(yàn)137個(gè)2國(guó)家正在使用+2.5億3病人年的用藥經(jīng)驗(yàn)在廣泛人群中的豐富研究4-91.Data on file-12.Data on file-23.Data on file-34.PROVE IT: Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-5045.SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-596.GREACE: Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin. 2002;

25、18:220-87.TNT: LaRosa JC, et al. N Eng J Med. 2005;352(14):1425-358.CARDS: Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-969.ASCOT-LLA: Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-58SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日2014 英國(guó)NICE血脂指南推薦阿托伐他汀作為心血管疾病預(yù)防的一線降脂治療NICEclinicalguideline181.Issued:July2014.2014年7月,英國(guó)NICE血脂指

26、南發(fā)布,對(duì)心血管疾病一級(jí)/二級(jí)預(yù)防的他汀治療策略提出新推薦:阿托伐他汀在以下人群被作為一線推薦*在中國(guó)可根據(jù)患者實(shí)際情況酌情考慮使用合適劑量人群他汀推薦一級(jí)預(yù)防(用QRISK2評(píng)估10年CVD風(fēng)險(xiǎn)10%的人群)阿托伐他汀 20mg 1型糖尿病(年齡40歲以上,或患病超過10年,或有確診腎臟疾病,或伴有其它心血管危險(xiǎn)因素的患者)阿托伐他汀 20mg 2型糖尿病(用QRISK2評(píng)估10年CVD風(fēng)險(xiǎn)10%的人群)阿托伐他汀 20mg二級(jí)預(yù)防阿托伐他汀 80mg*慢性腎臟疾病(CKD) (心血管疾病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防)(eGFR60 ml/min/1.73m2和/或蛋白尿)阿托伐他汀 20mgSLD_L

27、PT_150109_4505有效期:2016年1月15日NLA指南要求不同危險(xiǎn)分層的患者都降脂達(dá)標(biāo)血脂達(dá)標(biāo)后是否可減量或停藥呢?SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日NLA指南明確指出:患者血脂達(dá)標(biāo)后應(yīng)繼續(xù)降脂治療,尤其是ASCVD極高風(fēng)險(xiǎn)患者一旦患者血脂達(dá)標(biāo),應(yīng)每4-12個(gè)月定期監(jiān)測(cè)血脂水平,以確認(rèn)患者血脂持續(xù)達(dá)標(biāo)和患者依從性在使用高強(qiáng)度他汀治療的患者中,血脂可能降至一個(gè)較低的水平(如LDL-C80%)SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日意大利他汀初始治療人群研究顯示:阿托伐他汀依從性好不同他汀用藥不依從的風(fēng)險(xiǎn)比(OR)Esposti

28、LD,etal.ClinTher.2012;34190199阿托伐他汀依從性好,可能與其藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)特征相關(guān)(高效的降脂效果和被廣泛證實(shí)的安全性)11.350.971.481.11.1700.20.40.60.811.21.41.6阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀P0.001P=0.793P0.001P=0.130P80%)SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日總結(jié) 2014NLA指南全面關(guān)注以患者為中心的血脂異常管理1 依舊采用Framingham危險(xiǎn)評(píng)估,并保留治療目標(biāo)值,更適用于臨床1 立普妥大量高質(zhì)量RCT研究為指南提供堅(jiān)實(shí)循證基礎(chǔ)

29、2-10 2014 英國(guó)NICE血脂指南推薦阿托伐他汀作為心血管疾病預(yù)防的一線降脂治療111.Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5):473-88.2.MIRACL: Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-8 3.PROVE IT: Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-5044.GREACE: Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-85.ALLIANCE: Ko

30、ren MJ, et al. JACC. 2004;44:1772-96.TNT: LaRosa JC, et al. N Eng J Med. 2005;352(14):1425-357.IDEAL: Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294:2437-458.SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-599.CARDS: Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-9610.ASCOT-LLA: Sever PS, et al, Lancet. 2003;361

31、:1149-5811. Rabar S, et al. BMJ 2014;349:g4356SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日立普妥簡(jiǎn)要處方資料立普妥產(chǎn)品說明書.2014年9月12日版.商品名:立普妥通用名:阿托伐他汀鈣片性狀:白色橢圓形薄膜衣片。規(guī)格:10mg,20mg,40mg,主要成份:阿托伐他汀鈣適應(yīng)癥:高膽固醇血癥:原發(fā)性高膽固醇血癥患者,包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類的a和b型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應(yīng)用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油

32、三酯升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀鈣可與其他降脂療法合用或單獨(dú)使用,以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。冠心?。汗谛牟』蚬谛牟〉任0Y(如:糖尿病,癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病等)合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者,用于降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)、降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險(xiǎn)、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)、降低心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)。用法用量:本品常用的起始劑量為10mg,每日一次。劑量范圍是每日10-80mg。不受時(shí)間和進(jìn)食限制。原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性高膽固醇血癥:10mg,每日一次;雜合子型家族性高膽固醇血癥:初始10mg/日,以每4周為間隔逐步調(diào)整劑

33、量至40mg/日,如果未達(dá)到滿意療效,可將劑量調(diào)整至最大劑量80mg/日或以40mg每日一次配用膽酸螯合劑治療;純合子型家族性高膽固醇血癥:推薦劑量10-80mg/日。腎功能不全患者用藥劑量:腎臟疾病既不會(huì)對(duì)本品的血漿濃度產(chǎn)生影響,也不會(huì)對(duì)其降脂效果產(chǎn)生影響,所以無(wú)需調(diào)整劑量。禁忌證:禁用于活動(dòng)性肝病,包括原因不明的肝臟轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高;對(duì)本品的任何成分過敏者;以及妊娠及哺乳期婦女。警告:無(wú)藥物相互作用:與他汀類可能產(chǎn)生相互作用的藥物包括:人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制劑(如洛匹那韋、達(dá)蘆那韋、利托那韋)、咪唑類抗真菌藥(如伊曲康唑、酮康唑)、大環(huán)內(nèi)酯類抗感染藥(如紅霉素、克拉霉素、泰利霉素

34、)、貝特類調(diào)脂藥(如吉非貝特、苯扎貝特)、煙酸、奈法唑酮、環(huán)孢素、胺碘酮、地爾硫卓、夫地西酸等。在應(yīng)用他汀類藥物治療期間,與下列藥物合用可增加發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性,如:纖維酸衍生物、調(diào)脂劑量的煙酸、環(huán)孢霉素或細(xì)胞色素P4503A4(CYP3A4)強(qiáng)抑制劑(如克拉霉素、人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制劑及伊曲康唑)藥物過量:本品尚無(wú)特殊治療措施。一旦出現(xiàn)藥物過量,患者應(yīng)根據(jù)需要采取對(duì)癥治療及支持性治療措施。由于立普妥與血漿蛋白廣泛結(jié)合,血液透析不能明顯增加立普妥的清除。不良反應(yīng):在不考慮因果關(guān)系的情況下,最常見的不良反應(yīng)為鼻咽炎、關(guān)節(jié)痛、腹瀉、四肢痛和泌尿道感染。注意事項(xiàng): 骨骼?。号c環(huán)孢霉素A、

35、貝特類藥物、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑、煙酸或咪唑類抗真菌藥聯(lián)用可能增加肌病的危險(xiǎn),應(yīng)認(rèn)真監(jiān)測(cè)患者的肌肉體征和癥狀,并定期測(cè)定肌酸磷酸激酶,如該酶水平顯著升高或確診/疑診肌病,應(yīng)中斷治療。肝功能異常:治療前建議進(jìn)行肝酶檢測(cè),此后根據(jù)臨床指征重復(fù)檢測(cè)。治療過程中,如果發(fā)生嚴(yán)重的肝損傷伴有臨床癥狀和/或高膽紅素血癥或黃疸,立即停止治療。近期有卒中或短暫腦缺血發(fā)作患者中的應(yīng)用:有出血性卒中和腔隙性卒中病史的患者應(yīng)用本品可能增加出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)。糖代謝:他汀類藥品的上市后監(jiān)測(cè)中有增加糖化血紅蛋白和空腹血糖水平的報(bào)道。詳細(xì)資料參見藥品說明書。SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日謝謝!SLD_LPT_150109_4505有效期:2016年1月15日P11備注內(nèi)容 ASCVD主要危險(xiǎn)因素: 1. 男性45歲,女性55歲 2. 早發(fā)冠心病家族史(一級(jí)親屬中男性患病年齡55歲、女性65歲)3. 目前吸煙 4. 高血壓(140/ 90mmHg, 或正在接受降壓藥物治療) 5. 低HDL-C,男性40mg/dL,女性50mg/dL 終末靶器官損害:尿白蛋白/肌酐比值增加(30mg/g);慢性腎??;視網(wǎng)膜病變Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5):473-88.

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