藥理學(xué)課件:第三十五章腎上腺皮質(zhì)激素類藥

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1、2015藥理學(xué)課件第三十五章第三十五章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥腎上腺皮質(zhì)激素類藥 P P3323322015藥理學(xué)課件髄質(zhì)髄質(zhì)球狀帯球狀帯束狀帯束狀帯網(wǎng)網(wǎng)狀帯狀帯皮皮 質(zhì)質(zhì) 球狀帯球狀帯 束狀帯束狀帯 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶 髓質(zhì)髓質(zhì)鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素性激素性激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌的一類具有甾體母核的生分泌的一類具有甾體母核的生物活性物質(zhì)的總稱。物活性物質(zhì)的總稱。雌二醇雌二醇睪丸酮睪丸酮可的松(可的松(cortisone)醛固酮醛固酮 2015藥理學(xué)課件腎腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素甾甾體體類類化化合合物物腎上腺()()1.2 糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)

2、激素的調(diào)節(jié)1.負(fù)反饋調(diào)節(jié)負(fù)反饋調(diào)節(jié)2.晝夜調(diào)節(jié)規(guī)律晝夜調(diào)節(jié)規(guī)律上午上午8-10點(diǎn)分泌高峰點(diǎn)分泌高峰隨后逐漸下降隨后逐漸下降晚上晚上12點(diǎn)達(dá)低谷點(diǎn)達(dá)低谷如何給藥才可減少如何給藥才可減少對腎上腺皮質(zhì)功能對腎上腺皮質(zhì)功能的影響?的影響?ACTHCRF應(yīng)激(+) 長負(fù)反饋長負(fù)反饋短短負(fù)負(fù)反饋反饋2015藥理學(xué)課件v基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu):甾體(:甾體(Steroids) C C3 3的酮基的酮基 C C4-54-5的雙鍵的雙鍵 C C2020的羰基的羰基v維持生理功能維持生理功能必需基團(tuán)必需基團(tuán)2015藥理學(xué)課件第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 (glucocorticoids,GCs)2015藥理學(xué)課件

3、一、體內(nèi)過程一、體內(nèi)過程注射、口服、局部均可吸收注射、口服、局部均可吸收局部用藥過量可致全身作用局部用藥過量可致全身作用吸收吸收小兒局部用藥要注意小兒局部用藥要注意吸入后馬上漱口吸入后馬上漱口倍氯米松倍氯米松2015藥理學(xué)課件血漿蛋白結(jié)合率高(血漿蛋白結(jié)合率高(90%)2.雌激素促進(jìn)雌激素促進(jìn)CBG合成合成1.CBG在肝合成在肝合成妊娠及用雌激素治療的病人妊娠及用雌激素治療的病人CBG游離型恢復(fù)正常游離型恢復(fù)正常80%與與CBG結(jié)合結(jié)合10%與白蛋白結(jié)合與白蛋白結(jié)合分布分布肝腎疾病時(shí),肝腎疾病時(shí),CBG減少,減少,血中游離型藥物增加血中游離型藥物增加游離型藥物游離型藥物ACTH2015藥理學(xué)課

4、件代謝代謝肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉、苯巴比妥、利血平等如苯妥英鈉、苯巴比妥、利血平等甲亢甲亢代謝加快代謝加快應(yīng)加量應(yīng)加量可的松可的松潑泥松潑泥松氫化可的松氫化可的松潑泥松龍潑泥松龍?jiān)诟闻K轉(zhuǎn)化為在肝臟轉(zhuǎn)化為生物效應(yīng)生物效應(yīng)(C環(huán)環(huán)C11)肝腎功能嚴(yán)重不肝腎功能嚴(yán)重不全者宜選用氫化全者宜選用氫化可的松和潑泥松可的松和潑泥松2015藥理學(xué)課件排泄排泄 90%以上在以上在48小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)于尿中,尿中其代謝產(chǎn)物小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)于尿中,尿中其代謝產(chǎn)物如如17-羥皮質(zhì)素可反映腎上腺羥皮質(zhì)素可反映腎上腺-垂體功能。垂體功能。二、【分類二、【分類】短效短效 36h根據(jù)作用時(shí)間長短根據(jù)作用時(shí)間長短GCs分為分為

5、2015藥理學(xué)課件2015藥理學(xué)課件三、【藥理作用及作用機(jī)制三、【藥理作用及作用機(jī)制】生理劑量生理劑量三大物質(zhì)代謝三大物質(zhì)代謝水鹽代謝水鹽代謝超生理劑量(藥理劑量)超生理劑量(藥理劑量)抗炎抗炎抗過敏抗過敏免疫抑制免疫抑制抗休克抗休克其他作用其他作用2015藥理學(xué)課件GCs代謝影響代謝影響l促進(jìn)糖異生促進(jìn)糖異生肝臟與肌肉的糖原含量肝臟與肌肉的糖原含量誘發(fā)或加重糖尿病誘發(fā)或加重糖尿病1. 糖代謝糖代謝過量過量血糖血糖維持正常血糖的水平維持正常血糖的水平糖尿病禁用糖尿病禁用l葡萄糖利用葡萄糖利用低糖飲食低糖飲食l增強(qiáng)胰高血糖素作用增強(qiáng)胰高血糖素作用2015藥理學(xué)課件2. 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝1.

6、加速組織蛋白分解加速組織蛋白分解尿氮排泄尿氮排泄負(fù)氮平衡負(fù)氮平衡2.大劑量抑制其合成。大劑量抑制其合成。肌肉肌肉骨骨骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松成骨細(xì)胞活力減退成骨細(xì)胞活力減退骨質(zhì)形成障礙骨質(zhì)形成障礙皮膚皮膚皮膚變薄皮膚變薄傷口愈合延遲傷口愈合延遲骨折骨折創(chuàng)傷修復(fù)期創(chuàng)傷修復(fù)期角膜潰瘍禁用角膜潰瘍禁用兒童慎用兒童慎用高蛋白飲食高蛋白飲食肌肉萎縮肌肉萎縮2015藥理學(xué)課件3. 脂肪代謝脂肪代謝短期使用,無影響短期使用,無影響過量(大劑量長期)過量(大劑量長期)皮下脂肪減少,消瘦皮下脂肪減少,消瘦脂肪重新分布脂肪重新分布面、頸、上胸部、背、面、頸、上胸部、背、腹及臀部腹及臀部Ch FAA向心性向心性肥胖肥胖唑瘡

7、唑瘡水牛背水牛背滿月臉滿月臉n皮下脂肪分解,脂肪重新分布皮下脂肪分解,脂肪重新分布n血脂增加血脂增加S、高血壓、高血壓、酮癥酸中毒酮癥酸中毒2015藥理學(xué)課件保鈉排鉀:弱保鈉排鉀:弱過量過量水鈉潴留水鈉潴留高血壓高血壓4. 對水鹽代謝的影響對水鹽代謝的影響低血鉀低血鉀利尿作用?利尿作用?腎小球?yàn)V過率腎小球?yàn)V過率腎小管對水的重吸收腎小管對水的重吸收拮抗拮抗ADH長期用藥長期用藥骨質(zhì)脫鈣骨質(zhì)脫鈣l減少小腸對鈣的吸收減少小腸對鈣的吸收l抑制腎小管對鈣的重吸收抑制腎小管對鈣的重吸收l骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松飲食:優(yōu)質(zhì)高蛋白、低脂肪、低糖、低鈉、補(bǔ)鉀飲食:優(yōu)質(zhì)高蛋白、低脂肪、低糖、低鈉、補(bǔ)鉀水鈉潴留,低鈣、低鉀

8、水鈉潴留,低鈣、低鉀高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化禁用2015藥理學(xué)課件1. 抗炎作用抗炎作用2. 免疫抑制作用免疫抑制作用3. 抗毒作用抗毒作用4. 抗休克作用抗休克作用5. 其它系統(tǒng)其它系統(tǒng)l退熱作用退熱作用l血液及造血系統(tǒng)血液及造血系統(tǒng)l消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)l中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)l骨骼骨骼2015藥理學(xué)課件 特點(diǎn)特點(diǎn) 強(qiáng)大強(qiáng)大 抗炎不抗菌抗炎不抗菌 非特異性抗炎作用非特異性抗炎作用 炎癥的各個(gè)階段均有效(早期,炎癥的各個(gè)階段均有效(早期,晚期)晚期)早期:抑制炎性細(xì)胞浸潤和滲出早期:抑制炎性細(xì)胞浸潤和滲出,水腫水腫,毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)張改善紅改善紅, 腫腫, 熱熱, 痛等癥狀痛等癥狀;后期:抑

9、制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞增生后期:抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞增生,肉芽組織生成肉芽組織生成防止粘連及瘢痕形成;防止粘連及瘢痕形成;2015藥理學(xué)課件炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種防御反應(yīng),炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種防御反應(yīng),炎癥后期更是組織修復(fù)的重要過程,炎癥后期更是組織修復(fù)的重要過程,若使用不當(dāng)時(shí)可致感染擴(kuò)散或創(chuàng)面若使用不當(dāng)時(shí)可致感染擴(kuò)散或創(chuàng)面愈合延遲愈合延遲注意注意可用于治療嚴(yán)重的急性感染可用于治療嚴(yán)重的急性感染(細(xì)菌感染細(xì)菌感染)?使用條件?使用條件?2015藥理學(xué)課件 機(jī)制機(jī)制基因效應(yīng):基因效應(yīng):非基因效應(yīng)(快速效應(yīng))非基因效應(yīng)(快速效應(yīng))ZnZnDNA結(jié)合結(jié)合N1GCS結(jié)合結(jié)合C2HSP90蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)

10、改變細(xì)胞功能改變細(xì)胞功能皮質(zhì)激素受體功能區(qū)示意圖皮質(zhì)激素受體功能區(qū)示意圖糖皮質(zhì)激素受體糖皮質(zhì)激素受體(GR) 2015藥理學(xué)課件基因效應(yīng)基因效應(yīng)G+GR(胞漿胞漿)進(jìn)入胞核進(jìn)入胞核與靶基因的啟動(dòng)子序與靶基因的啟動(dòng)子序列列GRE結(jié)合結(jié)合基因轉(zhuǎn)錄增加或減少基因轉(zhuǎn)錄增加或減少介質(zhì)抗炎因介質(zhì)抗炎因子增加或炎癥因子、炎性介質(zhì)、一氧化氮合成酶子增加或炎癥因子、炎性介質(zhì)、一氧化氮合成酶減少減少抑制炎癥反應(yīng)過程的某些環(huán)節(jié),產(chǎn)生抗炎抑制炎癥反應(yīng)過程的某些環(huán)節(jié),產(chǎn)生抗炎作用。作用。2015藥理學(xué)課件G+GRG-GRGRE/nGRE 基因轉(zhuǎn)錄基因轉(zhuǎn)錄介質(zhì)相關(guān)介質(zhì)相關(guān)蛋白蛋白/炎癥抑制蛋白炎癥抑制蛋白(如脂皮素(如脂

11、皮素1) 抑制抑制iNOS和和COX-2 NOPGE2PGI2抗炎作用抗炎作用 細(xì)胞因子細(xì)胞因子TNF、IL-1IL-2 IL-6 IL-8粘附分子粘附分子 ICAM-1 E-選擇素選擇素PLA2 炎性介質(zhì)炎性介質(zhì)PGE2 PGI2 LTB4緩激肽降解緩激肽降解誘導(dǎo)炎性細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)炎性細(xì)胞凋亡 /2015藥理學(xué)課件抗炎作用機(jī)制總結(jié)抗炎作用機(jī)制總結(jié)(1)抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放)抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放: 1脂皮素脂皮素(lipocortin,LC)合成合成 花生四烯酸花生四烯酸(AA)釋放釋放 炎性介質(zhì)炎性介質(zhì) 紅腫熱痛炎癥反應(yīng)紅腫熱痛炎癥反應(yīng) 。細(xì)胞粘附分子、趨化因子表達(dá)細(xì)胞粘附分子、趨化因

12、子表達(dá) 炎性介質(zhì)炎性介質(zhì) 誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE) 緩激肽降解緩激肽降解 血管擴(kuò)張和致痛作用血管擴(kuò)張和致痛作用 炎癥癥狀炎癥癥狀 。2015藥理學(xué)課件(2)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生: 致炎細(xì)胞因子致炎細(xì)胞因子:抑制白細(xì)胞介素抑制白細(xì)胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2, IL-6, IL-8,腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF); -干擾素干擾素( -IFN); 粒細(xì)胞粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子(巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)抑制抑制炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng) (3) 抑制一氧化氮合酶的活

13、性抑制一氧化氮合酶的活性:(4) 對炎細(xì)胞凋亡的影響對炎細(xì)胞凋亡的影響:抑制巨噬細(xì)胞中抑制巨噬細(xì)胞中NOS活性活性 抗炎作用抗炎作用2015藥理學(xué)課件免疫抑制作用(降低機(jī)體抵抗力)免疫抑制作用(降低機(jī)體抵抗力)特點(diǎn)特點(diǎn)不同劑量抑制不同免疫過程不同劑量抑制不同免疫過程Ag刺激刺激淋巴淋巴C分裂和增殖分裂和增殖T淋巴淋巴C致敏致敏單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的聚集單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的聚集皮膚遲發(fā)型皮膚遲發(fā)型過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)自自身身免免疫疫性性疾疾病病淋巴組織淋巴組織阻斷阻斷排異反應(yīng)排異反應(yīng)抑制抑制抑制抑制治療治療GC干擾干擾2015藥理學(xué)課件(1) 抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處

14、理; 干擾淋巴細(xì)胞的識別及阻斷淋巴母細(xì)胞的增殖。干擾淋巴細(xì)胞的識別及阻斷淋巴母細(xì)胞的增殖。(2) 誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的DNA降解和凋亡降解和凋亡血中淋巴細(xì)胞血中淋巴細(xì)胞 (3)影響淋巴細(xì)胞物質(zhì)代謝影響淋巴細(xì)胞物質(zhì)代謝 (5)干擾體液免疫干擾體液免疫使抗體生成減少。使抗體生成減少。 (6)消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。 (4)抑制核因子抑制核因子-B的活性的活性2015藥理學(xué)課件抗過敏作用抗過敏作用 GC能抑制肥大細(xì)胞脫顆粒反應(yīng)能抑制肥大細(xì)胞脫顆粒反應(yīng)過敏介質(zhì)釋放過敏介質(zhì)釋放不能中合細(xì)菌內(nèi)毒素不能中合細(xì)菌內(nèi)毒素提高機(jī)體對內(nèi)毒素的耐受力提高機(jī)體對內(nèi)毒素的耐受力細(xì)胞內(nèi)

15、毒素細(xì)胞內(nèi)毒素高熱、高熱、 乏力乏力食欲減退食欲減退迅速緩解迅速緩解2015藥理學(xué)課件n抑制炎性因子產(chǎn)生,改善微循環(huán)抑制炎性因子產(chǎn)生,改善微循環(huán)n穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子(穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子(MDF)釋放)釋放n擴(kuò)張痙攣血管,興奮心臟擴(kuò)張痙攣血管,興奮心臟n提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力超大劑量超大劑量5、其它、其它 (1)允許作用)允許作用糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng),但可給糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng),但可給 其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件如:增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用;如:增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用;

16、增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用2015藥理學(xué)課件n降低體溫中樞對致熱原的敏感性降低體溫中樞對致熱原的敏感性n穩(wěn)定溶酶體膜,穩(wěn)定溶酶體膜,內(nèi)源性致熱原的釋放內(nèi)源性致熱原的釋放(3)血液及造血系統(tǒng))血液及造血系統(tǒng)(2)退熱作用)退熱作用RBC、HB、纖維蛋白原纖維蛋白原凝血時(shí)間縮短凝血時(shí)間縮短 WBC,游走、吞噬及消化功能,游走、吞噬及消化功能對炎癥對炎癥 區(qū)的浸潤與吞噬活動(dòng)區(qū)的浸潤與吞噬活動(dòng)嚴(yán)重的中毒感染嚴(yán)重的中毒感染2015藥理學(xué)課件淋巴組織淋巴組織減少淋巴細(xì)胞數(shù)量,致淋巴組織萎縮。減少淋巴細(xì)胞數(shù)量,致淋巴組織萎縮。NS興奮性興奮性欣快、激動(dòng)、失眠欣快、激動(dòng)、失眠 誘發(fā)神

17、經(jīng)失常誘發(fā)神經(jīng)失常降低大腦的電興奮閾降低大腦的電興奮閾癲癇發(fā)作癲癇發(fā)作大劑量可致兒童驚厥大劑量可致兒童驚厥癲癇、精神癲癇、精神病慎用病慎用2015藥理學(xué)課件骨骼骨骼抑制蛋白合成,促進(jìn)蛋白分解抑制蛋白合成,促進(jìn)蛋白分解長期大劑量長期大劑量GC抑制成骨細(xì)胞的活力抑制成骨細(xì)胞的活力骨中膠原的合成骨中膠原的合成膠原和骨基膠原和骨基質(zhì)的分解質(zhì)的分解鈣磷利用鈣磷利用排泄排泄骨質(zhì)形成發(fā)生障礙骨質(zhì)形成發(fā)生障礙骨質(zhì)疏松(脊椎骨)骨質(zhì)疏松(脊椎骨) 腰痛、壓縮性骨折腰痛、壓縮性骨折2015藥理學(xué)課件(7)消化系統(tǒng))消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶的分泌胃酸、胃蛋白酶的分泌胃液總量分泌胃液總量分泌GC降低胃粘膜的抵抗力降低胃

18、粘膜的抵抗力誘發(fā)或加重潰瘍誘發(fā)或加重潰瘍潰瘍禁用潰瘍禁用(6)心血管系統(tǒng))心血管系統(tǒng)高血壓高血壓2015藥理學(xué)課件1、替代療法、替代療法2、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重感染3、自身免疫性疾病和過敏性疾病、自身免疫性疾病和過敏性疾病4、休克、休克5、血液病、血液病6、局部應(yīng)用、局部應(yīng)用2015藥理學(xué)課件急慢性急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全腎上腺皮質(zhì)功能不全(腎上腺危象)(腎上腺危象)腦垂體前葉功能減退癥腦垂體前葉功能減退癥腎上腺次全切除腎上腺次全切除適應(yīng)癥適應(yīng)癥腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)禁用2015藥理學(xué)課件嚴(yán)重的急性感染嚴(yán)重的急性感染(細(xì)菌感染細(xì)菌感染)原則:細(xì)菌感染并伴有明顯毒血癥者原則:細(xì)菌感染并伴有明顯毒血癥者目的

19、:提高機(jī)體對有害刺激的耐受力,減輕中毒,目的:提高機(jī)體對有害刺激的耐受力,減輕中毒, 利于搶救。利于搶救。注意注意與足量有效的抗菌藥聯(lián)用與足量有效的抗菌藥聯(lián)用病毒性感染一般不用病毒性感染一般不用以滲出為主的結(jié)核病適宜小劑量以滲出為主的結(jié)核病適宜小劑量是輔助用藥是輔助用藥2015藥理學(xué)課件SARS2015藥理學(xué)課件細(xì)菌(細(xì)菌(G+/G)感染:大劑量、短療程突擊療法。)感染:大劑量、短療程突擊療法。結(jié)核桿菌感染:結(jié)核桿菌感染:1/2-2/3、短療程、短療程。2015藥理學(xué)課件自身免疫性疾病自身免疫性疾病適應(yīng)證:風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,腎病綜合征等適應(yīng)證:風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,腎病綜合征等注意注意作為

20、輔助用藥,對多發(fā)性皮肌炎,首選作為輔助用藥,對多發(fā)性皮肌炎,首選GCs只能緩解癥狀,不能根治,停藥后易復(fù)發(fā)。只能緩解癥狀,不能根治,停藥后易復(fù)發(fā)。不宜單用不宜單用2015藥理學(xué)課件對過敏性疾病對過敏性疾病 目的:抑制抗原抗體反應(yīng)所引起的組織損傷和炎癥目的:抑制抗原抗體反應(yīng)所引起的組織損傷和炎癥 過程。過程。 蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管哮喘、過敏性休克蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管哮喘、過敏性休克異體器官移植后的排斥反應(yīng)異體器官移植后的排斥反應(yīng) 術(shù)前術(shù)前12天開始:潑尼松口服。天開始:潑尼松口服。 已發(fā)生排斥反應(yīng)者:大劑量氫化可的松靜脈滴注。已發(fā)生排斥反應(yīng)者:大劑量氫化可的松靜脈滴注。 環(huán)孢

21、素環(huán)孢素A聯(lián)合使用聯(lián)合使用2015藥理學(xué)課件 (大劑量、短療程)(大劑量、短療程) 適應(yīng)證:各種休克適應(yīng)證:各種休克 。感染中毒性休克感染中毒性休克 須與足量有效抗生素合用須與足量有效抗生素合用(Why?) 早期、大劑量、短療程。早期、大劑量、短療程。過敏性休克:糖皮質(zhì)激素是次選藥,可與首選藥過敏性休克:糖皮質(zhì)激素是次選藥,可與首選藥 腎上腺素合用。腎上腺素合用。低血容量休克:補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)或輸血效果不佳者。低血容量休克:補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)或輸血效果不佳者。 (超大劑量)(超大劑量)2015藥理學(xué)課件急性淋巴細(xì)胞性白血?。号c抗腫瘤藥聯(lián)合急性淋巴細(xì)胞性白血?。号c抗腫瘤藥聯(lián)合再生障礙性貧血再生障礙性貧血粒

22、細(xì)胞減少癥粒細(xì)胞減少癥血小板減少癥血小板減少癥過敏性紫癜過敏性紫癜共同點(diǎn):停藥后易復(fù)發(fā)共同點(diǎn):停藥后易復(fù)發(fā)2015藥理學(xué)課件6.局部應(yīng)用局部應(yīng)用 皮科:皮科:接觸性皮炎接觸性皮炎,濕疹濕疹,肛門瘙癢肛門瘙癢,牛皮癬牛皮癬 等:外用涂敷。天皰瘡及剝脫性皮等:外用涂敷。天皰瘡及剝脫性皮 炎:需全身用藥。炎:需全身用藥。眼科眼科: 眼前部炎癥眼前部炎癥(結(jié)膜炎結(jié)膜炎,角膜炎角膜炎, 虹膜炎)局部用藥。虹膜炎)局部用藥。 眼后部炎癥(脈絡(luò)膜炎眼后部炎癥(脈絡(luò)膜炎, 視網(wǎng)膜炎)視網(wǎng)膜炎) 需全身或球后給藥。需全身或球后給藥。2015藥理學(xué)課件醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)誘發(fā)或加重感染

23、誘發(fā)或加重感染消化系統(tǒng)并發(fā)癥消化系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延遲等骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延遲等糖尿病糖尿病其它其它停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)長期大量應(yīng)用所致不良反應(yīng)長期大量應(yīng)用所致不良反應(yīng)2015藥理學(xué)課件醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)雄激素樣作用:多毛、痤瘡雄激素樣作用:多毛、痤瘡物質(zhì)代謝紊亂物質(zhì)代謝紊亂水鹽代謝紊亂水鹽代謝紊亂糖代謝糖代謝脂質(zhì)代謝脂質(zhì)代謝蛋白代謝蛋白代謝高血糖高血糖Cushings syndrome高血脂、高膽固醇血癥高血脂、高膽固醇血癥皮膚變薄皮膚變薄肌肉萎縮肌肉萎縮傷口愈合延遲傷口愈合延遲骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松潴鈉排鉀潴

24、鈉排鉀水腫水腫低血鉀低血鉀高血壓高血壓2015藥理學(xué)課件2015藥理學(xué)課件高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化處理處理抗高血壓藥、降糖藥、補(bǔ)鉀抗高血壓藥、降糖藥、補(bǔ)鉀低鹽、低糖、高蛋白飲食低鹽、低糖、高蛋白飲食誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染GCs抑制機(jī)體免疫功能抑制機(jī)體免疫功能防御力防御力消化系統(tǒng)并發(fā)癥消化系統(tǒng)并發(fā)癥胃酸、胃蛋白酶分泌胃酸、胃蛋白酶分泌胃液分泌胃液分泌胃粘膜的抵抗力胃粘膜的抵抗力心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)水鈉潴留水鈉潴留血脂升高血脂升高骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延遲等骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延遲等蛋白分解蛋白分解、合成、合成鈣、磷排泄鈣、磷排泄其它其它 :誘發(fā)癲癇或精神病,小

25、兒驚厥等。:誘發(fā)癲癇或精神病,小兒驚厥等。2、停藥反應(yīng)、停藥反應(yīng)原因原因預(yù)防預(yù)防緩慢停藥緩慢停藥停藥后連續(xù)用停藥后連續(xù)用ACTH一周一周停藥停藥1年內(nèi)若有應(yīng)激情況,應(yīng)給予足量年內(nèi)若有應(yīng)激情況,應(yīng)給予足量GC醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全反跳現(xiàn)象與停藥癥狀反跳現(xiàn)象與停藥癥狀反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象長期用藥后,患者對長期用藥后,患者對GCs形成依賴性或癥狀未完全控形成依賴性或癥狀未完全控制時(shí),突然停藥或減量過快,致原病復(fù)發(fā)或加重制時(shí),突然停藥或減量過快,致原病復(fù)發(fā)或加重突然突然停藥停藥外源性減少外源性減少表現(xiàn)表現(xiàn):惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低BP等等反饋性

26、抑制垂體致反饋性抑制垂體致ACTH分泌分泌長期應(yīng)用長期應(yīng)用GCs內(nèi)源性不足內(nèi)源性不足2015藥理學(xué)課件【 禁忌證禁忌證】停藥癥狀停藥癥狀長期用藥后,患者對長期用藥后,患者對GCs形成依賴性或癥狀未完全控形成依賴性或癥狀未完全控制時(shí),突然停藥或減量過快,出現(xiàn)與原有疾病無關(guān)制時(shí),突然停藥或減量過快,出現(xiàn)與原有疾病無關(guān)的癥狀。如的癥狀。如肌痛、乏力、發(fā)熱、情緒低沉等。肌痛、乏力、發(fā)熱、情緒低沉等。腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)抗菌藥不能控制的感染等抗菌藥不能控制的感染等活動(dòng)性消化性潰瘍活動(dòng)性消化性潰瘍嚴(yán)重高血壓、糖尿病、孕婦嚴(yán)重高血壓、糖尿病、孕婦骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期嚴(yán)重精神病和癲

27、癇嚴(yán)重精神病和癲癇2015藥理學(xué)課件【 用法與療程用法與療程】注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)適應(yīng)癥適應(yīng)癥獲效后,減量至維持量獲效后,減量至維持量維持量給藥方法維持量給藥方法停藥指征停藥指征每日晨給藥法每日晨給藥法 (短效)(短效)隔晨給藥法隔晨給藥法 (中效)(中效)可的松可的松氫化可的松氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松龍維持量維持量基礎(chǔ)需要量基礎(chǔ)需要量療效差療效差出現(xiàn)嚴(yán)重出現(xiàn)嚴(yán)重ADR或并發(fā)癥或并發(fā)癥大劑量沖擊療法大劑量沖擊療法一般劑量長期療法一般劑量長期療法小劑量替代療法小劑量替代療法短效短效合用氫氧化鋁合用氫氧化鋁依據(jù):根據(jù)依據(jù):根據(jù)GCs分泌的晝夜節(jié)律性,于分泌的晝夜節(jié)律性,于GCs分泌分泌 高峰期給藥高峰期給藥優(yōu)點(diǎn):對腎上腺皮質(zhì)的抑制功能最小優(yōu)點(diǎn):對腎上腺皮質(zhì)的抑制功能最小

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