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1、生物芯片技術(shù)在臨床檢驗醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用3000字
摘要:生物芯片技術(shù)是一項發(fā)展迅猛的高新技術(shù),其在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有很重要的應(yīng)用價值,為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)及醫(yī)學(xué)診斷學(xué)的發(fā)展提供了強(qiáng)有力的工具。特別是在臨床檢驗醫(yī)學(xué)方面,生物芯片技術(shù)已經(jīng)被應(yīng)用于病毒與細(xì)菌的檢測、自身免疫疾病的免疫標(biāo)志物的檢測、遺傳性疾病的檢測及腫瘤免疫標(biāo)志物的單一檢測及其聯(lián)合檢測等方面。我們有理由相信,在不久的將來,生物芯片技術(shù)將在臨床檢驗醫(yī)學(xué)中發(fā)揮更大的作用。
關(guān)鍵詞:生物芯片技術(shù);臨床檢驗醫(yī)學(xué);應(yīng)用
中圖分類號:R446文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A
隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,醫(yī)療
2、技術(shù)的進(jìn)步,基因序列數(shù)據(jù)、蛋白序列和功能數(shù)據(jù)等新技術(shù)新理念快速增長,而傳統(tǒng)的生物技術(shù)、生物醫(yī)藥技術(shù)逐漸被更快捷、更準(zhǔn)確的自動化生物技術(shù)所代替,生物芯片也隨之應(yīng)運(yùn)而生。
1生物芯片技術(shù)
生物芯片技術(shù)是生命科學(xué)和微電子學(xué)科發(fā)展的產(chǎn)物,是在固定芯片表面利用微加工技術(shù)構(gòu)建一個微型的生物化學(xué)系統(tǒng),然后將支持物上固定的大量DNA雜交探針分子與帶熒光標(biāo)記DNA或其他樣品分子進(jìn)行雜交,最后就可以通過探針分子雜交信號的強(qiáng)度,分析監(jiān)測信息和結(jié)果得出樣品分子的數(shù)量和序列的一種生物技術(shù)。生物芯片技術(shù)是目前較為先進(jìn)的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢驗技術(shù),在短時間內(nèi)快速的測試和分析出基因、配體、抗原等生物活性物質(zhì)并準(zhǔn)確地
3、獲取樣品中的生物信息,提高檢驗效率,降低成本。目前生物芯片技術(shù)被領(lǐng)域廣泛使用并發(fā)揮著重要的作用,因此極具研究價值。
2生物芯片的分類
目前生物芯片分類方式還存在一些分歧,沒有一個較為明確的分類方式,但大致為以下幾類:
2.1按載體材料進(jìn)行分類
結(jié)合實踐來看,生物芯片根據(jù)載體材料的不同,可以將芯片分為硅芯片、玻璃芯片、陶瓷芯片、塑料芯片。使用最為廣泛的是玻璃芯片,因其具有容易獲得、熒光背景低、使用方便等優(yōu)點(diǎn)。但是隨著蝕刻技術(shù)的發(fā)展以及材料價格的考慮,在未來塑料有可能成為更為理想的材料。
2.2按點(diǎn)樣方式分類
根據(jù)芯片點(diǎn)樣方式的不同,可將
4、芯片分為兩大類,一類是原位合成芯片,而原位合成芯片包括:光引導(dǎo)聚合法、壓電打印聚合法和分子印跡原位合成法;另一類是微矩陣點(diǎn)樣芯片,又細(xì)分為分噴點(diǎn)和針點(diǎn)兩種。具體制備方法請參見本章第三節(jié)部分內(nèi)容。
2.3按芯片固定探針的不同分類
根據(jù)生物芯片固定探針的不同劃分為基因芯片、蛋白質(zhì)芯片或肽芯片、細(xì)胞芯片、組織芯片等,一般可以歸為基因芯片、蛋白芯片及芯片實驗室這三大類,并被廣泛地應(yīng)用到臨床檢驗醫(yī)學(xué)中?;蛐酒軌蛲瑫r、快速、準(zhǔn)確地對大量的基因組信息進(jìn)行檢測和分析。蛋白質(zhì)芯片更接近生命活動的物質(zhì)層面,它是以蛋白質(zhì)代替DNA作為檢測目的物,利用蛋白芯片加入與之特異性結(jié)合的帶有特殊標(biāo)記的
5、蛋白質(zhì)分子,通過對標(biāo)記物的檢測達(dá)到對抗原抗體的互檢。在檢測的過程中需要極少量的蛋白質(zhì),穩(wěn)定性好,靈敏度高,反應(yīng)很快,所以擁有比基因芯片更廣闊的應(yīng)用前景。芯片實驗室又稱為微完全分析系統(tǒng),是系統(tǒng)集成和微刻技術(shù)結(jié)合與發(fā)展的產(chǎn)物,是生物芯片發(fā)展的最高階段。它能夠?qū)悠分苽?、基因擴(kuò)增、核酸標(biāo)記及檢測融為一體,從而實現(xiàn)生化分析全過程。它的應(yīng)用減少樣本和試劑的消耗,排除人為干擾,提高了分析速度和分析效率,還能夠防止污染和實現(xiàn)自動化,并成為重點(diǎn)研究方向。
2.4按功能和用途分類
按功能和用途,生物芯片又可分為診斷芯片、測序芯片、表達(dá)譜芯片和基因差異表達(dá)分析芯片等,并廣泛地應(yīng)用到臨床醫(yī)學(xué)檢查
6、之中,例如對乙、丙型肝炎雙檢基因診斷主要就是運(yùn)用。
2.5其他芯片
除了以上4種分類,還有元件型的微陣列芯片、生物傳感芯片、通道型微陣列芯片等。
3生物芯片技術(shù)在臨床檢驗醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用
3.1遺傳病監(jiān)測
隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,許多遺傳病的相關(guān)基因已被定位,這為從基因狀況診斷遺傳病奠定了基礎(chǔ)。生物學(xué)家經(jīng)過對患有遺傳病或者傳染病史的家族進(jìn)行一系列研究,將某一遺傳病基因和一種或多種多樣性聯(lián)系在一起,相應(yīng)的遺傳病基因的染色體的合適位點(diǎn)就能夠通過這種聯(lián)系具體定位出來,這不僅為基因治療提供了有力的支撐,同時更為推動醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展做出巨大的貢獻(xiàn)。例如:目前已能通
7、過生物芯片技術(shù)高度準(zhǔn)確和自動化地診斷出患者是否患有地中海貧血,并成為地中海貧血的常規(guī)診斷技術(shù)。
3.2腫瘤檢測
腫瘤一直以來是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn),從眾多公開文獻(xiàn)資料及醫(yī)學(xué)專家研究來看,基因變異是腫瘤形成的最根本原因,是否能找到抗腫瘤新藥,一直是人們試圖解決此類問題的關(guān)鍵。腫瘤標(biāo)志物是檢測患者是否患有癌癥的主要依據(jù),傳統(tǒng)的臨床腫瘤檢測方法需要對多個腫瘤標(biāo)志物項目進(jìn)行檢測,費(fèi)力費(fèi)時,不僅會給患者增添較大的經(jīng)濟(jì)壓力,更重要的是由于時間較長還可能延誤最佳治療時期。而生物芯片的出現(xiàn)為檢測腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)基因及表達(dá)程度提供了便利,因為由腫瘤標(biāo)志物構(gòu)建的蛋白芯片能夠同時準(zhǔn)確而高效的檢
8、測多種標(biāo)志物,為腫瘤患者帶來了福音,讓他們能夠早發(fā)現(xiàn)早治療,而且能節(jié)省大量的資金,減輕就醫(yī)的壓力。
3.3病毒性疾病檢測
病毒或細(xì)菌的感染是引起感染性疾病的主要原因。臨床上對病毒或細(xì)菌的免疫標(biāo)志物以及病毒的核酸結(jié)構(gòu)和體液病毒核酸的含量進(jìn)行檢測是診斷病因及采取針對性治療的關(guān)鍵,但傳統(tǒng)的ELISA檢測技術(shù)費(fèi)用高且費(fèi)時,而DNA測序、PCR等檢測方法技術(shù)難度大和成本高,也難以廣泛使用。生物芯片技術(shù)的引入,提高了檢測效率和準(zhǔn)確性。例如:極大地提高對乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)引起的病毒性肝炎的檢測效率。目前主要是使用一些抗病毒(菌)藥物對于病毒感染性疾病進(jìn)行治療,生物芯片
9、技術(shù)的使用也為分析抗病毒(菌)藥物的作用機(jī)理、作用靶位和耐藥性提供了基因?qū)W角度的解釋,進(jìn)一步解決病毒(菌)產(chǎn)生耐藥性問題。
3.4自身免疫性疾病診斷應(yīng)用
現(xiàn)階段,醫(yī)學(xué)界對于自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)理尚未完全明確,部分研究結(jié)果表明其可能與遺傳、免疫、環(huán)境、病毒感染等諸多因素有關(guān),生物芯片技術(shù)能夠根據(jù)基因和蛋白的變化情況對各種自身免疫疾病進(jìn)行分析,為自身免疫性疾病的臨床診斷提供了新的方向,并且為開發(fā)新的治療藥物提供了研究思路。
結(jié)語
臨床醫(yī)學(xué)診斷中引入生物芯片技術(shù),對醫(yī)療事業(yè)產(chǎn)生了積極的影響,但在目前由于生物芯片技術(shù)并沒有得到完善也沒有得到大面積推廣,還存在一些問題需要我們解決:例如該技術(shù)的研發(fā)和投入需要以昂貴的設(shè)備為基礎(chǔ),而且隨著研發(fā)應(yīng)用急劇增加,結(jié)論數(shù)據(jù)和過程數(shù)據(jù)越來越泛濫等相關(guān)問題亟待我們?nèi)ソ鉀Q,但我們相信,每一種新技術(shù)的產(chǎn)生都會有其自身的發(fā)展過程,隨著生物芯片技術(shù)在不斷地改進(jìn)和完善,加上科學(xué)技術(shù)水平的不斷提高,其必將被廣泛地應(yīng)用,成為人類認(rèn)識與探索生命、疾病的重要手段。