注射劑制備工藝流程.ppt

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血塞通注射劑的制備工藝流程程,功能主治：活血祛瘀，通脈活絡。用于中風偏癱、瘀血阻絡證；動脈粥狀硬化性血栓性腦梗塞、腦栓塞、視網膜中央靜脈阻塞見淤血阻絡證者。,成分、性狀,原料：三七總皂苷。 輔料：氯化鈉。,性狀 本品為淡黃色或黃色的澄明液體。,血塞通注射劑制備的工藝流程圖,關鍵的工藝,1.安瓿清洗 2.配液 3.灌封 4.滅菌和檢漏,安瓿洗滌,安瓿洗滌,安瓿洗滌操作系指使用各種洗瓶聯(lián)動設備，對藥品內包裝容器 進行挑選、洗滌、干燥、滅菌，使其達到藥品包裝容器要求的 操作。,常用的洗滌設備——氣水噴射式安瓿洗瓶機,該機組適用于曲頸安瓿和大規(guī)格安瓿的洗滌。藥廠一般將此機安裝在灌封工序前，組成洗、灌、封聯(lián)動機，氣水洗滌程序自動完成。也有采用氣水噴射洗滌與超聲波洗滌相結合的洗滌機。,氣水噴射式安瓿洗瓶機,常用的洗滌設備——超聲波安瓿洗瓶機,該機洗瓶效率及效果均很理想，是洗滌安瓿的最佳設備。其主要特點采用先進的超聲波清洗技術；符合GMP的生產技術要求，為自動電氣控制。,常用的洗滌設備——連續(xù)電熱隧道滅菌烘箱,此種烘箱為隧道式，可將其與超聲波安瓿清洗機和多針拉絲安瓿灌封機配套使用，組成聯(lián)動生產線。,洗瓶操作崗位職責,1、嚴格執(zhí)行《洗瓶崗位操作法》、《QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機標準操作規(guī)程《SGZ420/20型遠紅外加熱殺菌干燥機操作規(guī)程》。 2、負責洗瓶所用設備的安全使用及日常保養(yǎng)、防止事故發(fā)生。 3、自覺遵守工藝紀律，保證洗瓶、干燥、滅菌、冷卻符合工藝要求，質量達到規(guī)定要求。 4、做到崗位生產狀態(tài)標識、設備所處狀態(tài)標識、清潔狀態(tài)標識清晰明了、準確無誤。 5、真實及時填好生產記錄，做到字跡清晰、內容真實、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，順利進入下道工序。 6、工作結束或更換品種時應及時做好清潔衛(wèi)生并按有關SOP進行清場工作，認真填寫相應記錄。,洗瓶操作過程,生產前的準備 1、檢查操作間是否有清場合格標志，并在有效期內。否則按清場標準操作規(guī)程進行清場并經QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進行下一步操作； 2、檢查設備是否有“合格”、“已清潔”標牌，并對設備進行檢查，確認設備正常，方可使用； 3、檢查烘箱隧道內、進瓶臺板彈片弧內、出口過渡段上、垂直輸送帶后面是否有碎瓶、倒瓶，如發(fā)現(xiàn)應及時清理； 4、 根據(jù)生產指令填寫領料單，并領取安瓿； 5、掛運行狀態(tài)標志，進行操作,洗瓶操作過程,洗瓶操作 1、接通電源，啟動設備空轉運行，觀察是否能正常運作。 2、進行洗瓶操作，同時往輸送帶送入待清洗的安瓿。 3、將滅菌完畢的安瓿收集，掛標示牌，送往灌封工序（如采用安瓿洗、灌、封聯(lián)動生產線，安瓿通過傳送帶直接送到灌封工序）。 生產結束后操作 1、 將剩余安瓿收集，標明狀態(tài)，交中間站； 2、按《洗瓶設備清潔操作規(guī)程》、《洗瓶間清場操作規(guī)程》對設備、房間進行清潔消毒，經QA人員檢查合格，發(fā)放清場合格證。,洗瓶過程中控制關鍵點,外觀檢查 潔凈度檢查,瓶子清洗合格的標準,1、外觀 光亮、潔凈、無花斑。 2、潔凈度檢查 抽取100支滅菌后安瓿，進行潔凈度檢查，合格的安瓿應光潔，不得有纖維、白點、異物、玻璃，要求合格率不低于96％。 3、無菌度檢查符合要求。 4、安瓿破損率應符合內控要求。,注射劑配液和質量檢查,注射劑配液是指將符合注射液要求的原料藥、營養(yǎng)素、電解質、血漿及附加劑溶解于注射用水或其他非水溶劑中，經過濾過制成專供注射用的溶液、混懸液或乳濁液狀制劑。 注射液質量檢查系指從事注射液配制全過程的各工序質量控制點的現(xiàn)場監(jiān)督和對規(guī)定的質量標進行檢查、判定的操作。,注射劑配液配置設備,配液罐是注射劑生產中配制藥物溶液的容器，配液罐應有化學性質穩(wěn)定、耐腐蝕的材料制成，避免污染藥液，目前藥廠多采用不銹鋼配液罐。,注射劑配液過濾設備,鈦棒：以工業(yè)純鈦粉（純度≥99.68％）為主要 原料經高溫燒結而成。主要特性有：①化學穩(wěn)定性好，能 耐酸、耐堿、可在較大PH值范圍內使用；②機械強度大， 精度高、易再生、壽命長；③孔徑分布窄，分離效率高； ④ 抗微生物能力強，不與微生物發(fā)生作用；⑤耐高溫， 一般可在300℃以下正常使用；⑥無微粒脫落，不對藥液 形成二次污染。常用于濃配環(huán)節(jié)中的脫碳過濾以及稀 配 環(huán)節(jié)中的終端過濾前的保護過濾。,注射劑配液過濾設備,微孔濾膜濾器：微孔濾膜是一種高分子濾膜材 料，具有很多的均勻微孔，孔徑從0.025～14μm不等，其 過濾機理主要是物理過篩作用。微孔濾膜的種類很多，常 用的有醋酸纖維濾膜、聚丙烯濾膜、聚四氟乙烯濾膜等。 微孔濾膜的優(yōu)點是孔隙率高、過濾速度快、吸附作用小、 不滯留藥液、不影響藥物含量，設備簡單、拆除方便等； 缺點是耐酸、耐堿性能差，對某些有機溶劑如丙二醇適應 性也差，截留的微粒易使濾膜阻塞，影響濾速，故應用其 它濾器初濾后，才可使用該膜過濾。,注射劑配液崗位職責,1、嚴格執(zhí)行《注射劑配液崗位操作法》、《注射劑配液設備標準操作規(guī)程》； 2、負責配制、濾過所用設備的安全使用及日常保養(yǎng)、防止事故發(fā)生； 3、嚴格執(zhí)行生產指令，保證配制所用物料名稱、數(shù)量、質量準確無誤，如發(fā)現(xiàn)物料的包裝不完整，需報告QA人員，停止使用； 4、自覺遵守工藝紀律，保證配制、濾過崗位不發(fā)生混藥、錯藥或對藥品造成污染； 5、認真填寫生產記錄，做到字跡清晰、內容真實、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀； 6、工作結束或更換品種時應及時按清場標準操作規(guī)程做好清場工作，認真填寫相應記錄； 7、做到崗位生產狀態(tài)標識、設備所處狀態(tài)標識、清潔狀態(tài)標識清晰明了，準確無誤。,注射劑配液操作,生產前的準備 1、檢查操作間是否有清場合格標志，并在有效期內， 否則按清場標準操作規(guī)程進行清場并經QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進入下一步操作； 2、檢查設備是否有“合格”標牌、“已清潔”標牌，并對設備狀況進行檢查，確認正常后，方可使用； 3、檢查工具、容器等是否清潔、干燥； 4、調節(jié)電子天平，領取符合生產指令要求的物料，同時核對品名、數(shù)量、規(guī)格、質量，做到準確無誤，并填寫領料單； 5、按《設備、工具消毒規(guī)程》對配料罐、容器、過濾器、工具進行消毒； 6、掛運行狀態(tài)標志，進入生產操作。,注射劑配液操作,生產操作 1、原輔料的準備 a.配制前，應準確計算原料的用量，稱量時應兩人核對； b.若在制備過程中（如滅菌后）藥物含量易下降，應酌情增加投料量；,注射劑配液操作,2、注射液的濃配：按《濃配罐標準操作規(guī)程》進行配制，配制后的藥液按《鈦濾器標準操作規(guī)程》進行粗濾； 3、注射液的稀配：將濃配后的藥液泵進稀配罐，按《稀配罐標準操作規(guī)程》進行稀配，然后根據(jù)《微孔濾膜濾器標準操作規(guī)程》精濾藥液，保證過濾后的溶液澄明度符合要求； 4、保存：將過濾后的藥液置貯罐貯存，填寫請驗單，待化驗合格后進行灌封。,注射劑配液操作,清場 1、將生產剩余物料收集，標明狀態(tài)，交中間站，填寫退料單； 2、按《設備清潔標準操作規(guī)程》、《過濾器清潔標準操作規(guī)程》、《生產工具清潔標準操作規(guī)程》對設備、工具、容器進行清潔消毒，按《生產間清場標準操作規(guī)程》進行清場，經QA人員檢查合格后，發(fā)放清場合格證。 記錄 如實填寫各生產操作記錄,注射液配置工藝管理要點,1、注射劑濃配間潔凈度按10萬級、稀配間按1萬級要求，精濾后藥液在1萬級潔凈度下存放；室內相對室外呈正壓； 2、配制所用器具及原料附加劑要求盡可能無菌，以減少污染； 3、對于不易濾清的藥液可加0.1%～0.3%活性炭處理，濃配脫炭要冷卻到50℃左右再過濾，避免脫吸附； 4、如使用非水溶劑，設備、工具、容器必須干燥后才能使用； 5、投料后攪拌時間嚴格按工藝規(guī)定時間執(zhí)行； 6、微孔濾膜要做起泡點檢查。,注射劑配液質量控制關鍵點及標準,1．色澤 2．含量 3．PH 4．澄明度,關鍵點,標準,色澤、含量、PH、澄明度 檢查應符合藥典或企業(yè)內控 要求。,注射劑灌封（水針劑）,水針劑灌封是指操作水針劑灌裝、封口專用設備及附加裝置，將配制合格的藥液按規(guī)定的劑量，封裝在達到潔凈要求的安瓿中的操作。,注射劑灌封常用設備,注射劑洗灌封聯(lián)動機,該設備是一種將安瓿洗滌、烘干 滅菌以及藥液灌封三個步驟聯(lián)合起來的生產線。聯(lián)動機由 安瓿超聲波清洗機、安瓿隧道滅菌箱和多針拉絲安瓿灌封 機三部分組成，除可以連續(xù)操作外，每臺機還可以根據(jù)工 藝需要，進行單獨的生產操作。,灌封的生產操作,生產前的準備 1、檢查操作間是否有清場合格標志，并在有效期內，否則按清場標準操作規(guī)程進行清場并經QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進行下一步操作； 2、檢查設備是否有“合格”標牌及“已清潔”標牌，且在有效期內； 3、領取校正后的注射器； 4、按灌封機標準操作規(guī)程檢查設備是否正常，并安裝活塞和灌注器； 5、按《灌封設備消毒規(guī)程》對設備、所用容器進行消毒； 6、掛運行狀態(tài)標志，進入灌封操作。,灌封的生產操作,生產操作 1、開啟控制箱的主開關，顯示主電源接通的綠信號燈亮； 2、根據(jù)人機界面的提示逐步操作； 3、根據(jù)每分鐘的產量調節(jié)走瓶速度。 生產結束 1、按下主機停機按鈕，主機驅動信號燈滅，主機停止運轉； 2、停機后將機器外表的水漬、污漬擦拭干凈； 3、收集中間產品掛上標簽，標明狀態(tài)，交中間站，做好交接工作； 4、按《灌封設備清潔操作規(guī)程》清洗消毒設備，按《灌封間清場標準操作規(guī)程》進行清場，經QA人員檢查合格，發(fā)清場合格證。 記錄 按照要求如實填寫各類生產記錄。,灌封的生產工藝管理要點,1、灌封操作室潔凈度按1萬級要求，灌封部位局部達到100級；室內相對室外呈正壓，溫度18℃～26℃，相對濕度45％～65％； 2、灌封時要經常抽查裝量及封口質量，封口不得炭化、封口不嚴等；QA定時抽查澄明度； 3、收集灌封后安瓿的容器應有標簽，標簽上應標明品名、規(guī)格、批號、生產日期、灌封人、灌封序號，防止發(fā)生混藥、混批。,灌封過程質量控制關鍵點,1．外觀 2．裝量 3．澄明度,灌封過程常見的問題及對策,1、封口不嚴 多為火焰調節(jié)不到位所至，應調整火焰，并檢查夾子的靈活性。 2、裝量不準確 裝量可能出現(xiàn)偏高、偏低現(xiàn)象，可能因注射器容量調節(jié)不準確，也可能操作一定時間后，注射器螺絲松動所至，應經常抽查，及時調整。 3、焦頭 產生焦頭的原因有灌藥時給藥太急，濺起藥液在安瓿壁上，封口時形成炭化點；針頭往安瓿里注藥后，針頭不能立即回藥，尖端還帶有藥液水珠；針頭安裝不正，尤其是安瓿往往粗細不勻，給藥時藥液沾瓶；壓藥與針頭打藥的行程配合不好，造成針頭剛進瓶口就注藥或針頭臨出瓶時才注完藥液；針頭升降軸不夠潤滑，針頭起落遲緩等。應分析原因，加以調整。,灌封質量控制標準,1．外觀 封口應嚴密光滑，不得有尖頭、凹頭、泡頭、焦頭等。 2．裝量 灌裝量比標示量略多，需增加的裝量及裝量差異限度參照藥典規(guī)定。 3．需填充惰性氣體的藥物，應檢查殘氧量，應＜0.％。 4．含量、PH 按藥典或企業(yè)內控標準檢查。,注射劑滅菌和檢漏,制劑及醫(yī)用制品滅菌是指將注射劑、口服液以及其它應進行滅菌處理的藥物及中間體、包裝器皿、醫(yī)用制品，按滅菌要求，在滅菌器內用飽和蒸汽或流通蒸汽進行滅菌，殺死一切微生物的操作。 注射劑滅菌檢漏質量檢查系指從事注射劑滅菌檢漏全過程的質量控制點的現(xiàn)場監(jiān)督和對規(guī)定的質量指標進行檢查、判定的操作。,滅菌檢漏設備,熱壓滅菌柜 其主要優(yōu)點是批次量較大，溫度控制系統(tǒng)準確度及精密度好，產品滅菌過程中受熱比較均勻；基本操作程序為：裝瓶→升溫、進蒸汽置換空氣→滅菌→排汽→預熱水冷卻→卸瓶。 滅菌檢漏兩用器 此設備的主要優(yōu)點是滅菌檢漏可同時進行。,注射劑滅菌、檢漏崗位職責,1、嚴格執(zhí)行《滅菌、檢漏崗位操作法》、《滅菌設備標準操作規(guī)程》； 2、嚴格執(zhí)行生產指令，及時滅菌，不得延誤； 3、負責滅菌所用設備的安全使用及日常保養(yǎng)，防止事故發(fā)生； 4、自覺遵守工藝紀律，保證滅菌崗位不發(fā)生混藥、 錯藥或對藥品造成污染； 5、真實及時填好生產記錄，做到字跡清晰、內容真實、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，順利進入下道工序； 6、工作結束或更換品種時按《滅菌、檢漏間清場 標準操作規(guī)程》進行清場，并填寫相應記錄； 7、做到崗位生產狀態(tài)標識、設備所處狀態(tài)標識、 清潔狀態(tài)標識清晰明了、準確無誤。,滅菌、檢漏工藝過程,生產前的準備 1、檢查操作間是否有清場合格標志，并在有效期內，否則按清場標準操作規(guī)程進行清場并經QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進行下一步操作； 2、檢查設備是否有“合格”標牌、“已清潔”標牌，且在有效期內； 3、檢查所有的計量器具、壓縮空氣過濾器、滅菌器是否處于正常工作狀態(tài)，關閉手動安全閥； 4、掛運行狀態(tài)標志，進入滅菌操作。,滅菌、檢漏工藝過程,生產過程 1、按《滅菌器標準操作規(guī)程》對產品進行滅菌； 2、滅菌后，通過色水檢漏法對已經滅菌的注射安瓿進行檢漏操作； 3、置淋洗排管下，用約50℃溫水淋洗，直至外瓶潔凈，然后推入燈檢室； 清場 按《滅菌檢漏間清場標準操作規(guī)程》進行清場，按《滅菌柜清潔標準操作規(guī)程》對設備進行清潔，經QA人員檢查合格后發(fā)清場合格證； 填表 按照有關要求填寫各種表格。,色水檢漏法,這種方法是將檢漏與滅菌操作在同一滅菌柜中按先后順序完成的。即產品滅菌結束后，仍留在滅菌柜內，隨之進行檢漏程序。以安瓿的水浴滅菌檢漏過程為例：將裝有安瓿瓶的滅菌車輸送進滅菌室，關閉柜門并密封。送進循環(huán)水并到設定水位，啟動循環(huán)泵，對安瓿瓶開始噴淋加熱，滅菌室內開始升溫升壓。滅菌室內的壓力調節(jié)，維持壓力平衡。滅菌室內溫度到達設定的滅菌溫度，開始滅菌計時。滅菌計時完成，排冷卻水。開始抽空進色水檢漏，檢漏計時完成，色水排出。對安瓿瓶進行清洗，之后，將裝有安瓿瓶的滅菌車輸拉出滅菌室。,謝謝大家！,