首都師范大學(xué)生物系02級(jí)

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1、2021-4-23 1 人 類 展 望 The Human Perspective自 由 基 引 起 的 衰 老 Free Radical as a cause of aging 2021-4-23 2 主 要 內(nèi) 容A， 提 出 衰 老 這 一 現(xiàn) 象 產(chǎn) 生 的 機(jī) 制 。B， 提 出 自 由 基 的 概 念 。C， 自 由 基 引 起 衰 老 。D， SOD的 重 要 性 。E， HARMON的 預(yù) 言 。F， 提 出 抗 氧 化 劑 破 壞 自 由 基 。 2021-4-23 3 一 、 人 類 與 猩 猩 的 壽 命 對(duì) 比 人 類 壽 命 最 長(zhǎng) 可 以 達(dá) 到 100年 ， 而

2、猩 猩 的 卻只 有 人 類 的 一 半 。 衰 老 是 由 逐 漸 積 累 的 傷 害 作用 于 身 體 組 織 而 引 起 的 ， 變 化 首 先 發(fā) 生 在 DNA方 面 ,即 : DNA改 變 錯(cuò) 誤 的 遺 傳 信 息 細(xì) 胞 衰 老 2021-4-23 4 舉 例 ： 一 項(xiàng) 新 的 研 究 表 明 ： 毛 發(fā) 變 白 、 骨 質(zhì) 變 脆和 喪 失 生 育 能 力 是 DNA過(guò) 度 損 壞 的 變 異 鼠 衰 老的 典 型 癥 狀 。 這 一 發(fā) 現(xiàn) 強(qiáng) 有 力 的 支 持 了 一 個(gè) 觀點(diǎn) ， 即 由 高 反 應(yīng) 活 性 的 “ 自 由 基 ” 分 子 引 起 的DNA的 氧 化

3、 破 壞 能 夠 加 速 衰 老 過(guò) 程 。 荷 蘭 的 科學(xué) 家 們 研 究 了 一 只 攜 帶 變 異 基 因 XPD的 小 鼠 ，這 種 XPD變 異 基 因 會(huì) 造 成 一 種 罕 見(jiàn) 的 人 體 紊 亂 ，它 在 啟 動(dòng) 轉(zhuǎn) 錄 （ 從 DNA上 拷 貝 遺 傳 信 息 ， 用 來(lái)構(gòu) 建 蛋 白 質(zhì) ） 和 修 復(fù) 破 損 DNA的 過(guò) 程 中 是 必 不可 少 的 。 2021-4-23 5 舉 例 ： 所 研 究 的 小 鼠 開(kāi) 始 的 時(shí) 候 能 夠 正 常 的 發(fā) 育 ，但 是 到 成 年 期 的 時(shí) 候 開(kāi) 始 出 現(xiàn) 快 速 衰 老 。 另 外一 只 帶 有 進(jìn) 一 步

4、阻 礙 DNA修 復(fù) 的 變 異 基 因 的 小鼠 衰 老 得 更 快 。 研 究 者 們 認(rèn) 為 ： 受 損 傷 的 DNA使 轉(zhuǎn) 錄 過(guò) 程 不 能 正 常 進(jìn) 行 ， 從 而 使 關(guān) 鍵 的 基 因鈍 化 ， 最 終 導(dǎo) 致 了 細(xì) 胞 的 衰 老 死 亡 。 2021-4-23 6 二 、 自 由 基 自 由 基 （ Free radical） 是 指 含 有 孤 立 的不 成 對(duì) 價(jià) 電 子 的 原 子 或 原 子 基 團(tuán) 。 在 機(jī) 體 內(nèi) ，當(dāng) 共 價(jià) 鍵 斷 裂 時(shí) ， 如 果 共 用 電 子 對(duì) 均 勻 地 分 居在 兩 個(gè) 原 子 或 兩 個(gè) 原 子 基 團(tuán) 上 ， 就 會(huì)

5、 產(chǎn) 生 含 奇數(shù) 個(gè) 電 子 的 離 子 。 H2O OH- + H+ 自 由 基 具 有 反 應(yīng) 活 性 ， 經(jīng) 化 學(xué) 變 化 可 以 轉(zhuǎn)變 為 各 類 分 子 ,如 蛋 白 質(zhì) 、 核 酸 、 脂 等 由 此 可 以 看 到 太 陽(yáng) 光 對(duì) 皮 膚 的 傷 害 是 很 大的 。 2021-4-23 7 三 、 SOD(Super Oxide Dismulase) 1956年 ， Denham Harman提 出 自 由 基 會(huì) 引 發(fā)組 織 傷 害 并 造 成 細(xì) 胞 衰 老 ， 但 這 一 提 議 并 未 引起 廣 泛 關(guān) 注 。 1969年 ， Joe McCord和 Irwin

6、Fridovich發(fā) 現(xiàn) 了 SOD， 一 種 可 以 破 壞 超 氧 化 基 O2-的 酶 ,即 ： O2- + O2- + 2H+ H2O2 + O2 反 應(yīng) 以 SOD為 催 化 劑 ， 生 成 的 H2O2可 以 用 作消 毒 劑 、 漂 白 劑 ， 可 以 被 接 觸 酵 素 酶 、 谷 胱 甘肽 過(guò) 氧 化 物 酶 分 解 。 2021-4-23 8 三 、 SOD(Super Oxide Dismulase) SOD(Super Oxide Dismulase)是 生 物 體 內(nèi)催 化 氧 自 由 基 發(fā) 生 歧 化 反 應(yīng) 的 重 要 酶 ， 又 名 超氧 化 物 歧 化 酶

7、。 氧 自 由 基 是 生 物 體 加 速 衰 老 、產(chǎn) 生 各 種 疾 病 的 根 源 。 SOD能 夠 清 除 氧 自 由 基對(duì) 人 體 的 毒 害 ， 是 機(jī) 體 內(nèi) 氧 自 由 基 的 頭 號(hào) 殺 手 ，是 國(guó) 際 上 公 認(rèn) 的 氧 自 由 基 專 一 清 除 劑 。 在 SOD高 效 催 化 作 用 下 ， 自 由 基 被 歧 化 為 雙 氧 水 和 氧 ，在 聯(lián) 合 清 除 劑 （ SOD-CCP） 的 協(xié) 調(diào) 作 用 下 ， 又使 之 生 成 水 和 新 生 態(tài) 的 氧 ， 從 而 徹 底 清 除 體 內(nèi)過(guò) 剩 的 氧 自 由 基 。 2021-4-23 9 四 、 超 氧 化

8、 基 (superoxide) 超 氧 化 基 形 成 于 細(xì) 胞 內(nèi) ， 當(dāng) 進(jìn) 行 正 常 的 新陳 代 謝 氧 化 還 原 時(shí) ， SOD可 以 存 在 于 多 種 組 織的 細(xì) 胞 內(nèi) （ 從 細(xì) 菌 到 人 ） 。 動(dòng) 物 有 三 種 SOD存 在 形 式 。 （ 細(xì) 胞 溶 膠 ， 線 粒體 ， 細(xì) 胞 外 形 式 ） SOD的 重 要 性 。 2021-4-23 10 五 、 Harmon的 預(yù) 言動(dòng) 物 的 新 陳 代 謝 比 率 比 較 低 ， 需 要 的 O2少 ， 產(chǎn) 生的 自 由 基 少 。舉 例 子 。 2021-4-23 11 六 、 抗 氧 化 劑 (antiox

9、idants) 抗 氧 化 劑 （ 如 glutathione、 Vitamins E/C 、 -胡 蘿 卜 素 ） 可 能 會(huì) 破 壞 自 由基 。 但 從 對(duì) 老 鼠 、 兔 子 的 實(shí) 驗(yàn) 中 并 未 得 到 其 延緩 衰 老 、 延 長(zhǎng) 壽 命 的 證 據(jù) 。 VE可 以 預(yù) 防 心 血 管 疾 病 、 心 臟 病 等 。 2021-4-23 12 六 、 抗 氧 化 劑 維 生 素 C、 維 生 素 E和 -胡 蘿 卜 素 都 有 阻 抑自 由 基 活 動(dòng) 、 保 護(hù) 人 體 細(xì) 胞 的 作 用 ， 但 它 們 的功 效 各 有 不 同 ： 維 生 素 C是 水 溶 性 維 生 素

10、， 能 在 細(xì) 胞 內(nèi) 部 的血 液 里 和 液 體 里 循 環(huán) 流 動(dòng) ； 維 生 素 E是 脂 溶 性 的 ， 能 保 護(hù) 人 體 內(nèi) 不 飽 和脂 肪 酸 （ 具 有 保 護(hù) 內(nèi) 臟 的 功 能 ） 免 受 自 由 基 的破 壞 ； -胡 蘿 卜 素 則 監(jiān) 管 低 氧 部 位 ， 如 肌 肉 里 的微 細(xì) 血 管 等 ， 因 此 對(duì) 于 眼 球 、 肺 等 微 細(xì) 血 管 較多 的 部 位 最 具 保 護(hù) 功 效 。 2021-4-23 13 六 、 抗 氧 化 劑 每 一 種 抗 氧 化 劑 發(fā) 揮 最 佳 功 效 的 部 位 不 同 ，三 種 一 起 補(bǔ) 充 ， 才 能 起 到 全

11、 面 保 護(hù) 身 體 的 作 用 。 另 一 種 復(fù) 合 物 PBN在 嚙 齒 目 做 實(shí) 驗(yàn) 可 以 預(yù) 防與 年 齡 有 關(guān) 的 記 憶 缺 失 ， 但 對(duì) 人 類 施 用 能 否 安全 ， 仍 是 個(gè) 未 知 數(shù) 。 2021-4-23 14 資 料 ： 人 體 衰 老 都 是 “ 氧 自 由 基 ” 惹 的禍 美 國(guó) 哈 佛 醫(yī) 學(xué) 院 基 因 診 斷 室 Wu Bolin在 人 體 革 命 一 書(shū) 中 提 出 ， 按 人 體 生 長(zhǎng) 規(guī) 律 和基 因 特 點(diǎn) 推 測(cè) ， 人 類 的 潛 在 壽 命 可 達(dá) 167歲 。然 而 很 少 有 人 能 活 到 這 個(gè) 自 然 壽 限 ， 人

12、 們 總 是因 各 種 疾 病 而 早 亡 ， 特 別 是 伴 隨 年 齡 增 長(zhǎng) 而 出現(xiàn) 的 疾 病 ， 如 高 血 脂 癥 、 高 血 壓 、 冠 心 病 、 中風(fēng) 、 關(guān) 節(jié) 炎 、 白 內(nèi) 障 、 癌 癥 等 ， 往 往 伴 隨 人 生十 幾 年 甚 至 幾 十 年 ， 使 人 們 的 生 活 質(zhì) 量 大 打 折扣 ， 由 此 帶 來(lái) 的 醫(yī) 療 費(fèi) 用 更 是 不 堪 重 負(fù) 。 2021-4-23 15 什 么 原 因 讓 人 類 出 現(xiàn) “ 未 老 先 衰 ” 的 現(xiàn) 象呢 ？ 生 命 科 學(xué) 家 們 深 入 到 細(xì) 胞 分 子 層 面 分 析 發(fā)現(xiàn) ， 人 體 的 衰 老 與

13、 鐵 生 銹 的 過(guò) 程 相 似 ， 是 被 氧化 的 結(jié) 果 。 人 體 的 代 謝 過(guò) 程 產(chǎn) 生 一 種 稱 為 “ 自由 基 ” 的 活 躍 分 子 ， 這 是 發(fā) 生 衰 老 及 與 衰 老 有關(guān) 的 退 行 性 疾 病 的 主 要 原 因 。 它 是 一 種 衰 老 因子 ， 作 用 于 皮 膚 引 起 “ 銹 斑 ” ， 作 用 于 內(nèi) 臟 器官 形 成 “ 體 銹 ” 。 2021-4-23 16 什 么 原 因 讓 人 類 出 現(xiàn) “ 未 老 先 衰 ” 的 現(xiàn) 象呢 ？ 在 正 常 生 理 條 件 下 ， 人 體 能 清 除 多 余 的 自由 基 ， 但 年 齡 增 長(zhǎng) 、

14、 生 活 壓 力 、 精 神 緊 張 、 吸煙 喝 酒 、 空 氣 污 染 、 電 磁 輻 射 、 憂 郁 、 失 眠 等原 因 能 引 發(fā) 代 謝 紊 亂 ， 導(dǎo) 致 體 內(nèi) 氧 自 由 基 過(guò) 剩 ，多 余 的 自 由 基 不 斷 攻 擊 細(xì) 胞 內(nèi) 的 遺 傳 物 質(zhì) DNA，使 DNA所 受 到 的 氧 化 性 損 傷 越 來(lái) 越 重 。 2021-4-23 17 人 體 內(nèi) 自 由 基 過(guò) 剩 、 抗 氧 化 能 力 不 足 時(shí)會(huì) 出 現(xiàn) 如 下 病 癥 ： 皺 紋 、 色 斑 、 皮 膚 松 馳 、眼 袋 、 膚 色 晦 暗 、 失 眠 、 疲 勞 、 頭 暈 心 慌 、便 秘 、

15、 血 脂 血 糖 升 高 、 關(guān) 節(jié) 炎 、 感 冒 、 中 風(fēng) 、老 年 癡 呆 癥 、 內(nèi) 分 泌 失 調(diào) 、 視 力 退 化 、 性 功能 下 降 、 更 年 期 提 前 、 免 疫 力 低 下 、 癌 癥 等 。70%以 上 的 內(nèi) 源 性 疾 病 與 自 由 基 息 息 相 關(guān) 。什 么 原 因 讓 人 類 出 現(xiàn) “ 未 老 先 衰 ” 的 現(xiàn)象 呢 ？ 2021-4-23 18 什 么 原 因 讓 人 類 出 現(xiàn) “ 未 老 先 衰 ” 的 現(xiàn)象 呢 ？ 人 們 每 天 都 遭 到 自 由 基 成 千 上 萬(wàn) 次 的 攻 擊 。因 此 ， 科 學(xué) 家 自 五 十 年 代 以 來(lái)

16、一 直 致 力 于 在 人體 內(nèi) 構(gòu) 筑 一 道 抗 自 由 基 氧 化 、 抗 衰 老 的 防 線 。其 實(shí) ， 食 物 和 植 物 中 大 量 存 在 的 天 然 物 質(zhì) ， 特別 是 松 樹(shù) 提 取 精 華 前 花 青 素 ， 可 以 有 效 消 滅人 體 內(nèi) 的 氧 自 由 基 ， 具 有 調(diào) 節(jié) 血 脂 、 延 緩 機(jī) 體老 化 、 養(yǎng) 顏 益 壽 的 作 用 。 2021-4-23 19 自 由 基 對(duì) 生 命 大 分 子 的 損 害 自 由 基 具 有 高 度 的 活 潑 性 和 極 強(qiáng) 的 氧 化 反應(yīng) 能 力 ， 能 通 過(guò) 體 內(nèi) 大 分 子 物 質(zhì) 產(chǎn) 生 過(guò) 氧 化 變

17、性 ， 交 聯(lián) 或 氧 化 作 用 來(lái) 攻 擊 所 遇 到 的 任 何 分 子 ，使 機(jī) 體 斷 裂 ， 從 而 引 起 細(xì) 胞 結(jié) 構(gòu) 和 功 能 的 破 壞 ，導(dǎo) 致 機(jī) 體 組 織 損 害 和 器 官 退 行 性 變 化 。 2021-4-23 20 自 由 基 作 用 于 核 酸 類 、 核 糖 類 的 物 質(zhì) 會(huì) 引 起一 系 列 的 化 學(xué) 變 化 ， 如 氨 基 或 羥 基 的 脫 除 、 堿 基與 核 糖 連 接 鍵 的 斷 裂 氧 化 和 磷 酸 酯 鍵 的 斷 裂 等 。 研 究 表 明 ： 在 體 內(nèi) 以 水 分 為 介 質(zhì) 環(huán) 境 中 通 過(guò)電 離 輻 射 誘 導(dǎo) 自

18、由 基 ， 大 劑 量 輻 射 可 直 接 使 DNA斷 裂 ， 小 劑 量 輻 射 可 使 DNA主 鏈 斷 裂 。 自 由 基 對(duì) 生 命 大 分 子 的 損 害 2021-4-23 21 自 由 基 可 直 接 作 用 于 蛋 白 質(zhì) ， 也 可 通 過(guò) 脂類 過(guò) 氧 化 產(chǎn) 物 間 接 與 蛋 白 質(zhì) 產(chǎn) 生 破 壞 作 用 。自 由 基 對(duì) 蛋 白 質(zhì) 的 損 害 2021-4-23 22 自 由 基 通 過(guò) 氧 化 性 降 解 使 多 糖 斷 裂 ， 如 可 以 影 響腦 脊 液 中 的 多 糖 ， 從 而 影 響 大 腦 的 正 常 功 能 。 自 由 基使 核 糖 、 脫 氧

19、核 糖 形 成 脫 氫 自 由 基 ， 導(dǎo) 致 DNA主 鏈 斷裂 或 堿 基 破 壞 ， 還 可 使 細(xì) 胞 膜 寡 糖 鏈 中 糖 分 子 羥 基 氧化 生 成 不 飽 和 的 羰 基 或 聚 合 成 雙 聚 物 ， 從 而 破 壞 細(xì) 胞 膜 上 的 多 糖 結(jié) 構(gòu) ， 影 響 細(xì) 胞 免 疫 功 能 的 發(fā) 揮 。自 由 基 對(duì) 糖 類 的 損 害 2021-4-23 23 脂 質(zhì) 中 的 多 不 飽 和 脂 肪 酸 由 于 含 有 多 個(gè) 雙 鍵而 化 學(xué) 性 質(zhì) 活 潑 ， 最 易 受 自 由 基 的 破 壞 發(fā) 生 氧 化反 應(yīng) 。 磷 脂 是 構(gòu) 成 生 物 膜 的 重 要 部

20、 分 ， 因 富 含 多不 飽 和 的 脂 肪 酸 故 極 易 受 自 由 基 所 破 壞 。 這 將 嚴(yán)重 影 響 膜 的 各 種 生 理 功 能 ， 自 由 基 對(duì) 生 物 膜 組 織的 破 壞 很 嚴(yán) 重 ， 會(huì) 引 起 細(xì) 胞 功 能 的 極 大 紊 亂 。 自 由 基 對(duì) 脂 質(zhì) 的 損 害 2021-4-23 24 自 由 基 與 疾 病 英 國(guó) Harman于 1956年 率 先 提 出 自 由 基 與 機(jī) 體衰 老 和 疾 病 有 關(guān) ， 接 著 在 1957年 發(fā) 表 了 第 一 篇 研究 報(bào) 告 ， 闡 述 用 含 0.5 1 自 由 基 清 除 劑 的 的飼 料 喂 養(yǎng)

21、小 鼠 可 延 長(zhǎng) 壽 命 。 由 于 自 由 基 學(xué) 說(shuō) 能 比較 清 楚 地 解 釋 機(jī) 體 衰 老 過(guò) 程 中 出 現(xiàn) 的 種 種 癥 狀 ，如 老 年 斑 、 皺 紋 及 免 疫 力 下 降 等 ， 因 此 倍 受 關(guān) 注并 被 人 們 普 遍 接 受 。 自 由 基 衰 老 理 論 的 中 心 內(nèi) 容認(rèn) 為 ： 衰 老 來(lái) 自 機(jī) 體 正 常 代 謝 過(guò) 程 中 產(chǎn) 生 自 由 基隨 機(jī) 破 壞 性 的 作 用 結(jié) 果 。 2021-4-23 25 (一 )自 由 基 與 衰 老 從 古 至 今 ， 依 據(jù) 對(duì) 衰 老 機(jī) 理 的 不 同 理 解 ，人 們 提 出 的 各 種 各 樣

22、 的 衰 老 學(xué) 說(shuō) 多 達(dá) 300余 種 。自 由 基 學(xué) 說(shuō) 就 是 其 中 之 一 ， 反 映 了 衰 老 本 質(zhì) 的部 分 機(jī) 理 。 由 自 由 基 引 起 機(jī) 體 衰 老 的 主 要 機(jī) 制 可 以 概括 為 以 下 三 個(gè) 方 面 ： 2021-4-23 26 自 由 基 作 用 于 脂 質(zhì) 過(guò) 氧 化 反 應(yīng) ， 氧 化 產(chǎn) 物 丙二 醛 等 會(huì) 引 起 蛋 白 質(zhì) 、 核 酸 等 生 命 大 分 子 的 交 聯(lián)聚 合 ， 這 是 衰 老 的 一 個(gè) 基 本 因 素 。 脂 褐 素(Lipofuscin)不 溶 于 水 故 不 易 被 排 除 ， 這 樣 就 在細(xì) 胞 內(nèi) 大

23、量 堆 積 ， 若 在 皮 膚 細(xì) 胞 的 堆 積 會(huì) 形 成 老年 斑 ， 這 是 老 年 衰 老 的 一 種 外 表 象 征 ， 而 皮 膚 細(xì)胞 的 堆 積 ， 則 會(huì) 出 現(xiàn) 記 憶 減 退 或 智 力 障 礙 ， 甚 至出 現(xiàn) 老 年 癡 呆 癥 。1、 生 命 大 分 子 的 交 聯(lián) 聚 合 和 脂 褐 素 的 累 積 2021-4-23 27 1、 生 命 大 分 子 的 交 聯(lián) 聚 合 和 脂 褐 素 的 累 積 膠 原 蛋 白 的 交 聯(lián) 聚 合 會(huì) 使 膠 原 蛋 白 溶 解 性下 降 、 彈 性 降 低 及 水 合 能 力 減 退 ， 導(dǎo) 致 老 年 皮膚 失 去 張 力

24、 而 皺 紋 增 多 以 及 老 年 骨 質(zhì) 再 生 能 力減 弱 等 。 脂 質(zhì) 的 過(guò) 氧 化 導(dǎo) 致 眼 球 晶 狀 體 出 現(xiàn) 視網(wǎng) 膜 模 糊 等 病 變 ， 誘 發(fā) 出 現(xiàn) 老 年 性 視 力 障 礙 ，如 眼 花 、 白 內(nèi) 障 等 。 自 由 基 的 破 壞 引 起 皮 膚 衰 老 、 出 現(xiàn) 皺 紋 ，脂 褐 素 的 堆 積 使 皮 膚 細(xì) 胞 免 疫 力 的 下 降 ， 導(dǎo) 致皮 膚 腫 瘤 易 感 性 增 強(qiáng) 。 2021-4-23 28 器 官 組 織 細(xì) 胞 的 破 壞 與 減 少 ， 是 機(jī) 體 衰 老 的 癥狀 之 一 。 例 如 神 經(jīng) 元 細(xì) 胞 數(shù) 量 的

25、明 顯 減 少 ， 是 引 起老 年 人 感 覺(jué) 與 記 憶 力 下 降 、 動(dòng) 作 遲 鈍 及 智 力 障 礙 的又 一 重 要 原 因 。 器 官 組 織 細(xì) 胞 破 壞 或 減 少 主 要 是 由于 基 因 突 變 改 變 了 遺 傳 信 息 的 傳 遞 ， 導(dǎo) 致 蛋 白 質(zhì) 與酶 的 合 成 錯(cuò) 誤 以 及 酶 活 性 的 降 低 。 這 些 的 積 累 造 成了 器 官 組 織 細(xì) 胞 的 老 化 與 死 亡 。 生 物 膜 上 的 不 飽 和脂 肪 酸 極 易 受 自 由 基 的 侵 襲 發(fā) 生 過(guò) 氧 化 反 應(yīng) ， 氧 化作 用 對(duì) 衰 老 有 重 要 的 影 響 ， 自 由

26、 基 正 是 通 過(guò) 對(duì) 脂 質(zhì)的 侵 襲 加 速 了 細(xì) 胞 的 衰 老 進(jìn) 程 。 、 器 官 組 織 細(xì) 胞 的 破 壞 與 減 少 2021-4-23 29 自 由 基 作 用 于 免 疫 系 統(tǒng) ， 或 作 用 于 淋 巴 細(xì) 胞 使 其受 損 ， 引 起 老 年 人 細(xì) 胞 免 疫 與 體 液 免 疫 功 能 減 弱 ， 并使 免 疫 識(shí) 別 力 下 降 出 現(xiàn) 自 身 免 疫 性 疾 病 。 所 謂 自 身 免 疫 性 疾 病 ， 就 是 免 疫 系 統(tǒng) 不 僅 攻 擊 病原 體 和 異 常 細(xì) 胞 ， 同 時(shí) 也 侵 犯 了 自 身 正 常 的 健 康 組 織 ，將 自 身 組

27、 織 當(dāng) 作 外 來(lái) 異 物 來(lái) 攻 擊 。 如 彌 散 性 硬 皮 病 、系 統(tǒng) 性 硬 結(jié) 、 潰 瘍 性 結(jié) 腸 炎 、 成 膠 質(zhì) 病 變 和 Crohnn氏病 (局 部 性 回 腸 炎 )之 類 的 自 身 免 疫 性 疾 病 ， 往 往 伴 有較 多 的 染 色 體 斷 裂 。 研 究 表 明 ， 自 身 免 疫 病 的 病 變 過(guò)程 與 自 由 基 有 很 大 的 關(guān) 系 。3、 免 疫 功 能 的 降 低 2021-4-23 30 長(zhǎng) 期 以 來(lái) 人 們 一 直 致 力 于 對(duì) 癌 變 原 因 不 同 角 度 的探 索 。 在 揭 示 了 具 有 高 度 活 潑 性 的 自 由

28、 基 能 引 起 癌變 之 后 ， 人 們 把 這 些 性 質(zhì) 與 癌 變 的 快 速 生 長(zhǎng) 聯(lián) 系 起來(lái) ， 研 究 癌 變 過(guò) 程 中 自 由 基 的 參 與 問(wèn) 題 。 目 前 的 看法 是 ， 不 少 致 癌 物 須 在 體 內(nèi) 經(jīng) 過(guò) 代 謝 活 化 形 成 自 由基 并 攻 擊 DNA后 才 能 致 癌 ， 而 許 多 抗 癌 劑 也 是 通 過(guò) 自由 基 形 成 去 殺 死 癌 細(xì) 胞 。(二 )自 由 基 與 癌 癥 2021-4-23 31 (二 )自 由 基 與 癌 癥 一 個(gè) 正 常 細(xì) 胞 發(fā) 生 癌 變 必 須 經(jīng) 歷 誘 發(fā) 和 促進(jìn) 兩 個(gè) 階 段 ， 這 就

29、是 兩 步 致 癌 學(xué) 說(shuō) 。 自 然 界 中的 促 誘 劑 種 類 繁 多 ， 巴 豆 脂 、 巴 豆 油 、 香 煙 煙霧 凝 聚 物 、 未 燃 燒 煙 草 提 取 物 、 十 二 烷 基 磺 酸鈉 及 吐 溫 60之 類 表 面 活 性 劑 、 脂 肪 酸 甲 酯 、 酚類 和 直 鏈 烷 烴 類 等 。 2021-4-23 32 誘 發(fā) 階 段 與 自 由 基 關(guān) 系 密 切 。 自 由 基 作 用 于 脂 質(zhì)產(chǎn) 生 的 過(guò) 氧 化 產(chǎn) 物 既 能 致 癌 又 能 致 突 變 ， 致 癌 和 致 突變 在 分 子 水 平 上 的 機(jī) 理 是 相 同 的 。 促 癌 階 段 也 與 自

30、 由 基 有 關(guān) ， 促 癌 能 力 與 其 產(chǎn) 生 自由 基 的 能 力 相 平 行 。 在 化 療 過(guò) 程 中 ， 由 于 藥 物 的 毒 性導(dǎo) 致 細(xì) 胞 內(nèi) 產(chǎn) 生 大 量 的 自 由 基 ， 往 往 會(huì) 引 起 骨 髓 損 傷 、白 血 球 減 少 ， 致 使 化 療 減 慢 、 藥 量 減 少 或 被 迫 停 止 化療 。 若 使 用 自 由 基 清 除 劑 ， 就 可 以 防 止 骨 髓 進(jìn) 一 步 受氧 自 由 基 的 破 壞 ， 加 速 骨 髓 和 白 血 球 量 的 恢 復(fù) ， 有 利于 化 療 的 繼 續(xù) 。 (二 )自 由 基 與 癌 癥 2021-4-23 33 (三

31、 )自 由 基 與 肺 氣 腫 肺 氣 腫 的 特 點(diǎn) 是 細(xì) 支 氣 管 和 肺 泡 管 被 破 壞 ，肺 泡 間 隔 面 積 縮 小 以 及 血 液 與 肺 之 間 氣 體 交 換量 減 少 等 ， 這 些 病 變 起 因 于 肺 巨 噬 細(xì) 胞 受 到 自由 基 侵 襲 ， 釋 放 了 蛋 白 水 解 酶 類 (如 彈 性 蛋 白 酶 )而 導(dǎo) 致 對(duì) 肺 組 織 的 損 傷 破 壞 。 吸 煙 很 容 易 引 起 肺 氣 腫 ， 原 因 在 于 香 煙 煙霧 誘 導(dǎo) 肺 部 巨 噬 細(xì) 胞 的 集 聚 與 激 活 ， 吸 煙 者 肺支 氣 管 肺 泡 洗 出 液 中 的 嗜 中 性 白

32、 細(xì) 胞 內(nèi) 水 解 蛋白 酶 活 性 高 于 不 吸 煙 者 ， 洗 出 液 中 白 血 球 產(chǎn) 生的 O 2含 量 也 遠(yuǎn) 高 于 不 吸 煙 者 。 2021-4-23 34 (四 )自 由 基 與 缺 血 后 重 灌 流 損 傷 缺 血 所 引 的 組 織 損 傷 是 致 死 性 疾 病 的 主 要原 因 ， 但 有 許 多 證 據(jù) 說(shuō) 明 僅 僅 缺 血 還 不 足 以 導(dǎo)致 組 織 損 傷 ， 如 在 缺 血 一 段 時(shí) 間 后 又 突 然 恢 復(fù)供 血 (即 重 灌 流 )時(shí) 才 出 現(xiàn) 損 傷 。 缺 血 組 織 重 灌流 時(shí) 造 成 的 微 血 管 和 實(shí) 質(zhì) 器 官 的 損

33、 傷 主 要 是 由活 性 氧 自 由 基 引 起 的 ， 這 已 在 對(duì) 多 種 器 官 的 實(shí)驗(yàn) 中 得 到 了 證 明 ， 如 創(chuàng) 傷 性 休 克 、 外 科 手 術(shù) 、器 官 移 植 、 燒 傷 、 凍 傷 和 血 栓 等 血 液 循 環(huán) 障 礙時(shí) ， 都 會(huì) 出 現(xiàn) 缺 血 后 重 灌 流 損 傷 。 2021-4-23 35 (四 )自 由 基 與 缺 血 后 重 灌 流 損 傷 在 缺 血 組 織 中 具 有 清 除 自 由 基 的 抗 氧 化 酶類 合 成 能 力 發(fā) 生 了 障 礙 ， 從 而 加 劇 了 自 由 基 對(duì)缺 血 后 重 灌 流 組 織 的 損 傷 。 使 用 葡 萄 籽 提 取 物的 自 由 基 清 除 劑 對(duì) 缺 血 再 灌 流 組 織 損 傷 有 保 護(hù)作 用 。