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1、中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng) 婦科腫瘤與性激素婦科腫瘤與性激素Gynecological Tumors and Hormone 中國醫(yī)學科學院 中國協(xié)和醫(yī)科大學 北京協(xié)和醫(yī)院郎 景 和 中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng) 生殖道是性激素的靶器官 其形成發(fā)育、腫瘤發(fā)生與依賴 激素誘發(fā)腫瘤 激素依賴性腫瘤：子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜增生、子宮內(nèi)膜癌、陰道腺病、透明細胞癌激素和腫瘤相關：垂體促性腺激素與卵巢癌受體及其他中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng) 腫瘤分泌激素GTD.NGTD hCGGGT TCT E,P,AdSertoli. Leydig Ad異位內(nèi)分泌綜合征(Ectopic Endocrine Syndrome)中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)
2、 激素與腫瘤治療 P子宮內(nèi)膜增生、內(nèi)膜癌改善卵巢的治療 TAM 內(nèi)膜癌、卵巢癌 GnRHa子宮肌瘤 婦科腫瘤治療與激素 人工去勢的激素影響 人工去勢后的激素補充 中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)激素誘發(fā)腫瘤子宮肌瘤是女性最常見的良性腫瘤，發(fā)育年齡婦女罹患率高達20%。子宮肌瘤引起子宮增大、月經(jīng)多、不孕等?？梢园l(fā)生變性、扭轉(zhuǎn)及0.3%的惡性變。中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)子宮肌瘤的發(fā)生和長期、過度的雌激素刺激有關：多發(fā)于性成熟期，雌激素和內(nèi)膜增生同時存在 內(nèi)膜癌1/3合并肌瘤絕經(jīng)后或無卵巢者，外用雌激素 可誘發(fā)肌瘤動物模型可用E2建立肌瘤中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng) 子宮內(nèi)膜癌 發(fā)病率上升 壽命延長體質(zhì)變化 雌激素的應用 RR-3.0
3、;6年 RR-12.3 EPPT可降低風險,但不 能完全排除致癌危險 警惕與檢查中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)外源性雌激素19601975年.50 54歲婦女,子宮內(nèi)膜癌增加91%。歸咎于HRT的初始階段。中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng) 多囊卵卵巢 （+）卵巢 腎上腺 雄烯二酮 （+） 肥胖產(chǎn)生雌激素（+） 外源性雌激素的卵巢腫瘤 （+） 單純增生 (-） 子宮內(nèi)膜增生 復合增生孕激素 不典型增生 （-） 雌激素和子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌雌激素中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng) 垂體 致糖尿病一生長 促濾泡激素 激素分泌過多 相對過多糖尿病 肥胖 卵巢繼續(xù)分泌 （脂肪） 儲存 雌激素 雌 釋 激 放 素 高血壓 子宮內(nèi)膜增生 子宮內(nèi)膜癌 中國
4、婦產(chǎn)科資料網(wǎng)陰道腺病 陰道透明細胞癌陰道本身無腺體，腺瘤及腺癌來自殘留中腎管，或子宮內(nèi)膜異位癥1972（1974）Herbst報道，接受乙底芬（DES）的170例透明細胞癌中，100例發(fā)生于陰道，70例發(fā)生于宮頸1971-1996年300例，平均17歲多出生于1943-1959，孕18周接受DES。DES-腺病-（刺激苗勒氏上皮、或抑制鱗狀上皮代替柱狀上皮）中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)“At least 20% of female exposed to DES show an anatomic deformity of upper vagina and cervix”(from Clinic Gyneco
5、l Oncol) DESdiethyl stilbestrol disease of expose to stilbestrol中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)三苯氧胺(Tamoxifen, TAM)是一種非甾體類抗雌激素藥物，其結(jié)構與E2相似，而在靶細胞內(nèi)爭奪ER，減少胞漿內(nèi)ER，阻礙E2進入細胞及E生成基因的轉(zhuǎn)錄。但它有具有弱雌激素作用TAM治療內(nèi)膜癌和乳腺癌1985年Kiuacke首先報告TAM在乳腺癌的治療中，內(nèi)膜癌的發(fā)生率增加。中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)TAM內(nèi)膜癌是否絕經(jīng)，未絕經(jīng)者危 險性很小長期使用12月，增加 危險性B超 內(nèi)膜的監(jiān)測中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng) 促性腺激素絕經(jīng)后，垂體
6、促性腺激素卵巢癌的高發(fā)年齡40-60歲性腺發(fā)育不全、兩性畸形者助孕技術、促排卵、hMG 3卵巢癌發(fā)生 Clomiphane(12) 交界瘤不育或少育頻繁排卵說(Incessant ovuluation)創(chuàng)傷說中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng) 妊娠對卵巢癌的發(fā)生有 保護作用 隨著妊娠次數(shù)而增強 以3次達到高峰 口服避孕藥降低卵巢癌的發(fā) 生（ 12 年，下降3 ）中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)受 體 及 其 他 ER、PR在E、P作用中起重要影響 雌激素受體亞型 ERa子宮、乳腺 ER（1996）卵巢、骨骼、血管壁 ERa/ER 乳癌、卵巢癌 孕激素受體亞型 PRA 低分化內(nèi)膜癌 PRB 高分化內(nèi)膜癌 受體亞型不均衡中國婦產(chǎn)科
7、資料網(wǎng)滋養(yǎng)細胞疾病和腫瘤與絨毛膜促性腺激素（hCG)妊娠后,（排卵后9-12天，末次月經(jīng)后23-26天）血、尿hCG可測得，6070天達高峰流產(chǎn)27天消失足月產(chǎn) 14天消失hCG的測定放射免疫測定法（hCG-RIA） 單克隆抗體測定法- hCG免疫吸附分析hCG-EliSA治療隨診和監(jiān)測中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)非妊娠性或原發(fā)性絨癌(Non-Gestatinal or primary choriocarcinoma)女性男性卵巢（惡性生殖細胞腫瘤） 卵巢外 縱膈癥狀-腹痛、胸痛、乳頭增大、睪丸腫大、發(fā)熱迅速、廣泛轉(zhuǎn)移hCG 和監(jiān)測化療PVB、EMA/CO預后甚劣中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)性索間質(zhì)腫瘤 主要有纖維瘤
8、、顆粒細胞瘤、支持-間質(zhì)Leydig細胞瘤等，占卵巢腫瘤不到5%。許多性索間質(zhì)腫瘤能分泌類固醇，從而導致臨床內(nèi)分泌癥狀，但每一種性索間質(zhì)腫瘤的診斷完全根據(jù)腫瘤的形態(tài)，而不以臨床內(nèi)分泌功能及腫瘤所分泌的特殊激素定。中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng) 顆 粒 細 胞 瘤成人型30歲黃素化少見不含粘液結(jié)構Call-Exner小體多見晚期復發(fā)幼年型30歲黃素化少見不含粘液結(jié)構Call-Exner小體多見晚期復發(fā)幼年型 40歲 保留卵巢之惡性腫瘤發(fā) 生為0.2%(對照0.5-0.9%) Randall20年總結(jié)保留一側(cè)627例 1例 O.C0.16%保留雙側(cè)288例 1例 O.C0.34%中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)切除卵巢之內(nèi)分泌
9、影響 東條（日）研究 術前 E2 185pg/ml 術后 7天下降至術前20%，并繼續(xù)下降 7-10天，F(xiàn)SH、LH E2驟然下降，病人出現(xiàn)潮熱、多汗、精神 抑郁、性欲低下等血管神經(jīng)癥狀； 繼而代謝障礙、糖尿病、高血壓、動脈 硬化、缺血性心臟??； 骨質(zhì)疏松，生殖泌尿道感染增加。中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)卵巢“留”、“舍”之抉擇 53歲 切除雙側(cè)患者個人意愿，知情、同意下列情況不予保留卵巢癌、輸卵管癌、頸管腺癌、 內(nèi)膜癌卵巢血管受損、嚴重粘連乳腺癌、胃腸道惡性腫瘤 可疑情況下之卵巢切開探查中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng) HRT和Risk of Cancer在發(fā)達國家每一年有近 1500萬婦女癌癥被診斷。 其中50%系生
10、殖器官。 80%發(fā)生于絕經(jīng)后。 認乳癌居首（422,000） 初潮早與絕經(jīng)晚增加患癌 危險。中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng) 生殖道惡性腫瘤病人的HRT 子宮內(nèi)膜癌和雌激素關系密切,曾被列為禁忌,有研究HRT增加3倍危險亦有研究不增加復發(fā)率慎重,或合并用孕激素前瞻性研究觀察中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng) 生殖道惡性腫瘤病人的HRT宮頸癌 不增加發(fā)生和復發(fā)率有利于提高生活質(zhì)量輸卵管癌、外陰癌、陰道癌多起源于鱗狀上皮， 與HRT關系少 中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)生殖道惡性腫瘤病人的HRT 卵巢癌 HRT抑制ACTH，降低風險 60%ER（+）、50%PR（+）、 70%AR（+） 故亦應小心 HRT促進卵巢癌細胞凋亡 概率0.6-0.9
11、中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng) HRT與Breast Cancer 輕微增加其危險 1000婦女 50歲開始RHT 連續(xù)10年 評估證實 6名與HRT有關 孕激素似乎沒有減少危險 近年的研究又稱HRT未明顯增 加危險中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng) 癌 瘤 病 人 與 HRT考慮HRT對生活質(zhì)量的提高是必要的權衡利弊、個體對待、合理應用佐以孕激素嚴密監(jiān)測選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（Selective estrogen receptor modulators, SERMs）,如 Raloxifene.中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng) 某些生殖道腫瘤與性激素密切相關，甚至就是激素依賴性腫瘤。 激素的使用和補充應予注意。 某些腫瘤有性激素分泌功能，成為診斷、治療、追隨的標志物。 性激素可以預防和治療某些腫瘤，激素受體在其中起重要作用。 腫瘤治療中性腺的留舍應予重視。 惡性腫瘤人工去勢后的HRT尚有許多爭議和需積累經(jīng)驗。 小結(jié) 中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)中國婦產(chǎn)科資料網(wǎng)
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