人工合成的抗菌藥物.ppt

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人工合成的抗菌藥物 喹諾酮類 第一代萘啶酸 已被淘汰 第二代吡哌酸 對G 菌有效 口服后尿中濃度高 用于尿道或腸道感染第三代氟喹諾酮類諾氟沙星 氟哌酸 依諾沙星 氟啶酸 培氟沙星 甲氟啶酸 環(huán)丙沙星 環(huán)丙氟啶酸 氧氟沙星 氟嗪酸 洛美沙星 氟羅沙星 蘆氟沙星 斯帕沙星 那氟沙星 左氧氟沙星 口服易吸收 廣譜 抗菌活性增強 用于尿道或腸道感染 喹諾酮類 氟喹諾酮類藥理學共同特性抗菌譜廣細菌對本類藥與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性口服吸收良好 體內(nèi)分布廣 血漿蛋白結合率低 半衰期長 尿中濃度高不良反應少 抗菌作用機制 通過抑制DNA回旋酶 抑制DNA合成導致細菌死亡 細菌耐藥機制 細菌DNA回旋酶的改變 與細菌高濃度耐藥有關細菌細胞膜孔蛋白通道的改變或缺失 與細菌低濃度耐藥有關 臨床應用及評價 吡哌酸與諾氟沙星主要用于尿路和腸道感染其它氟喹諾酮類藥物用于敏感菌感染 革蘭氏陰性桿菌及綠膿桿菌感染 傷寒 淋菌性 衣原體 支原體尿道炎 或病因未查明的感染患者作為經(jīng)驗治療 不良反應及防治 輕微 發(fā)生率低注意 1 不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的兒童 乳婦應用時應停止哺乳2 有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者和有該類疾病史者 癲癇 不宜用 藥物相互作用 1 本類藥物可抑制茶堿類 咖啡因和口服抗凝藥在肝中的代謝 應避免合用2 合用制酸劑 鐵 鋅制劑可與之絡合而影響其腸道吸收 應避免同用 3 非甾體抗炎藥與喹諾酮類合用可加劇中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應 磺胺類藥物 20世紀初 治愈原蟲病和螺旋體的化學藥物 但對細菌性疾病則束手無策 1932年 現(xiàn)代醫(yī)學進入化學醫(yī)療的新時代格哈德 杜馬克 德國藥物學家 病理學家 細菌學家 人工合成的防治全身感染的第一類有效化療藥物1939年 杜馬克獲得諾貝爾生理學和醫(yī)學獎 分類 1 用于全身性感染 口服易吸收 根據(jù)t1 2分 短效類 10h 如SIZ 治療泌尿道感染 中效類 10 24h 如SD SMZ 用于全身感染 長效類 24h 如磺胺間甲氧嘧啶 SMM 磺胺多辛 SDM 2 用于腸道感染 如柳氮磺吡啶 SASP 3 外用 如SML SD Ag 磺胺醋酰鈉 SA Na 用于創(chuàng)面感染 沙眼和眼部感染 抗菌作用 抗菌譜革蘭氏陽性菌革蘭氏陰性菌沙眼衣原體 放線菌 瘧原蟲對病毒 立克次體無效SMZ對傷寒桿菌 SML和SD Ag對綠膿桿菌有效 抗菌作用機理 磺胺藥化學結構與對氨苯甲酸 PABA 相似 可與PABA競爭二氫葉酸合酶 妨礙二氫葉酸合成 從而干擾菌體葉酸合成 進而影響核酸合成 產(chǎn)生抗菌作用 應用注意 1 首劑加倍2 膿液和壞死組織含大量PABA 局部應先清創(chuàng)排濃3 禁與普魯卡因合用4 人體可直接利用外源性葉酸 故不受一般磺胺類及TMP影響 耐藥性 與細菌改變代謝途徑有關 生成更多的PABA二氫葉酸合成酶直接利用外源性葉酸 體內(nèi)過程 吸收分布血漿蛋白結合率 血腦屏障代謝 在肝臟乙?；判?原型及乙?；x產(chǎn)物由腎臟排出 不良反應 1 泌尿系統(tǒng)損傷 引起結晶尿 血尿 管型尿 尿痛 尿少甚至尿閉2 過敏反應 少數(shù)病人可出現(xiàn)皮疹 光敏性皮炎 藥熱等3 造血系統(tǒng)反應 出現(xiàn)白細胞減少癥 偶見粒細胞缺乏癥 血小板減少癥或再生障礙性貧血4 其他反應 出現(xiàn)新生兒黃疸 故新生兒 早產(chǎn)兒 孕婦及哺乳期婦女禁用 神經(jīng)系統(tǒng)反應 服藥期間應避免高空作業(yè)及駕駛 應用敏感菌感染 SD流行性腦脊髓膜炎首選藥 甲氧芐啶 TMP 抗菌增效劑 抗菌譜 抗菌譜與磺胺類相似 但抗菌作用較強 單用易產(chǎn)生耐藥性 抗菌機制 抑制二氫葉酸還原酶 阻礙四氫葉酸的合成和利用 應用復方新諾明 TMP SMZ 雙嘧啶片 TMP SD 增效聯(lián)磺片 TMP SD SMZ 不良反應 練習題 1 抑制二氫葉酸合成的藥物是A 克拉霉素B 慶大霉素C 四環(huán)素D 磺胺嘧啶E 氧氟沙星 正確答案 D 練習題 2 血漿蛋白結合率低 易透過血腦屏障的藥物是A 磺胺嘧啶B 磺胺異噁唑C 磺胺多辛D 甲氧芐啶E 磺胺米隆 正確答案 A