中藥藥劑學(xué)課件(北京中醫(yī)藥大學(xué)) 8－液體藥劑.doc

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第八章 液體藥劑 第一節(jié) 概述 一． 含義* 與特點(diǎn) 含義 藥物分散（或溶解）在液體介質(zhì)（或溶劑）所制成的液態(tài)劑型。 均相 分子分散體系 低分子溶液 真溶液型 溶解 高分子溶液 非均相 微粒分散體系 膠體溶液型（膠粒） 分散 混懸液型 （微粒） 潤(rùn)濕、分散 乳濁液型 （液滴） 乳化 特點(diǎn)： 吸收快、作用較迅速；給藥途徑廣泛；服用較方便 攜帶、貯存、運(yùn)輸不方便，易霉變。 二．常用溶劑 1、 水與乙醇 2、 甘油 能與水與乙醇混溶，吸水性強(qiáng) 3、 丙二醇 能與水與乙醇混溶，溶于乙醚、氯仿中 4、 聚乙二醇 PEG 300～400，作為輔助溶劑 5、 脂肪油 植物油或動(dòng)物油，高級(jí)脂肪酸甘油脂 6、 液狀石蠟等 礦物油 高級(jí)脂肪酸甘油脂 7、 油酸乙酯 脂肪油代用品 8、 肉豆蔻酸異丙酯 外用藥溶劑 三、 質(zhì)量要求（內(nèi)服、外用液體藥劑） （了解） （一）口服溶液劑、混懸劑、乳劑和滴劑 口服溶液劑 澄明 混懸劑 分散相小 均勻，振搖時(shí)易均勻分散 乳劑 不分層、發(fā)霉、酸敗等 滴劑 符合溶液劑、混懸劑、乳劑的規(guī)定 附加劑（防腐劑、矯味劑、混懸劑等）符合藥用規(guī)格 不發(fā)霉、酸敗、變色、異嗅、異物、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象 （二）滴鼻劑 應(yīng)在無(wú)菌操作柜分裝，對(duì)鼻黏膜無(wú)刺激，多劑量包裝。 （三）滴耳劑 應(yīng)進(jìn)行滅菌等操作，對(duì)局部無(wú)刺激，不得加抑菌劑。 （四）洗劑、擦劑 見(jiàn)講義 第二節(jié) 表面活性劑 一． 表面現(xiàn)象 1、 表面張力 — 由于界面分子受力不平衡而產(chǎn)生的一種力。 表面層有著自發(fā)縮小到最小面積的趨勢(shì) 表面分子受到指向體相的凈拉力 原理 系統(tǒng)趨向于最小自由能狀態(tài)，表面分子具有比體相內(nèi)部分子高的自由能（體相分子對(duì)表面分子的引力大于氣相分子對(duì)表面分子的引力） 圖 表面張力的表達(dá)式： δ＝ W /ΔA W ＝δΔA 式中：W ---功 （爾格）； δ----表面張力（達(dá)因/厘米）；ΔA—表面積（cm ） 物理意義：液體表面每增加一單位面積時(shí)表面自由能的變化。 2、表面自由能W ----若要擴(kuò)大表面積ΔA，必須要對(duì)抗體相分子引力而作功。消耗的功轉(zhuǎn)變成表面分子的位能，使表面分子比體相分子多出一定的能量。這種增加的能量稱為表面自由能。表面積越大，表面分子的自由能越大。（見(jiàn)公式） 如要增加表面積就必然要對(duì)液滴做功。 降低表面張力（ΔA），可以降低表面能，加入表面活性劑，可降低表面張力 3、固體的潤(rùn)濕 (潤(rùn)濕劑) Ⅰθ= 00 完全潤(rùn)濕 Ⅱθ= 1800完全不潤(rùn)濕 Ⅲθ< 900 易潤(rùn)濕 Ⅳθ> 900 不易潤(rùn)濕 二．表面活性劑（surface-active agents surfactants） 1. 含義、組成* 含義：能使表面張力急劇下降的物質(zhì) 組成：親水基和疏水基 2．分類、特點(diǎn)與應(yīng)用 特點(diǎn)：能降低液-氣、液-液、液-固、氣-固之間的表面張力 增溶劑、去污劑 應(yīng)用* 潤(rùn)濕劑與鋪展劑 乳化劑、消泡劑 類型 類 別 舉 例 陰離 子型 肥皂類（RCOO）n-Mn+ 硫酸化物 ROSO3- M+ 磺酸化物 RSO3- M+ 硬脂酸、油酸、月桂酸等鈉（鉀、胺）、鈣（鎂）鹽 十二烷基硫酸鈉、硫酸化蓖麻油、硬脂醇硫酸鈉等 十二烷基苯磺酸鈉、阿咯索（琥珀酸磺酸鈉） 陽(yáng)離 子型 季胺化物 氯卞烷銨（商品名：潔爾滅） 溴卞烷銨（新潔爾滅） 兩性離 子 型 天然 卵磷脂 合成 氨基酸型和甜菜堿型 非 離 子 型 脫水山梨醇脂肪酸酯類 司盤20、40、60、80（脂肪酸山梨坦類） 聚氧乙烯脫水山梨醇 脂肪酸酯類 吐溫20、40、60、80（聚山梨酯類） 聚氧乙烯脂肪酸酯類 賣澤類 聚氧乙烯脂肪酸酯類 芐澤類（西土馬哥、平平加O、埃莫爾弗） 聚氧乙烯聚氧丙烯 共聚物 普流羅尼 液體藥劑示例 溶液劑 （ Solutions ） 水楊酸鈉合劑 （ Mistura Natrii Salicylatis ） 處方： 水楊酸鈉 100.0g 主藥 碳酸氫鈉 60.0g pH調(diào)節(jié)劑 焦亞硫酸鈉 1.2g 抗氧劑 濃薄荷水 適量 矯味劑 蒸餾水 加至 1000g 溶媒 膠體溶液劑 （ Mucilages ） 胃蛋白酶合劑 （ Mistura Pepsini ） 處方： Pepsini 20.0 g 主藥( 等電點(diǎn)：pH 2.85 ) Acidi Hydrochloridii Diluti 20.0 ml pH調(diào)節(jié)至 1.5～2.5 Glycerini 200.0 g 復(fù)合溶媒 Aquae Destillatae ad 1000 ml 乳濁液型 ( Emulsions ) 魚肝油乳 （ O/W型 ） 石灰搽劑 ( W/O 型) 處方： 處方： 魚肝油 500.0 g 油相 花生油 500.0 ml 阿拉伯膠 80.0 g 乳化劑 氫氧化鈣溶液 500.0 ml 西黃耆膠 20.0 g 乳化劑 半透明狀液體 杏仁油 1.0 g 矯味劑 乳白色液體 糖精鈉 0.1 g 矯味劑 氯仿水 2.0 g 防腐劑 蒸餾水 制成 1000 g 水相（外相、連續(xù)相） 混懸液型 ( Suspensions ) 硫酸鋇合劑 處方： 硫酸鋇 200 g 主藥 CMC-Na 0.3 g 助懸劑 枸櫞酸鈉 3.5 g 反絮凝劑 糖精鈉 0.01g 矯味劑 苯甲酸鈉 0.3g 防腐劑 蒸餾水 加至 1000 ml 分散相（媒） 三．表面活性劑的基本性質(zhì) 1) 親水親油平衡值（HLB值） 由 Griffin 建立 18 15～18 增溶劑 15 13～16 去污劑 12 8～16 O/W乳化劑 9 7～9 潤(rùn)濕劑與鋪展劑 6 3～8 W/O乳化劑 3 0.8～3 消泡劑 0 某些非離子型表面活性劑親水性大小服從下式： HLB ＝ 親水基重量 100 HLB愈大，親水性愈強(qiáng) 親水基重量＋疏水基重量 5 計(jì)算經(jīng)驗(yàn)式： HLB ＝ 7 ＋ 11.7 log Mw Mo * 混合表面活性劑HLB的計(jì)算： HLBm ＝ （WaHLBa）＋（WbHLBb）＋ … Wa ＋ Wb ＋… 阿拉伯膠 HLB值 西黃芪膠 HLB值 HLBm ＝ （ 808 ）＋（ 2013）＝ 900 = 9 80 ＋ 20 100 2）膠團(tuán)和臨界膠團(tuán)濃度 膠團(tuán) 在溶液中形成環(huán)狀、棒狀、束狀、層狀膠束 （192頁(yè) 圖9-3） 3) 起曇和曇點(diǎn) 起曇：某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的溶解度，開(kāi)始隨溫度上升而加大，到某一溫度后，溶解度急劇下降，溶液變渾濁，甚至分層，但冷后可復(fù)澄明。 這種由澄明變渾濁的現(xiàn)象稱為起曇（clouding formation）。 曇點(diǎn)：產(chǎn)生這種現(xiàn)象時(shí)的溫度稱為曇點(diǎn)(cloud point)。 親水基與水產(chǎn)生氫鍵締合 (聚山梨酯類) 4) 表面活性劑的毒性 （溶血） 陽(yáng)離子型 >陰離子型 >非離子型 3. 表面活性劑的應(yīng)用 1) 增溶劑：增溶劑HLB值15～18以上 2) 乳化劑：O/W型乳化劑HLB值8～16 W/O型乳化劑HLB值3～8 3) 潤(rùn)濕劑： 潤(rùn)濕劑和鋪展劑的HLB值7～9 4) 起泡和消泡劑：消泡劑的HLB值0.8～3 5）去污劑： 去污劑的HLB值13～16 第三節(jié) 溶解與真溶液型藥劑 一、 溶解度及其影響因素 溶解是制備各類液體藥劑的前提。 當(dāng)藥物以分子或離子狀態(tài)分散于溶劑中形成均勻分散體系時(shí)，可制成溶液劑；通過(guò)溶解等前處理，藥物才能分散均勻，制成各種劑型。此外藥物在體內(nèi)也往往需要通過(guò)溶解才能被吸收入血。 了解和掌握藥物溶解規(guī)律 中藥材中有效成分如生物堿（alkaloid）、苷類、揮發(fā)油、有機(jī)酸等，其它成分如： 鞣質(zhì)（tannin）、蛋白質(zhì)（protein）、微量元素等， 選擇適宜的溶劑、溫度和pH等提取分離條件，選擇適宜的溶劑和溶解條件十分重要。 (一)溶解度的表示方法 溶解度（Solubility）是溶質(zhì)的一種物理常數(shù)和屬性，系指物質(zhì)在飽和溶液中的濃度。其表示方法為一定溫度（多數(shù)在２５℃）下1g藥物溶于若干毫升溶劑。我國(guó)藥典規(guī)定，藥品的近似溶解度應(yīng)以下列名詞表示： 極易溶解 系指溶質(zhì)1 g（ml）能在溶劑不到１ml中溶解； 易溶 系指溶質(zhì)1 g（ml）能在溶劑１～不到１０ml中溶解； 溶解 系指溶質(zhì)1 g（ml）能在溶劑１０～不到３０ml中溶解； 略溶 系指溶質(zhì)1 g（ml）能在溶劑３０～不到１００ml中溶解； 微溶 系指溶質(zhì)1 g（ml）能在溶劑１００～不到１０００ml中溶解； 極微溶解 系指溶質(zhì)1 g（ml）能在溶劑１０００～不到１００００ml中溶解； 幾乎不溶或不溶 系指溶質(zhì)1 g（ml）在溶劑１００００ml中不能完全溶解。 （二）影響溶解度的因素 1. 溫度 根據(jù)Gibbs-Helmholtz方程，理想溶液的溶解度與溶劑性質(zhì)無(wú)關(guān)。其積分式如下： 式中：lnX 表示藥物的溶解度(摩爾分?jǐn)?shù))； ΔHf 表示溶質(zhì)的摩爾熔化熱； Tf 表示藥物的熔點(diǎn)；T表示溶解溫度. 溫度對(duì)溶解度的影響取決于溶解過(guò)程是吸熱還是放熱。溫度對(duì)溶解度的影響 （見(jiàn)上式） 溶解度X的對(duì)數(shù)與摩爾溶解熱ΔHf呈正比關(guān)系。 對(duì)吸熱過(guò)程（固 / 液）而言，ln X對(duì)1/T作圖時(shí)，ΔHf > 0（斜率為負(fù)值）。溫度升高有利于吸熱過(guò)程，溶解度增大；溫度降低，溶解度也降低。溶解過(guò)程符合下式： 對(duì)放熱過(guò)程（氣 / 液）而言，ln X對(duì)1/T作圖時(shí)，ΔHf < 0（斜率為正值）。溫度升高溶解度則降低。當(dāng)To < T 時(shí)，所需摩爾溶解熱（ΔHf）小，溶解所需溫度也低，溶解度較大。 1 2．溶劑 相似相溶原則（見(jiàn)前述） 3．藥物的性質(zhì) 按照藥物的解離性， 強(qiáng)電解質(zhì) 系指在水中能完全解離的物質(zhì)，溶解度主要取決于溫度，例如NaCl、KNO3等，一般隨溫度升高而溶解度增大。 弱電解質(zhì) 系指在水中部分解離的物質(zhì)。 例如植物藥中的生物堿、有機(jī)酸，一般而言，溶解度主要取決于溶劑、溫度和pH值，除了可以將弱酸類藥物與無(wú)機(jī)堿（或有機(jī)堿）、弱堿類藥物與無(wú)機(jī)酸（或有機(jī)酸）制成可溶性鹽以增大溶解度外，還應(yīng)選擇適宜的溶劑和加熱溫度。 中藥有效成分多為弱電解質(zhì)，應(yīng)選擇適宜的提取溶劑，一般在煎煮過(guò)程可以提取出來(lái)。例如用水煎煮、用不同濃度的乙醇回流提取等。 難溶性電解質(zhì) 系指在水中溶解度小于0.01ｇ／100ｇ的電解質(zhì)。除了溫度為影響溶解的因素（如前所述）外、應(yīng)加入第三種物質(zhì)（增溶劑或助溶劑等）、混合溶劑或用固體分散法等，可以增大其溶解度。 弱酸類藥物在水中的溶解度隨pH升高而增大。 弱堿類藥物在水中的溶解度隨pH升高而減小。 4．粒徑大小 對(duì)于可溶性藥物，粒徑大小對(duì)溶解度沒(méi)有影響。 對(duì)于難溶性藥物，當(dāng)r減小時(shí)，溶解度增大，即小粒子有較大的溶解度。因此，往往需要粉碎成細(xì)粉或超微細(xì)粉，以增大藥物的溶解度。 二． 增加藥物溶解度的方法 （一）增溶 加入表面活性劑使藥物在水中溶解度增大的現(xiàn)象稱為增溶。例如油酸鈉加入酚-水體系室溫下煤酚在水中的溶解度僅約2%，加入適量油酸鈉后，使煤酚在水中的溶解度約為50%，成為均勻溶液，產(chǎn)生殺菌力。油酸鈉為表面活性劑，具有增溶作用。 增溶 *增溶機(jī)理 親油基 親水基 硬脂酸鈉 C17H35COONa 煤酚分子： 煤酚分子 甲酚（鄰位、間位、對(duì)位）混合物 增溶劑不僅可增加難溶性藥物溶解度，而且使制得的制劑穩(wěn)定性較好，可延緩藥物的氧化或水解。如維生素A和D都不穩(wěn)定，易于氧化而失效，如加入非離子表面活性劑增溶，則可防止其氧化，減慢室溫貯存的失效速度。這是因?yàn)樗幬镢@到膠團(tuán)中與空氣隔絕而受到了保護(hù)。至于防止藥物的水解，可能因?yàn)槟z團(tuán)上的電荷排斥或膠團(tuán)阻礙了催化水解的H+ 或OH - 接近藥物之故。 *影響增溶的因素：增溶劑（碳鏈）；被增溶物性質(zhì)；加入順序 增溶劑碳鏈愈長(zhǎng)，被增溶量愈多； 被增溶物質(zhì)的分子量愈大，被增溶量愈??； 藥物應(yīng)先與增溶劑混合，完全溶解后，再加水稀釋。 增溶劑的應(yīng)用：增加難溶性藥物的溶解度 改善注射液的澄明度；作為提取輔助劑。 （二）助溶( hydrotropy ) *助溶機(jī)理 系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑〈主要是水〉中溶解度的過(guò)程。例如碘在水中溶解度為1：２９５０，加適量的碘化鉀，可明顯增加碘在水中溶解度，能配成含碘5%的水溶液。 I2 + KI KI3 助溶劑可分為兩大類： 有機(jī)酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對(duì)氨基水楊酸鈉等； 酰胺化合物，如烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等。 （三）制成鹽類 弱堿強(qiáng)酸鹽 （如生物堿鹽）、弱酸強(qiáng)堿鹽（有機(jī)酸鹽） 弱酸、弱堿類藥物可以通過(guò)制成鹽增大其溶解度。例如， 弱酸性藥物如含有羧基、磺酰胺基、亞胺基等酸性基團(tuán)者，常用堿或有機(jī)胺（如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、碳酸氫鈉、二乙胺及三乙醇胺等）與其作用生成溶解度較大的鹽。 弱堿性藥物（生物堿等），常用無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸，如鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、硝酸、氫溴酸、枸櫞酸、酒石酸等，與其作用生成溶解度較大的鹽。 （四）應(yīng)用混合溶劑 混合溶劑 潛溶劑（cosolvents）為了增加難溶性藥物在水中溶解度，加入的混合溶劑。 在混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí)，藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛瘸霈F(xiàn)極大值。這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等與水組成的溶劑。下圖所示，苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。 苯巴比妥濃度 0 50 90 乙醇 ％ 二、 真溶液型液體藥劑的制備 溶液劑的制備 溶解法、稀釋法、化學(xué)反應(yīng)法 芳香水劑與藥露的制備 溶解法、稀釋法、水蒸氣蒸餾法 甘油劑的制備 醑劑的制備 （一）溶液劑 水楊酸鈉合劑（ Mistura Natrii Salicylatis ） 例1： 水楊酸鈉 100.0g 碳酸氫鈉 60.0g 焦亞硫酸鈉 1.2g 蒸餾水 加至 1000ml 制法：取焦亞硫酸鈉溶于適量蒸餾水中，加入碳酸氫鈉、水楊酸鈉溶解后，濾過(guò)，添加適量蒸餾水，使成1000ml,攪勻，即得。 例2 復(fù)方碘溶液 藥物＋助溶劑 溶解； 稀釋 芳香水劑與藥露 1、溶解法：適用于揮發(fā)性物質(zhì)濃度低（形成飽和溶液）的情況： 1） 直接溶解（濾過(guò)）； 2） 加分散劑（滑石粉—硅酸鎂鹽，經(jīng)吸附-解吸，達(dá)到分散作用）； 3） 加表面活性劑（如吐溫類，*加增溶劑順序）---溶液粘度增加 2、 稀釋法： 濃芳香水劑加增溶劑增溶； 加乙醇復(fù)合溶劑提高溶解度 3、水蒸氣蒸餾法（含揮發(fā)性成分的中藥材――揮發(fā)油和濃芳香水） （三）甘油劑 藥物的甘油溶液、膠狀溶液和混懸液 （四）醑劑 揮發(fā)性藥物的乙醇溶液（含醇量60-90%） 第四節(jié) 膠體溶液劑 （ Mucilages ） 一、概述 分散相質(zhì)點(diǎn) 1～100 nm 種類：均相體系 （單相均勻體系） 親液膠 多糖、淀粉、蛋白質(zhì)形成的 高分子溶液 非均相體系（多相不均勻體系） 疏液膠 （多分子聚合物—膠粒） 溶膠 （一）高分子溶液的性質(zhì)： 1）帶電性（ξ-電位） [H ] [OH ] R – NH3 R – NH2 R – NH2 COOH COOH COO (帶正電) （等電點(diǎn)） （帶負(fù)電） 2）滲透壓 高分子溶液有較高滲透壓 滲透壓大小與高分子溶液的濃度成正比。 3）粘性 高分子溶液有較大的粘性，粘稠性液體 （二）溶膠的性質(zhì) 1）光學(xué)性質(zhì) 丁達(dá)爾效應(yīng) （如：藥酒） 2）電學(xué)性質(zhì) 動(dòng)電位 3）動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 布朗運(yùn)動(dòng)、沉降 二、膠體溶液的穩(wěn)定性 （一）膠體溶液的不穩(wěn)定因素 受光線、空氣、電解質(zhì)、pH值、絮凝劑等影響，發(fā)生聚結(jié)和沉降現(xiàn)象 加入電解質(zhì)，中和擴(kuò)散層的電荷，形成無(wú)電荷水化粒子； 加入大量電解質(zhì)，產(chǎn)生凝析粒子（鹽析作用） 親水膠粒 疏水膠粒狀態(tài) ＋ + 脫水 + + + + + + + + + 再水化 + + 電解質(zhì) 電解質(zhì) 膠溶 乙醇 水化 無(wú)電荷水化粒子 凝析粒子 常用脫水劑：乙醇、丙酮等 其他電解質(zhì)：陰離子 （204頁(yè)） （二）膠粒的熱力學(xué)聚結(jié)、動(dòng)力學(xué)沉降不穩(wěn)定性 符合 Stoke`s 定律 流變學(xué)－ 觸變性 （三）膠體溶液的穩(wěn)定條件 加入穩(wěn)定劑（保護(hù)膠—親水膠體溶液，形成較厚水化層，增加穩(wěn)定性） 凝析粒子的膠溶（ 撒布法：有限溶脹----無(wú)限溶脹 ） 高分子溶液對(duì)溶膠的保護(hù)作用 高分子溶液對(duì)溶膠的敏化作用 三、膠體溶液的制備 （一） 高分子溶液的制備 1、 溶解法 膠溶 有限溶脹――無(wú)限溶脹 甲紫溶液的制備 甲紫0.5g 乙醇1ml 蒸餾水加至50ml 制法：取甲紫加適量乙醇濕潤(rùn)，加水至全量，攪拌均勻即得。 瓊脂、阿拉伯膠（西黃芪膠）、羧甲基纖維素鈉等溶液 （二）溶膠的制備 1）分散法 研磨法；膠溶法；超聲波分散法 2）凝聚法 因物理?xiàng)l件（如溶劑組成改變）或化學(xué)反應(yīng)而形成沉淀 第五節(jié) 乳濁液型藥劑 一、 乳濁液形成的理論 1、 界面張力學(xué)說(shuō) 油水兩相界面間，加入表面活性劑，降低水相或油相表面張力，也降低了該相的表面能。 2、 乳化膜學(xué)說(shuō) 表面活性劑分子定向排列，親水基向水，親油基向油，在油/水兩相形成吸附膜。 當(dāng)乳化劑的親水性 〉親油性，較多地降低水相表面張力，膜層向油相彎曲，形成O/W乳劑； 當(dāng)乳化劑的親油性 〉親水性，較多地降低油相表面張力，膜層向水相彎曲，形成W/O乳劑。 單分子膜 油 W/O 油 油 水 乳化劑 油 O/W 水 水 水 多分子膜 復(fù)合乳化劑形成多分子界面膜 固體微粒膜 具有濕潤(rùn)性能的固體粉末作乳化劑 二、乳化劑 1、 乳化劑的種類和常用乳化劑 HLB值 天然乳化劑 ： 阿拉伯膠 O/W型乳化劑 8.0 西黃芪膠 輔助乳化劑 13.0 明膠 O/W型乳化劑 9.8 豆磷脂、卵黃、瓊脂、海藻酸鈉、白及膠、膽固醇等 合成乳化劑 ： 一價(jià)堿金屬皂（O/W）鈉、 鉀、 胺皂 HLB(油酸) 18.0 20.0 12.0 陰離子型表面活性劑 二價(jià)堿金屬皂（W/O）鈣、鎂皂 月桂醇硫酸鈉 HLB 40.0 聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯 油酸 硬脂酸 棕櫚酸 月桂酸 吐溫類（聚山梨酯類） 80 60 40 20 非離子型表面活性劑 15.0 14.9 15.6 16.9 司盤類 80 60 40 20 4.3 4.7 6.7 8.6 脫水山梨醇脂肪酸酯： 油酸 硬脂酸 棕櫚酸 月桂酸 乳化劑的選用 菜子油 4g 阿拉伯膠 0.8g 乳化劑用量：5～10 % 西黃耆膠 0.2g 0. 1%糖精鈉溶液 3ml 5% 尼泊金乙酯溶液 0.2ml 蒸餾水 加至 13.0 ml HLB混合的計(jì)算： HLB混合 = 8.0 0.8 + 13 0.2 = 9.0 0.8 + 0.2 三、乳劑的制備 （一）膠類為乳化劑的制法 1、 干膠法：乳化劑先分散于油相，按比例加水制成初乳，再稀釋 制備要點(diǎn)：乳化劑的種類和用量； 脂肪油：水：膠 4：2：1 初乳 油：水：膠比例 揮發(fā)油：水：膠 2：2：1 礦物油：水：膠 3：2：1 內(nèi)/外相比例： 外相 > 內(nèi)相 操作順序 （初乳：膠、油、水） 例：魚肝油乳；菜子油乳 2. 濕膠法：油相加到含乳化劑的水相中 (先將乳化劑分散于水) 3. 新生皂法：振搖法（石灰擦劑） 4. 兩相交替加入法：邊加邊攪拌 5. 機(jī)械法：乳勻機(jī)、膠體磨、超聲波乳化裝置（先制成初乳） 藥物的加入方法 四、乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象: 分層（乳析）: 由于重力作用，使分散相聚集在上層或下層的現(xiàn)象。 絮凝：由于Zeta電位降低，使乳滴聚集成團(tuán)的現(xiàn)象。 轉(zhuǎn)相：因乳化劑類型轉(zhuǎn)變，或加入其他物質(zhì)使乳劑類型轉(zhuǎn)變的現(xiàn)象。 破裂：分散相乳滴合并，與連續(xù)相分離成不相混溶的兩相的現(xiàn)象。 酸?。菏芡饨缫蛩兀ü?、熱、空氣等）或微生物影響，乳劑變質(zhì)的現(xiàn)象。 分層 creaming 絮凝 flocculation 破裂 breaking 可逆 “豆腐渣”的出現(xiàn) 不可逆 轉(zhuǎn)相 phase inversion 通過(guò)調(diào)整內(nèi)/外相比例加以解決 酸敗 油或乳化劑變質(zhì) 不可逆 五．影響乳劑穩(wěn)定性的因素 乳化劑性質(zhì)（HLB）與用量(0.5～10%) 內(nèi)（< 50％）/外相（ >50％）比例 貯藏溫度：“室溫”為宜（乳化溫度50～70℃）； 防止光、熱、空氣等;微生物污染 第六節(jié) 混懸液型藥劑 一、 概述 難溶性固體藥物 分散媒 非均相分散體系 ( 分散相質(zhì)點(diǎn) > 0.5μm ) 毒性藥物不宜制成混懸液（粒子聚集－濃度變化）。 二、混懸液的穩(wěn)定性（Stoke’s定律） 減小微粒粒徑r； 加入助懸劑增加分散介質(zhì)的粘度η和(d1-d2)，延緩微粒的沉降； 加入潤(rùn)濕劑，利于潤(rùn)濕和鋪展； 加入絮凝劑或反絮凝劑，調(diào)節(jié)適宜的Zeta電位； 三、混懸液的穩(wěn)定劑（潤(rùn)濕劑、助懸劑、絮凝與反絮凝劑） 絮凝 反絮凝 中和電荷，Zeta電位 Zeta電位 當(dāng)Zeta電位等于零，沉積 沉降速度較快 沉降速度緩慢 粒子以疏松聚集狀態(tài)分散 粒子以單個(gè)狀態(tài)分散 沉積物疏松、體積大 沉積物緊密、體積小 四、混懸劑的制備 （一）分散法：加液研磨法（乳缽或乳勻機(jī)、膠體磨）；超聲分散法 （二）凝聚法：化學(xué)反應(yīng)法：氧化、還原、水解、復(fù)分解法等 物理（微晶結(jié)晶法） 例：制備不同處方號(hào)的爐甘石洗劑，比較各種穩(wěn)定劑對(duì)該混懸液的作用。 處方號(hào) 處方組成 1 2 3 4 5 6 7 爐甘石（g） 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 氧化鋅（g） 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 MC 0.5% CMC-Na 0.5% 甘油 5% 六偏磷酸鈉 0.1% 三氯化鋁 0.5% 蒸餾水加至 ( ml ) 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 各種穩(wěn)定劑的配制： MC 濃度為 5% 取1.0 ml CMC-Na 濃度為 10% 取5ml 甘油 濃度為 5% 取0.5ml 六偏磷酸鈉 濃度為 1% 取1.0 ml 三氯化鋁 濃度為 5% 取1.0 ml 制法：稱取粉碎過(guò)120目篩的爐甘石、氧化鋅各0.8g置乳缽中研勻，加入各種穩(wěn)定劑，繼續(xù)研磨至糊狀，轉(zhuǎn)移至刻度試管中，以蒸餾水稀釋至刻度。 實(shí)驗(yàn)觀察：將上述依次配制好的刻度試管，塞住管口，同時(shí)振搖后，放置，分別記錄間隔5、10、15、30、1h、2h、3h、24h后的沉降容積比F(Hu/Ho)值（Ho為初高度、Hu為t時(shí)的沉降高度），一周后將試管倒置翻轉(zhuǎn)，記錄各試管底沉降物分散完全的振搖次數(shù)（始終不能分散者計(jì)為結(jié)塊）。 結(jié)果及其分析 ： 5、6號(hào)有無(wú)絮凝現(xiàn)象? 提出最佳配方。 第七節(jié) 混合分散體系的液體藥劑 （自學(xué)） 第八節(jié) 不同給藥途徑的液體藥劑 第九節(jié) 液體藥劑的矯嗅、矯味與著色 劑型 分散介質(zhì) 作用與用途 合劑（mistures） 洗劑 (lotions) 搽劑 (liniments) 滴耳劑 (ear drops) 滴鼻劑(nasal drops) 漱口（含漱）劑 (gargarisms) 灌洗劑（irrigating solutions） 灌腸劑 (clysma) 多數(shù)以水為溶劑，少數(shù)含有一定量乙醇 內(nèi)服 水和乙醇（溶液、混懸液、乳濁液型） 專供涂、敷于皮膚 溶液、混懸液、乳濁液型、膠體溶液型 專供揉搽皮膚表面 水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇 專供滴入耳腔 水、丙二醇、液體石蠟、植物油 專供滴入鼻腔 水或含乙醇、甘油的水溶液 清潔咽喉、口腔用 藥物低濃度水溶液 清洗陰道、尿道等用 如瀉下灌腸劑 灌注直腸用 （生理鹽水、5%軟皂溶液、50%甘油溶液等） 洗劑；搽劑；滴耳（鼻）劑；漱口劑；灌洗劑 一、概述 “良藥苦口” 矯嗅、矯味與著色 非美化、香化、甜化（以免誤食） 嗅覺(jué)生理 氣味 鼻腔嗅覺(jué)N細(xì)胞 大腦額葉下嗅球 （感覺(jué)性末梢） 味覺(jué)生理 酸甜苦辣 溶于唾液 味蕾 味覺(jué) 三叉N 中樞N 二、矯嗅、矯味劑 矯味劑 糖漿劑---甜味 （矯咸、澀、苦味） 咸-- 舌尖 味蕾分布 酸--- 舌緣 膠漿劑---辛辣 （矯咸、苦味） 甜--- 舌尖 苦-- 舌根 泡騰劑---酸甜、芳香 麻痹味覺(jué) 清涼爽口 其它化學(xué)調(diào)味劑（麩氨酸鈉去腥） 三、著色劑 視覺(jué)生理 薄荷味（綠色） 安眠藥（暗色） 陳皮味（橙黃色） 漱口藥（淺紅色、淡黃色） 食用色素 胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、靛藍(lán) 液體藥劑思考題 一、單項(xiàng)選擇題 1、下列有關(guān)混懸劑的敘述，錯(cuò)誤的是 A. 混懸劑是指難溶性團(tuán)體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體介質(zhì)中形成的非均相分散體系。 B. 制備成混懸劑后可產(chǎn)生長(zhǎng)效作用。 C. 具有毒性或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑。 D. 混懸劑中微粒不應(yīng)迅速下沉，沉降后經(jīng)振搖能迅速再均勻分散。 E. 沉降容積比(F)是評(píng)價(jià)混懸劑質(zhì)量的一個(gè)指標(biāo)，F(xiàn)值越小，混懸劑越穩(wěn)定。 2、下列有關(guān)表面活性劑的敘述，錯(cuò)誤的為 A. 表面活性劑含有親油基團(tuán)和親水基團(tuán)，可降低溶液的表面張力。 B. 表面活性劑可通過(guò)形成膠團(tuán)增加藥物的溶解度。 C. 某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的溶解度開(kāi)始時(shí)隨溫度的上升而加大，到某一溫度時(shí)，其溶解度急劇上升，此轉(zhuǎn)變溫度稱之為曇點(diǎn)。 D. 表面活性劑可通過(guò)增加藥物的潤(rùn)濕性及增加生物膜的通透性促進(jìn)藥物的吸收。 E. 表面活性劑的毒性，一般以陽(yáng)離子型毒性最大，其次是陰離子型，非離子型毒性最小。 3、吐溫-80 (HLB值=15.O) 2g與司盤-80 (HLB值=4.3) 3g，混合后的混合HLB值為 A. 9.65 B. 8.58 C. 21.45 D. 3.86 E. 10.7 4、下列有關(guān)乳劑的敘述，錯(cuò)誤的為 A. 乳劑口服后藥物比較容易吸收，且可掩蓋藥物的臭味。 B. 口服乳劑可選用非離子型表面活性劑作乳化劑。 C. 靜脈注射乳劑可選用精制卵磷脂、phIronic、阿拉伯膠等作乳化劑。 D. 乳劑的內(nèi)相體積應(yīng)小于50%，最佳相體積比為25%-70%之間。 E. 為防止乳劑的敗壞，可加入適量防腐劑。 5、指出下列哪個(gè)不屬于乳劑不穩(wěn)定性的表現(xiàn) A. 沉降 B. 乳析 C. 轉(zhuǎn)相 D. 破裂 E. 敗壞 6、影響增溶劑增溶的因素為 A. 增溶劑的性質(zhì)及用量 B. 藥物的性質(zhì) C. 加入的順序 D. 溶劑的性質(zhì) E. 四者皆是 7、下列有關(guān)幾種常用溶液型液體制劑的敘述錯(cuò)誤的為 A. 溶液劑一般系指化學(xué)藥物制成的均相澄明溶液，供內(nèi)服或外用。 B. 芳香水劑系指芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液。 C. 糖漿劑系指含有藥物、藥材提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。 D. 醑劑系指揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。 E. 搽劑系指外用的澄清液體制劑，一般以醇、油或水作溶劑。 8、液體石臘50g用混合乳化劑(吐溫-80、司盤-80 ) 5g，制成100ml乳劑， 已知液體石臘要求HLB值為10.5，應(yīng)取吐溫-80和司盤一80各 g。 A. 吐溫-80 2.5g，司盤-80 2.5g B. 吐溫-80 2.9 g，司盤-80 2.lg C. 吐溫-80 2.1g，司盤-80 2.9g D. 吐溫-80 3.2g，司盤-80 1.8g E. 吐溫-80 1.8 g，司盤-80 3.2g 9、下列表面活性劑中，哪種表面活性劑有曇點(diǎn) A. 吐溫-80 B. p1uronic F-68 C. 司盤-80 D. 卵磷脂 E. 十二烷基硫酸鈉 B型題 按分散系統(tǒng)分類，指出下列制劑屬于何種類型 A. 真溶液型 B. 膠體溶液型 C. 乳濁液型 D. 混懸液型 E. 氣體類 11、薄荷水劑 12、單糖漿 13、胃蛋白酶合劑 14、復(fù)方硫磺洗劑 15、石灰搽劑 A. 吐溫類 B. 司盤類 C. 卵磷脂 D. 季胺化物 E. 肥皂類 16、可作為0/W型乳劑的乳化劑為 17、作為W/0型乳劑的乳化劑為 18、主要用于殺菌和防腐、屬于陽(yáng)離子型表面活性劑的是 19、可作為注射用乳劑的表面活性劑是 20、可作為外用制劑的陰離子型表面活性劑是 為下列附加劑選擇合適的HLB值 A. 15-18 B. 3-8 C. 8-16 D. 7-9 E. 0.8-3 21、O/W型乳化劑 22、W/O型乳化劑 23、增溶劑 24、潤(rùn)濕劑 25、消泡劑 多項(xiàng)選擇題 26、下列物質(zhì)中可以增加混懸劑的穩(wěn)定性的有 A. 吐溫一80 B. 阿拉伯膠 C. 三氧化鋁 D. 活性炭 E. 滑石粉 27、下列方法中可以增加藥物溶解度的有 A. 制成鹽類 B. 加入分制 C. 加入助溶劑 D. 加入潤(rùn)濕劑 E. 應(yīng)用潛溶劑 28、下列作為增加混懸劑穩(wěn)定性的措施有 A．增加介質(zhì)粘度 B. 加入電解質(zhì)調(diào)節(jié)Zeta電位 C. 減小微粒粒徑 D. 貯存于陰涼處 E. 采用穩(wěn)定型晶型 29、助溶劑助溶的機(jī)理為 A. 通過(guò)復(fù)分解而形成可溶性鹽類 B. 形成膠團(tuán) C. 形成可溶性絡(luò)合物 D. 形成有機(jī)分子復(fù)合物 E. 形成復(fù)合溶劑 30、乳劑的種類主要取決于 A. 溫度 B. 乳化劑的種類 C. 相體積比 D. 相混合次序 E. 振搖或攪拌的程度和方向 31、制備薄荷芳香水劑時(shí)加入滑石粉起到 的作用。 A. 助溶劑 B 吸附劑 C. 分散劑 D. 增溶劑 E. 穩(wěn)定劑