中藥藥劑學(xué)課件(北京中醫(yī)藥大學(xué)) 14-栓劑.doc

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第十四章 栓劑（Suppository） 第一節(jié) 概述 一、栓劑的含義與特點(diǎn) 　 （一）含義 藥材提取物或藥粉 + 適宜基質(zhì) 制成 供腔道給藥 固體制劑。 常溫――固體，納入人體腔道，體溫時(shí)能迅速軟化熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。 （二）栓劑的作用特點(diǎn) 1．比口服吸收干擾因素（胃腸道pH 或酶的破壞）少。 2．避免刺激性藥物對(duì)胃腸道的刺激。如雷公藤雙層栓。 3. 減少藥物受肝臟首過作用的破壞，減少藥物對(duì)肝臟的毒副作用。 4. 既能發(fā)揮局部作用，又能發(fā)揮全身治療作用。如小兒解熱栓。 5. 便于不能或不愿吞服藥物的患者使用。 栓劑的不足之處：使用不如口服方便。 局部治療作用： 潤(rùn)滑、抗菌、消炎、殺蟲、收斂、止癢等。 全身治療作用：通過吸收入血發(fā)揮鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、興奮、擴(kuò)張支氣管和血管等。 直腸給藥發(fā)揮全身作用的途徑： ①通過直腸上靜脈，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟代謝后由肝膽進(jìn)入大循環(huán)； ②通過直腸下靜脈和肛門靜脈，經(jīng)髂內(nèi)靜脈繞過肝臟進(jìn)入下腔靜脈，直接入大循環(huán)。 通過直腸吸收的藥物50%～70% 可不經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟。 藥物吸收量與栓劑納入肛門的位置有關(guān)：位距肛門6 cm處時(shí)，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)入門靜脈，有首過作用。納入肛門2 cm處，可避免或減少肝臟的首過作用。 （三）種類 1．按作用部位分類 1） 肛門栓 圓錐形、圓柱形、魚雷形等。 2） 陰道栓 球形、卵形、圓錐形、鴨嘴形等。 (a) 肛門栓外形 (b) 陰道栓外形 2．按制備工藝或釋藥特點(diǎn)分類 1）雙層栓 內(nèi)外層或上下層含不同藥物的栓劑。 藥物 呈不同的釋放速度 （水溶性基質(zhì)或脂溶性基質(zhì)） 上半部為空白基質(zhì) 上半部為空白基質(zhì)＋藥物 阻止藥物向上擴(kuò)散 下半部為空白基質(zhì)＋藥物 減少藥物經(jīng)直腸上靜脈的吸收，提高藥物生物利用度或避免藥物相互作用。 舉例：雙氯酚酸雙層栓 前端空白層基質(zhì) PEG4000- PEG400-甘油-水（2∶3∶1∶1）熔點(diǎn)42℃； 后端含藥層基質(zhì) PEG4000- PEG400-甘油-水（2∶2∶4∶1）熔點(diǎn)38℃。 2）中空栓（hollow type Suppository, HTS） a. 中空部分填充各種不同的固體或液體藥物，溶出速度比普通栓快。 b. 通過對(duì)栓殼的調(diào)整制成各種控釋中空栓劑。 （a）中空栓劑 （b）控釋型中空栓劑 內(nèi)外雙層栓劑　 由內(nèi)外兩層組成，其中含有不同的藥物。 外層首先熔融，釋放出藥物，然后內(nèi)層熔融，給藥后，可先后發(fā)揮兩種藥物的作用。 舉例：胰島素中空栓 內(nèi)層：胰島素 甘油 β－環(huán)糊精 聚乙二醇 CMC－Na 氮酮 制成100ml，0.4ml/枚 外層：半合成脂肪酸脂 3. 其他控釋、緩釋（Sustained Release Suppository）栓 1）微囊栓：將藥物微囊化制成的栓劑，具有緩釋作用；或同時(shí)含藥物細(xì)粉和微囊的復(fù)合微囊栓，具控釋功能。 C A 一般釋放 B緩釋曲線 C 控釋曲線 B A 2）骨架控釋栓：利用高分子物質(zhì)為骨架材料，與藥物混合制成栓劑，具有控釋作用。 3）滲透泵栓：采用滲透泵原理制成的控釋型長(zhǎng)效栓劑。 最外層為一層不溶性微孔膜（可透過水分也可透過藥物），內(nèi)層有半透膜（可透過水分但不能透過藥物），納入體內(nèi)后，水分進(jìn)入栓劑而產(chǎn)生滲透壓，壓迫儲(chǔ)藥庫使藥物從微孔中慢慢滲出，而維持藥效。 4）凝膠緩釋栓：利用凝膠為載體的栓劑，在體內(nèi)不溶解不崩解，能吸收水分而逐漸膨脹，達(dá)到緩釋的目的。 5）泡騰栓 尤適用于陰道栓的制備。 在栓劑基質(zhì)中加入了發(fā)泡劑（如乙二酸與碳酸氫鈉），使用時(shí)產(chǎn)生泡騰作用，有利于藥物分散，增大接觸面和滲入到粘膜的皺襞之中。 提問：影響栓劑中藥物吸收的因素有哪些？ 體液------親水性 直腸壁---親脂性 栓劑 體 直腸壁 擴(kuò)散層 液 藥物須從基質(zhì)中釋放，轉(zhuǎn)溶于體液，然后才能吸收入血。 脂溶性藥物為例：消炎痛 栓 Tm(min) Cm(μg/ml) 基質(zhì) 可可豆脂 90 1.17 半合成脂肪酸酯 90 1.13 PEG類 60 1.35 溶出度試驗(yàn)（消炎痛－非甾體類，脂溶性藥物）：PEG最快。 中西藥復(fù)方藥物為例：麝黃栓 麝香 1g 吲哚美辛40g 黃芩苷 20g 苦參堿0.5g 苯佐卡因80g 冰片5g 半合成脂肪酸酯 適量 用于肛腸病患者術(shù)后，具有鎮(zhèn)痛、抗菌消炎、收斂止血和去腐生肌作用。 體液------親水性 栓劑 擴(kuò)散層 生理因素 基質(zhì)因素 藥物因素 1）生理（病理）因素 一般而言，直腸粘膜和直腸液pH，決定藥物呈游離型或解離型，游離型藥物吸收較好。 栓劑在直腸保留的時(shí)間越長(zhǎng)，吸收越趨于完全（糞便影響吸收）。 直腸、結(jié)腸內(nèi)由于細(xì)菌及腸管內(nèi)酯酶、尿苷酸化物酶等，使藥物發(fā)生分解或帶些代謝，影響藥物的吸收。 2）基質(zhì)因素 藥物能否從基質(zhì)中迅速釋放：藥物從基質(zhì)中釋放并溶于分泌液，或藥物從基質(zhì)中釋放直接到達(dá)腸粘膜。 基質(zhì)的種類： 水溶性藥物在油脂性基質(zhì)中釋放較 ； 脂溶性藥物在水溶性基質(zhì)或油水分配系數(shù)小的油脂性基質(zhì)釋放較 。 加入表面活性劑的基質(zhì)可增加藥物的親水性，加速藥物向分泌液轉(zhuǎn)移，有助于釋放吸收，（但濃度不宜過大，產(chǎn)生的膠團(tuán)包裹藥物，阻礙釋放）。 3．藥物因素 ① 溶解度：溶解度大的藥物易溶解于分泌液（難溶性藥物應(yīng)選擇適宜基質(zhì)）。 ② 粒度：粒度越小，越易溶解吸收。 ③ 脂溶性與解離度： 當(dāng)藥物從栓劑基質(zhì)中釋放出來到達(dá)腸壁時(shí)，脂溶性強(qiáng)和非解離型的藥物比解離型的藥物吸收 。 三、栓劑的質(zhì)量要求 外觀：應(yīng)完整光潔、色澤均一。 成型：應(yīng)有適宜的硬度，塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用。 剌激性：應(yīng)無刺激性、無毒性、無過敏性。 穩(wěn)定性：在包裝或貯藏時(shí)保持不變形，無發(fā)霉變質(zhì)現(xiàn)象。 　 中藥栓劑研究現(xiàn)狀： ①清熱解毒類：如小兒解熱栓（對(duì)乙酰氨基酸、人工牛黃等）、雙黃連栓（金銀花、黃芩、連翹）、抗病毒栓（石膏、知母、板蘭根等）。 ②清熱燥濕類：如復(fù)方蛇床子栓（蛇床子、地膚子、白鮮皮等）、保婦康栓（莪術(shù)油、冰片）、苦參栓等。 ③活血通淋類：如前列寧栓（諾氟沙星、黃連等）、八正清淋栓等。 ④止咳平喘類：如小兒清肺栓、小兒咳喘栓等。 ⑤回陽救逆類：如四逆湯栓。 ⑥抗風(fēng)濕類： 如雷公藤雙層栓。 ⑦截瘧類： 如青蒿素栓等。 ⑧收斂止血類：如痔瘡栓、消痔栓等。 　 還有鼻息肉栓劑（甘遂、甜瓜蒂等）、驅(qū)蟯栓（百部）、四逆湯栓。 種類不少，但是存在著“粗、大、黑”現(xiàn)象，有待于改進(jìn)。 第二節(jié) 栓劑的基質(zhì)與附加劑 一、 栓劑的基質(zhì) 基質(zhì)賦予成型，且對(duì)藥物的釋放具有重要影響。 基質(zhì)基本要求 ① 室溫時(shí)有適宜的硬度，塞入腔道不變形、不碎裂；遇體溫易軟化、融化或溶解。 ② 對(duì)粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性。 ③ 性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥混合后不起反應(yīng)，不影響主藥的作用和含量測(cè)定。 ④ 具有潤(rùn)濕或乳化的能力，能混入較多的水分。 ⑤ 釋藥速度須符合治療要求。 油脂性基質(zhì) 皂化值（油脂性質(zhì)）應(yīng)在200~245之間。 碘價(jià)（穩(wěn)定性）低于7 。 酸價(jià)（刺激性）應(yīng)在0.2以下。 熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)之差要小。 皂化值: 系指中和并皂化1kg脂肪、脂肪油或其他類似物質(zhì)中所含游離酸和酯類所需氫氧化鉀的重量（mg）。 皂化值愈大，油脂性質(zhì)愈重，皂化價(jià)愈小，失去油脂性質(zhì)。 碘值: 系指100g脂肪、脂肪油或其他類似物質(zhì)，充分鹵化時(shí)所需的碘量（g）。 碘值愈小，含不飽和鍵愈少，不易酸敗。 酸值: 系指中和1g脂肪、脂肪油或其他類似物質(zhì)中含有的游離脂肪酸所需氫氧化鉀的重量（mg）。酸值愈小，游離脂肪酸愈少，刺激愈小。 （一）油脂性基質(zhì) 1． 天然油脂 天然植物的種仁經(jīng)提取精制而得。 ① 可可豆脂 ( cocoa butter ) 多種脂肪酸如硬脂酸、棕櫚酸和油酸的三酸甘油酯。 熔點(diǎn)為31℃~34℃，25℃開始軟化，遇體溫迅速融化。 同質(zhì)多晶型 α型熔點(diǎn)22℃ γ型熔點(diǎn)18℃，不穩(wěn)定 β型熔點(diǎn)34℃（穩(wěn)定型） 當(dāng)油脂加熱超過其熔點(diǎn)時(shí)，β穩(wěn)定型部分轉(zhuǎn)變?yōu)棣痢ⅵ貌环€(wěn)定型使熔點(diǎn)下降，制備困難，室溫下放置兩周后方可逐漸復(fù)原。通常應(yīng)緩緩加熱升溫，待基質(zhì)熔化至2/3時(shí)停止加熱，使其逐步熔化，以避免晶體轉(zhuǎn)型而影響栓劑成型。 應(yīng)用：可可豆脂與羊毛脂混合增加其可塑性。 ② 香果脂（Oleum Linderae） 可可豆脂的代用品。 熔點(diǎn)30℃~34℃，25℃以上時(shí)開始軟化，酸值小于3，皂化值260~280，碘值1~5。與烏桕脂配合使用可克服易于軟化的缺點(diǎn)。 ③ 烏桕脂（Oleum Sapii） 可可豆脂的代用品。熔點(diǎn)38℃~42℃，軟化點(diǎn)31.5℃~34℃。釋藥速度較可可豆脂緩慢。 2．半合成或全合成脂肪酸甘油酯 由天然植物油（如椰子油或棕櫚油等）水解、分餾所得C12~C18游離脂肪酸，經(jīng)部分氫化再與甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯。 栓劑常用油脂性基質(zhì)理化性質(zhì)表 類別 熔點(diǎn)/凝固點(diǎn)℃ 酸值 皂化值 碘值 羥值 可可豆脂 香果脂 半合成椰油酯 34型 36型 38型 40型 半合成山蒼子油酯 34型 36型 38型 40型 半合成棕櫚油酯 硬脂酸丙二醇酯 31～34/28～30 30～34/29.8 33℃~35℃ 35℃~37℃ 37℃~39℃ 39℃~41℃ 33℃~35℃ 35℃~37℃ 37℃~39℃ 39℃~41℃ 33.2℃~33.6℃ 38.1℃~38.3℃ 39℃~39.8℃ 35～38 ℃ <3 <3 < 2 ≤1 <1 1~3 168～195 260～280 215~235 220~240 215.4~234.3 170~180 35～43 < 4 <2 < 1 <2 36.1 8.98 < 60 < 60 35.6~62.2 110~130 氫化油類 氫化棉子油（熔點(diǎn)40.5℃~41℃）、部分氫化棉子油（熔點(diǎn)35℃~39℃）、氫化椰子油（熔點(diǎn)34℃~37℃）、氫化花生油等（性質(zhì)穩(wěn)定，釋藥較差） 羥基價(jià)愈高，吸收水分愈多。 （二）水溶性基質(zhì) 1. 甘油明膠 室溫下有彈性，體溫不融化，軟化并緩慢地溶于分泌液中，作用緩和而持久（陰道栓劑基質(zhì)）。需加防腐劑。 凡與蛋白質(zhì)能產(chǎn)生配伍變化的藥物（如鞣酸、重金屬鹽等）不適用 2. 聚乙二醇類 ( polyethylene glycols PEG )，系乙二醇高分子聚合物的總稱，具有不同的聚合度、分子量和物理形狀。 PEG l000 38℃~40℃ PEG 1540 42℃~46℃ PEG 4000 53℃~56℃ 以一定比例加熱融合，制成適當(dāng)硬度的栓劑基質(zhì) PEG 6000 55℃~63℃ 吸濕性較強(qiáng)，對(duì)粘膜有一定刺激性。 處方例： （1） 聚乙二醇 4000 33% 聚乙二醇 6000 47% 水 20% （2） 聚乙二醇 1540 33% 聚乙二醇 6000 47% 水 20% （3） 聚乙二醇 1000 75% 聚乙二醇 6000 25% （佳） 3. 聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類（polyoxyl 40 stearate），商品代號(hào)為“S-40”，為白色或淡黃色蠟狀固體。 熔點(diǎn)39℃~45℃，皂化值25~35，酸值≤2。 4．泊洛沙姆（ poloxamer ） 系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物，隨聚合度增大，物態(tài)呈液體、半固體至蠟狀固體，易溶于水。較常用型號(hào)為poloxamer-188，熔點(diǎn)為52℃。能起到緩釋與延效作用。 可根據(jù)藥物的性質(zhì)，加入乳化劑后制成乳劑型基質(zhì)的栓劑。 加入適量乳化劑對(duì)直腸黏膜有膠溶、洗滌作用，增加藥物的穿透性。例如：加入2% 膽甾醇、5%~10%羊毛脂）、卵磷脂、制成W/O型乳劑基質(zhì)。加入親水性乳化劑月桂醇硫酸鈉、硬脂酸鈉、聚山梨酯、泊洛沙姆、賣澤類（myri-51）等制成O/W型乳劑基質(zhì)。 二、栓劑的附加劑 常用附加劑 1. 吸收促進(jìn)劑 機(jī)制： 增加藥物的親水性； 促進(jìn)藥物與基質(zhì)的混合； 加速藥物轉(zhuǎn)溶于分泌液，改善吸收； 對(duì)直腸黏膜的膠溶、洗滌作用，造成孔隙表面，利于藥物的釋放和吸收； 改變直腸黏膜pH，使非解離型藥物增加，促進(jìn)吸收。 例如：胰島素栓 胰島素加基質(zhì)Witepsol H15 , 5% DL-苯丙氨酸-乙酰乙酸乙酯烯胺衍生物（吸收促進(jìn)劑），療效較單用表面活性劑的好。 ① 非離子型表面活性劑（胰島素栓加聚氧乙烯苯基醚 NO-10促進(jìn)吸收） ② 發(fā)泡劑：如用碳酸氫鈉和己二酸制備成泡騰栓，可增加釋藥速度。 ③ 氮酮類：高效無毒，作為滲透促進(jìn)劑。 ④ 膽酸類等：具有促進(jìn)吸收作用，以及薄荷醇等揮發(fā)性藥物。 2. 吸收阻滯劑：如海藻酸、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、硬脂酸和蜂蠟、磷脂、聚羰乙烯（carbopol）阿洛索（Aerosil R972、Aerosil COK 84）等。 如感冒通栓（緩釋型栓劑） 處方：雙氯滅痛15mg 人工牛黃15mg 撲而敏 2.5mg 聚羰乙烯 適量 3. 增塑劑：吐溫80、脂肪酸甘油酯、蓖麻油、甘油或丙二醇，增加彈性，降低脆性。 4. 抗氧劑：沒食子酸、鞣酸、抗壞血酸等，抗氧化，提高穩(wěn)定性。 基質(zhì)進(jìn)入人體腔道后的液化時(shí)間 基質(zhì) 可可豆脂 半合成椰油酯 一般油脂性基質(zhì) 甘油明膠 PEG 名稱 液化　 ４～５ ３０～５０ ４～５ １０ ３０～５０ 時(shí)間（min） 水溶性基質(zhì)在腔道中液化時(shí)間較長(zhǎng)，釋藥緩慢。 第三節(jié) 栓劑的制備 一、普通栓劑的制備 （一） 熱熔法（fusion method）工藝流程 熔融基質(zhì) → 加入藥物（混勻）→ 注模 → 冷卻 → 刮削 → 取出 小量加工用手工灌模的方法； 大量生產(chǎn)用制栓機(jī)。 （a）陰道栓模型 (b) 肛門栓模型 自動(dòng)旋轉(zhuǎn)式制栓機(jī)如圖所示，產(chǎn)量為3500~6000粒/小時(shí)。 自動(dòng)旋轉(zhuǎn)式制栓機(jī) 1. 飼料裝置及加料斗 2. 旋轉(zhuǎn)式冷卻臺(tái) 3. 栓劑拋出臺(tái) 4. 刮削設(shè)備 5. 冷凍劑入口及出口 （二）置換價(jià) 前提：?？坠潭?，一般肛門栓能容納2g可可豆脂， 藥物處方量固定，除藥物外，應(yīng)該加入多少重量的基質(zhì)？ 即，生產(chǎn)中基質(zhì)的投料量應(yīng)如何計(jì)算？ 已知，質(zhì)量隨密度的不同而有差別， 因而，根據(jù)置換價(jià)可以對(duì)藥物置換基質(zhì)的重量進(jìn)行計(jì)算。 置換價(jià)（displacement value）定義： f = 藥物的重量Wd與同體積基質(zhì)的重量Wj（密度）之比值 1．已知置換價(jià)，計(jì)算基質(zhì)投料量 處方例：鞣酸 0.2g 可可豆脂 適量 制成 8枚 已知鞣酸的置換價(jià)為1.6； 按10枚投料（考慮到操作過程中的損耗） 同體積基質(zhì)的重量 ＝藥物的重量 / f ＝ 2.0/1.6 ＝1.25g 基質(zhì)投料量＝ 20－1.25＝18.75（g） 2．實(shí)驗(yàn)方法求置換價(jià) 置換價(jià)（f）的計(jì)算公式： G — 純基質(zhì)栓劑的平均栓重 M — 含藥栓的平均栓重 W — 栓劑平均含藥量 M - W — 含藥栓中基質(zhì)的重量 G－（M－W） 兩種栓劑中基質(zhì)的重量之差（同容積基質(zhì)的重量） 例1：制備鞣酸栓50枚，每枚含鞣酸0.2g，用可可豆油為基質(zhì)，模孔重量為2.0g, 鞣酸對(duì)可可豆油的置換價(jià)為1.6（藥物對(duì)可可豆油的置換價(jià)可以從文獻(xiàn)中查到）。每栓的實(shí)際重量是多少克? 求需基質(zhì)多少克？ 解：先求每栓的實(shí)際重量 根據(jù)公式 M ＝（G + W）-W/f ＝ （2 ＋ 0.2）- 0.2/1.6 ＝ 2.075g 即，每枚栓的實(shí)際重量為2.075g 50枚鞣酸栓所需基質(zhì)為：2.07550 - 0.250 = 93.75(g ) （三）藥物的處理與混合 1. 油溶性藥物 如樟腦、中藥醇提物等，直接溶入已熔化的油脂性基質(zhì)。 2. 水溶性藥物 如水溶性稠浸膏、生物堿鹽等，直接加入已熔化的水溶性基質(zhì)中，或以濃溶液，用適量羊毛脂吸收后，與油脂性基質(zhì)混合。 3. 難溶性藥物 如中藥浸膏粉、細(xì)料藥等，應(yīng)通過六號(hào)篩（最細(xì)粉），再與基質(zhì)混合。 含揮發(fā)油的中藥 量大時(shí)可考慮加入適宜乳化劑，制成乳劑型基質(zhì)加入。 （四）潤(rùn)滑劑 栓劑模孔所用的潤(rùn)滑劑通常有兩類。 1. 用于油脂性基質(zhì)的潤(rùn)滑劑 軟肥皂、甘油、90%乙醇（1：1：5） 2. 用于水溶性基質(zhì)的潤(rùn)滑劑 液狀石蠟或植物油等 二、特殊栓劑的制備 （一） 雙層栓劑 栓模------圓錐形內(nèi)模和外套 操作------將內(nèi)模插入模型外套中固定好，將外層的基質(zhì)和藥物熔融混合，注入內(nèi)模與外套之間，待凝固后，取出內(nèi)模，再將已熔融的基質(zhì)和藥物注入內(nèi)層，熔封而成。 3 2 1 雙層栓模型 1. 外套 2. 內(nèi)模 3. 升降桿 或先將前層基質(zhì)灌于栓模內(nèi)，室溫放置使固化，再注入末端層藥物基質(zhì)混合液，室溫放置固化。 阻止藥物上行，提高生物利用度。 the terminal layer( 后方部) A front layer （先端部） （二） 中空栓劑 空心部分------填充藥物。在普通栓模上方插入一個(gè)不銹鋼管，固定，沿邊緣注入熔融的基質(zhì)，俟基質(zhì)凝固后，拔出鋼管，在栓殼的中空部分注入藥物，最后用相應(yīng)的基質(zhì)封好尾部即成。 操作-----將基質(zhì)制成栓殼， 再將藥物封固在栓殼內(nèi)， 用相應(yīng)的基質(zhì)封好尾部。 第三節(jié) 栓劑的質(zhì)量評(píng)定、包裝與貯藏 一、栓劑的質(zhì)量評(píng)定 [外觀檢查] 栓劑外形應(yīng)完整光滑、無裂縫、不起霜或變色，從縱切面觀察栓劑中藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻。有適宜的硬度，塞入腔道后能熔化、軟化或溶化，貯藏期間能保持不變形，無發(fā)霉變質(zhì)。 [重量差異] 栓劑的重量差異限度應(yīng)符合藥典規(guī)定。 表１２－２ 栓劑的重量差異限度 平均重量 重量差異限度 1.0g 以下或1.0g 1.0g 以上~ 3.0g 3.0g 以上 10 % 7.5% 5 % [融變時(shí)限] 取栓劑3粒，在室溫放置1小時(shí)后，照《中國(guó)藥典》融變時(shí)限檢查法（附錄Ⅻ B）規(guī)定的裝置和方法（各加擋板）進(jìn)行。除另有規(guī)定外，油脂性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化或軟化變形，水溶性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在60分鐘內(nèi)全部溶解。 融變時(shí)限檢查儀 [變形試驗(yàn)] 在一定壓力下逐漸升溫觀察栓劑變形時(shí)的溫度或在一定溫度下對(duì)栓劑施以不同的壓力，求得使之完全變形或局部變形所需的壓力。記錄緩緩升溫時(shí)栓劑完全壓扁時(shí)的溫度，即為變形溫度。 [微生物限度] 照《中國(guó)藥典》微生物限度檢查法（附錄ⅩⅢ C），應(yīng)符合規(guī)定。 [穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)] 　將栓劑置于室溫25℃和4℃貯存，定期檢查外觀變化和軟化點(diǎn)，以及主藥的含量等。 [刺激性實(shí)驗(yàn)] 一般采取動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。將檢品粉末施于家兔眼粘膜，或納入動(dòng)物的直腸、陰道，觀察有無異常反應(yīng)。 [溶出度測(cè)定] 以主藥成分累積溶出量～時(shí)間作圖，進(jìn)行溶出參數(shù)比較，篩選基質(zhì)的種類。 二、栓劑的包裝與貯藏 栓劑所用包裝材料或容器應(yīng)無毒性，并不得與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。小量包裝系將栓劑分別用蠟紙或錫紙包裹后，置于小硬紙盒或塑料盒內(nèi)，應(yīng)避免互相粘連和受壓。應(yīng)用栓劑自動(dòng)化機(jī)械包裝設(shè)備，可直接將栓劑密封于玻璃紙或塑料泡眼中，每1小時(shí)可以包裝上萬粒的栓劑。 除另有規(guī)定外，栓劑應(yīng)置于干燥陰涼處30℃以下密閉貯存，防止受熱、受潮而變形、發(fā)霉、變質(zhì)。甘油明膠栓及聚乙二醇栓應(yīng)置于密閉容器中以免吸濕，于室溫陰涼處貯存。 三、栓劑的舉例 例1 甘油栓 [處方] 甘油80g 無水碳酸納2g 硬脂酸8g 蒸餾水10ml [制法] 取無水碳酸鈉與蒸餾水置于蒸發(fā)皿內(nèi)，攪拌溶解后，加甘油混合，置水浴上加熱，緩緩加入銼細(xì)的硬脂酸，隨加隨攪拌，俟泡沫消失溶液澄明時(shí)，傾入涂有潤(rùn)滑劑的栓模內(nèi)，冷凝、取出包裝。制成栓劑30?；?0粒。 例2 保婦康栓 [處方] 莪術(shù)油 82g 冰片75g 聚山梨酯-80 75 g 聚氧乙烯硬脂酸酯1551 g [制法] 以上二味，莪術(shù)油與聚山梨酯-80混勻，冰片用適量乙醇溶解，與上述油溶液混合均勻。另取聚氧乙烯硬脂酸酯置水浴上熔化，加入上述藥液，充分?jǐn)噭颍嗳胨▌┠Ｐ椭?，冷卻后取出。共制成1000粒。每粒重1.74 g。 例3 雷公藤雙層栓 [處方] 空白層處方： PEG10000 4.28g PEG4000 4.28g 甘油 2.04ml 含藥層處方： PEG10000 4.28g PEG4000 4.28g 甘油 2.04ml 雷公藤提取物 0.96g [制法] 先將空白層基質(zhì)熔化，按每孔0.5 g注模，待冷凝后再將含藥層基質(zhì)預(yù)熱至90℃注模，冷凝后取出。平均栓重1.5 g，每枚栓劑含藥0.08 g，相當(dāng)于生藥2.79 g。 一、單項(xiàng)選擇題 1．下列有關(guān)熱熔法制備栓劑的工藝流程，正確的是 ①熔融基質(zhì)－加入藥物（混勻）－注模－刮削－冷卻－取出－成品栓劑 ②加入藥物（混勻）－熔融基質(zhì)－注模－冷卻－刮削－取出－成品栓劑 ③熔融基質(zhì)－加入藥物（混勻）－注模－冷卻－刮削－取出－成品栓劑 ④熔融基質(zhì)－加入藥物（混勻）－注模－冷卻－取出－刮削－成品栓劑 二、多項(xiàng)選擇題 1．影響肛門栓劑直腸吸收的因素有 ① 藥物性質(zhì) ②基質(zhì)性質(zhì) ③插入直腸的深度 ④表面活性劑的影響 ⑤糞便的存在 2．下列可選作栓劑吸收促進(jìn)劑的是 ① 聚山梨酯類 ② 蜂蠟 ③氮酮 ④膽酸類 ⑤硬脂酸 三、是非題 1.置換價(jià)系指同體積不同基質(zhì)的重量之比。 2.一般說來，栓劑中藥物50％～70％可不經(jīng)肝臟首過作用。 3.油脂性基質(zhì)的酸價(jià)應(yīng)在0.2以上，皂化價(jià)應(yīng)在200～245，碘價(jià)低于7。 四、填空題 1.直腸用栓劑納入腔道的位置距肛門6cm處時(shí)，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)入 。 2.可可豆脂為同質(zhì)多晶型， 較穩(wěn)定，熔點(diǎn) 。 五、簡(jiǎn)答題 1. 簡(jiǎn)述栓劑中藥物的吸收途徑。 2. 簡(jiǎn)述制備栓劑時(shí)可選用的潤(rùn)滑劑。 六、計(jì)算題 1.已知某藥物的置換價(jià)為0.5，空白可可豆脂栓每粒重2.0g，欲制成每粒含藥量0.4g的可可豆脂栓100粒，需加入基質(zhì)多少克？ 解： M = （G ＋W ）– W/ f M = （2.0＋0.4）– 0.4/0.5 = 1.6（g） 即，每粒栓劑的實(shí)際重量為1.6g。 制備該藥物栓100粒，需加入基質(zhì)的重量為： 基質(zhì)（g）= 1.6100 – 0.4100 = 120g