[醫(yī)學微生物學]皰疹病毒.ppt

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學習要求,1熟悉皰疹病毒的種類、共同特點。 2掌握單純皰疹病毒種類、致病性；水痘-帶狀皰疹病毒的潛伏感染特性；巨細胞病毒感染特點；EB病毒引起的疾病。 3熟悉皰疹病毒與腫瘤的關系；EB病毒致病機理；皰疹病毒防治原則。 4了解皰疹病毒微生物學檢查方法。,第32章 皰疹病毒,概 述,皰疹病毒是一群中等大小的雙鏈DNA病毒,現(xiàn)有114個成員，其中8個對人致?。?人類皰疹病毒1型:單純皰疹病毒I型（HSV–1） 人類皰疹病毒2型:單純皰疹病毒II型（HSV – 2） 人類皰疹病毒3型:水痘–帶狀皰疹病毒（VZV） 人類皰疹病毒4型: EB 病毒（EBV） 人類皰疹病毒5型:巨細胞病毒（CMV） 人類皰疹病毒6型（HHV – 6） 人類皰疹病毒7型（HHV – 7） 人類皰疹病毒8型（HHV – 8）,皰疹病毒分為三個亞群： ?亞群（HSV–1，HSV– 2，VZV）：病毒增殖快，復制周期短；迅速破壞宿主細胞，宿主細胞范圍廣。 ?亞群（CMV，HHV– 6）：病毒增殖慢，復制周期長；宿主細胞范圍局限。 ?亞群（EBV）：宿主細胞范圍極受局限。,人類皰疹病毒的種類及其所致疾病,皰疹病毒的重要特性,1. 形態(tài)結(jié)構：球形，直徑為120~300nm。核衣殼的結(jié)構包括雙股線形DNA和呈20面體對稱排列的蛋白衣殼；核衣殼外有雙層脂類糖蛋白包膜，包膜上有小刺突。,皰疹病毒的共同特點：,2. 除EBV，HHV–6外,均能在人二倍體細胞核內(nèi)復制，通過核膜出芽，由胞吐或細胞溶解方式釋放病毒。核內(nèi)有嗜酸性包涵體。病毒可通過細胞間橋直接擴散。感染細胞與鄰近未感染的細胞融合，形成多核巨細胞。,HSV inclusion body,CMV inclusion body,3. 感染特點 病毒感染宿主細胞，主要表現(xiàn)為： 顯性感染：病毒增殖，細胞破壞，出現(xiàn)臨床癥狀。 潛伏感染 ：病毒不增殖，也不破壞細胞，病毒與 宿主細胞處于暫時平衡狀態(tài)。 整合感染：病毒基因組的一部分可整合于宿主細胞的DNA中，導致細胞轉(zhuǎn)化。 先天性感染：病毒經(jīng)胎盤感染胎兒，造成胎兒畸形。,立即早期蛋白(immediate early protein或α蛋白): 調(diào)節(jié)蛋白，起動和調(diào)節(jié)β和γ基因的轉(zhuǎn)錄和表達； 早期蛋白(early protein 或β蛋白): DNA復制有關的酶和調(diào)節(jié)因子，如DNA聚合酶，胸苷激酶等； 晚期蛋白( late protein 或γ蛋白): 結(jié)構蛋白。,轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物 ：,皰疹病毒的潛伏感染部位： HSV–1 三叉神經(jīng)節(jié)，頸上和迷走神經(jīng)節(jié) HSV–2 骶神經(jīng)節(jié) VZV 脊髓后跟神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié) CMV 唾液腺、乳腺、腎臟等 EBV B淋巴細胞 HHV–6 B和T淋巴細胞,HSV1 HSV2 VZV EBV CMV,第一節(jié) 單純皰疹病毒(herpes simplex virus),第二節(jié) 水痘帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus),第三節(jié) EB病毒（Epstein –Bar virus),第四節(jié) 人巨細胞病毒（humancytomegalovirus),單純皰疹病毒,單純皰疹病毒：由于在感染急性期發(fā)生水皰性皮疹即所謂單純皰疹而得名 包括兩個血清型 HSV-1 HSV-2,基因組：150 kb, 編碼70多種蛋白 與病毒增殖有關：DNA聚合酶、TK等 與細胞相互作用有關： 粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH 融合蛋白：gB等 gD:誘導產(chǎn)生中和抗體,一、生物學性狀,免疫逃逸：gC，gE/gI復合物； 與結(jié)構有關： 衣殼蛋白 包膜糖蛋白：gC，gL，gE等 與分型有關： 血清型：gG（型特異性糖蛋白） gG-1代表HSV-1，gG-2為HSV-2,一、生物學性狀,生物學性狀,在多種細胞增殖，病毒復制快（8h），出現(xiàn)細胞腫脹變圓和核內(nèi)嗜酸性包涵體CPE,HSV感染較普遍 經(jīng)粘膜和破損皮膚 上皮細胞內(nèi)復制，水皰漿液 充滿病毒顆粒、細胞碎片， 基底部多核巨細胞；神經(jīng)細 胞則為潛伏感染。,,皮膚損傷性水皰,二、致病性與免疫性,傳播途徑,HSV-1：密切接觸、呼吸道、胎盤 HSV-2：性接觸、產(chǎn)道,機體,絕大多數(shù)：隱性感染(80~90%) 少數(shù)：皮膚粘膜局部皰疹 極少數(shù)：全身性感染，死亡,,,致病特點 HSV-1主要引起生殖器以外的皮膚、粘膜和器官感染 HSV-2則主要引起生殖器皰疹，宮頸癌,,原發(fā)感染 潛伏感染和復發(fā)性感染 HSV-1：三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié) HSV-2：骶神經(jīng)節(jié) 先天性感染,感染形式,原發(fā)感染 表現(xiàn)：粘膜與皮膚的局部皰疹 HSV-1：腰以上感染為主,唇皰疹 齦口炎 角膜結(jié)膜炎等,二、致病性與免疫性,HSV-2：腰以下及生殖器感染為主 生殖系統(tǒng)皰疹、新生兒皰疹等,潛伏感染 原發(fā)感染后, HSV由感覺神經(jīng) 感覺神經(jīng)節(jié) HSV-1: 三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié) HSV-2: 骶神經(jīng)節(jié) 潛伏的HSV不復制，對抗病毒藥物不敏感,,,二、致病性與免疫性,,復發(fā)性感染 非特異性刺激：發(fā)熱、月經(jīng)、感染等 激活潛伏病毒 沿感覺神經(jīng)纖維 下行到末梢（原發(fā)部位） 感染粘膜或皮膚上皮細胞 免疫記憶反應 病程短, 組織損傷輕, 感染更局限,,,二、致病性與免疫性,HSV-1/2→潛伏于神經(jīng)節(jié)→病毒激活→神經(jīng)纖維 ↓ 復發(fā)性局部皰疹←皮膚粘膜,HSV-1：三叉神經(jīng)節(jié)、頸上神經(jīng)節(jié) HSV-2：骶神經(jīng)節(jié),潛伏感染和復發(fā)性感染:,HSV-1：最多見口唇部皰疹 HSV-2：最多見生殖器皰疹 HSV再發(fā)往往是在同一部位,先天性感染及新生兒感染： HSV-1：胎盤→胎兒流產(chǎn)，早產(chǎn)，死胎，先天畸形 HSV-2：產(chǎn)道感染→新生兒皰疹（死亡率50%）,HSV-1與HSV-2所致疾病的比較,齦口炎,結(jié)膜炎,胸骨皰疹,咽炎食管炎,支氣管炎,甲溝炎,生殖器皰疹,腦炎,生殖器皰疹,甲溝炎,肛周皰疹,咽炎,腦(脊髓)膜炎,齦口炎,免疫性,體液免疫：HSV 機體 中和抗體,,,,細胞免疫(為主)：對細胞內(nèi)病毒起作用,1周,清除游離病毒 阻止病毒擴散 對潛伏于細胞內(nèi)病毒無作用,干擾素和NK細胞：限制原發(fā)感染發(fā)展,檢測核酸 PCR或原位雜交檢測HSV的DNA 檢測抗原 刮取皰疹基底部組織 熒光素或酶標記抗體染色 檢查細胞內(nèi)皰疹病毒抗原 分離病毒：金標準 標本：水皰液、唾液或CSF 細胞：BHK-21，Vero CPE：細胞腫脹；融合細胞；包涵體,三、微生物學檢查法,防治原則,尚無特殊預防方法。與癌癥的發(fā)生可能有關，不主張用全病毒做疫苗 抗病毒藥物：碘苷、阿糖腺苷、阿昔洛韋,第一節(jié) 單純皰疹病毒(herpes simplex virus),第二節(jié) 水痘帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus),第三節(jié) EB病毒（Epstein –Bar virus),第四節(jié) 人巨細胞病毒（humancytomegalovirus),水痘－帶狀皰疹病毒（VZV）,在兒童初次感染時引起水痘（Varicella），恢復后病毒潛伏在體內(nèi)，青春期或成年以后少數(shù)人復發(fā)可引起帶狀皰疹 （Zoster）,生物學性狀,典型的皰疹病毒結(jié)構 只有一個血清型,與HSV相似： ①潛伏神經(jīng)細胞，引起復發(fā)感染 ②細胞免疫限制和防止重癥水痘 ③皮膚損傷以水皰為特征 ④編碼TK等, 對抗病毒藥物敏感 與HSV不同： ①呼吸道感染 ②通過病毒血癥播散至皮膚,一、生物學性狀,人是VZV的唯一自然宿主 皮膚是病毒的主要靶細胞 可由同一種病毒引起兩種不同的病癥 兒童初次感染引起水痘 潛伏體內(nèi)的病毒受到某些刺激后復發(fā)引起帶狀皰疹，多見于成年人和老年人,水痘(Chicken Pox),病毒,經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體,先在局部淋巴結(jié)增殖,2次病毒血癥,病毒大量復制，擴散至全身,,,,皮膚廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹,,,,二、致病性與免疫性,帶狀皰疹（Shingles）,兒童時期患過水痘愈合,病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦感覺神經(jīng)節(jié)中,機體免疫力下降等條件刺激,病毒沿感覺神經(jīng)軸索下行,該神經(jīng)所支配的皮膚細胞內(nèi)增殖,在皮膚上沿著感覺神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹，形似帶狀,,,,,,,二、致病性與免疫性,致病性,傳染源主要是患者， 病毒借飛沫經(jīng)呼吸道或接觸傳播 好發(fā)年齡為3～9歲，多在冬季春季流行,兒童患水痘后，機體產(chǎn)生持久免疫，極少再患水痘 潛伏于神經(jīng)節(jié)中的病毒，不能阻止病毒被激活而發(fā)生帶狀皰疹,免疫性,,診斷：似HSV 治療：①無環(huán)鳥苷 ②IFN：限制疾病、緩解局部癥狀 預防：減毒活疫苗 高效價免疫球蛋白,三、微生物學檢查法,第一節(jié) 單純皰疹病毒(herpes simplex virus),第二節(jié) 水痘帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus),第三節(jié) EB病毒（Epstein –Bar virus),第四節(jié) 人巨細胞病毒（humancytomegalovirus),第三節(jié) EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）,Epstein和Barr于1964年首次成功地從非洲兒童淋巴瘤細胞中發(fā)現(xiàn)，故名 形態(tài)結(jié)構與其它皰疹病毒相似 主要侵犯B細胞 在B細胞內(nèi)引起兩種形式的感染 增殖性感染 非增殖性感染 不同感染狀態(tài)時表達的抗原不同,EBV的增殖性感染,病毒增殖，感染細胞溶解死亡 增殖性感染相關抗原 EBV早期抗原（EA） 非結(jié)構蛋白，具DNA多聚酶活性 EBV衣殼抗原（VCA）與病毒DNA組成EBV的核衣殼 EBV膜抗原（MA） EBV的中和抗原（gp320）,EBV非增殖性感染,包括： 潛伏感染 病毒基因組處于潛伏狀態(tài) 感染的B細胞的“轉(zhuǎn)化”或“永生化” 可被激活而轉(zhuǎn)為增殖性感染 惡性轉(zhuǎn)化 轉(zhuǎn)化的B細胞受到某些條件的促發(fā)，可 發(fā)生染色體易位并致癌變 潛伏感染相關抗原 EBV核抗原（EBNA） 感染和轉(zhuǎn)化的B細胞核內(nèi)均可檢出 潛伏感染膜蛋白（LMP） 潛伏感染B細胞的表面抗原,傳染性單核細胞增多癥 EBV 唾液, 接吻, 共用杯子和牙刷等 口咽部上皮細胞增殖 感染淋巴組織中的B細胞 入血 全身性EBV感染 表現(xiàn)單核細胞增多：T細胞增殖,,,,二、致病性與免疫性,致病性,EB病毒在人群中廣泛感染 90%以上成人有抗EB病毒的抗體 主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染 EB病毒在口咽部上皮細胞內(nèi)增殖，然后感染B淋巴細胞 感染B細胞進入血循環(huán)可造成全身性感染 病毒可長期潛伏,所致疾病,傳染性單核細胞增多癥 非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤） 鼻咽癌,傳染性單核細胞增多癥,一種急性淋巴組織增生性疾病，多見于青春期初次感染EBV后發(fā)病 三個典型癥狀: 發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大 隨病情發(fā)展可出現(xiàn)肝脾腫大、肝功能異常，外周血單核細胞增多，并出現(xiàn)異型淋巴細胞（可殺傷表面有EBV抗原表達的B細胞）,非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）,于中非、新幾內(nèi)亞和美洲溫熱帶地區(qū)呈地方性流行 多見于5～12歲兒童 好發(fā)部位為顏面、腭部 所有BL病人血清均含EBV抗體，其中80%以上滴度高于正常人 在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)EBV基因組,免疫性,EBV在人群中廣泛存在，成人抗體的陽性率達90%以上 出現(xiàn)中和抗體，能阻止外源性病毒再感染 細胞和體液免疫不能清除體內(nèi)已經(jīng)潛伏的EBV,防治原則,我國用基因工程方法構建的同時表達EBV gp320和HBsAg的疫苗，重點使用在鼻咽癌高發(fā)區(qū),第一節(jié) 單純皰疹病毒(herpes simplex virus),第二節(jié) 水痘帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus),第三節(jié) EB病毒（Epstein –Bar virus),第四節(jié) 人巨細胞病毒（humancytomegalovirus),人類巨細胞病毒（HCMV）,1956年Smith等首先用組織培養(yǎng)方法從患者腺體組織培養(yǎng)中分離出病毒。 是巨細胞包涵體病的病原體 CMV多為潛伏感染，常可由懷孕等因素被激活,形態(tài)結(jié)構：與HSV極相似 宿主范圍： 較窄，不感染其它動 物；僅成纖維細胞中 增殖。,一、生物學性狀,生物學性狀,HCMV只能感染人。 復制周期為36～48h，其特點是細胞變圓、膨脹、核變大、形成巨大細胞，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪鷹眼狀大型嗜酸性包涵體（Owl’s eye inclusion body）,人是HCMV唯一宿主，成人感染率高達90%，原發(fā)感染多發(fā)生于兒童時期，常呈隱性感染。,1.傳染源 患者；隱性感染者,二、致病性與免疫性,2.傳播途徑,3.感染類型,先天性感染：巨細胞包涵體病，先天畸形，流產(chǎn)，死胎。 圍生期感染：對正常嬰兒，大多無癥狀；早產(chǎn)兒和體弱兒危險相對較大，可引起神經(jīng)肌肉損傷。 青少年及成人感染：大多無癥狀，少數(shù)表現(xiàn)為單核細胞增多癥、間質(zhì)性肺炎、肝炎等。,HCMV傳播 增殖: 各種腔管道上皮細胞內(nèi) 血、唾液、乳液、尿、陰道分泌物等 傳播: 通過胎盤至胎兒、產(chǎn)道至新生兒 乳液和唾液至兒童 輸血和器官移植傳播 接觸性感染，包括性接觸,原發(fā)感染 兒童和成人通常隱性感染；單核細胞增多癥 潛伏感染 多數(shù)長期帶毒 潛伏部位：唾液腺、乳腺、腎、白細胞等長期或間歇地自唾液、乳汁、尿液、精液或?qū)m頸分泌物中排出病毒 復發(fā)性感染 器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等；長期用免疫抑制劑、激活潛伏病毒；引起肺炎、結(jié)腸炎和腦膜炎等。,二、致病性與免疫性,先天性疾?。?通過胎盤引起胎兒感染、死胎或先天性疾病 巨細胞包涵體?。焊纹⒛[大、黃疸、溶血性 貧血等； 神經(jīng)系統(tǒng)損傷：耳聾和智力低下等,二、致病性與免疫性,致病性,新生兒感染：經(jīng)產(chǎn)道感染或出生后數(shù)周由母體的病毒（尿或乳汁中的病毒）或護理人員排出的病毒所引起的感染。,,,細胞培養(yǎng)：成纖維細胞中增殖，生長慢，CPE需2～6周,ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎兒感染,HCMV CPE 包涵體,三、微生物學檢查法,防治原則,嬰兒室發(fā)現(xiàn)HCMV感染時應將患兒隔離，孕婦要避免接觸CMV感染者 減毒活疫苗 化學藥物,