藥理學 第三十章 性激素類藥與避孕藥

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1、藥學專業(yè) 藥 理 學 內(nèi)蒙古醫(yī)學院藥學院 常福厚第三十章 性激素類藥與避孕藥u u 性激素(sex hormones)是性腺分泌的一類甾體激素,包括雌激素、孕激素和雄激素。臨床多用人工合成品及其結(jié)構(gòu)改造物。目前常用的避孕藥contraceptives)大多為雌激素和孕激素的復(fù)合制劑。第一節(jié) 性激素類藥u性激素的分泌受下丘腦-垂體前葉-性腺軸調(diào)節(jié)控制。下丘腦分泌促性腺釋放激素(GnRH),促使垂體前葉釋放卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)。uFSH能刺激卵巢中的卵泡發(fā)育,并使之分泌雌激素,對男性則刺激睪丸中精子的形成,故在男性有精子生成素之稱。uLH對女性促進卵巢黃體的生成,對男性可促進睪

2、丸間質(zhì)細胞分泌雄激素故又稱為間質(zhì)細胞刺激素。u性激素對垂體前葉和下丘腦都有負反饋調(diào)節(jié)作用。女用口服避孕藥的作用機制與這種負反饋作用有關(guān)。婦女的月經(jīng)周期的形成u婦女的月經(jīng)周期是受神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控的。青春期時下丘腦周期性釋放GnRH,引起LH和FSH釋放的增加。早期卵泡期時,約每小時產(chǎn)生1次GnRH釋放,血清雌激素處于最低水平,至中期排卵期血清雌激素迅速升高越過閾值150200pg/ml),約36h。u雌二醇的持續(xù)升高,不再抑制LH和FSH釋放,相反地變成了正反饋作用,使LH和FSH大大增加。刺激卵泡破裂、排卵,發(fā)展成黃體。婦女的月經(jīng)周期的形成u進入黃體期,黃體分泌較多的孕酮和雌激素,尤其是孕酮,從

3、而抑制GRH釋放,LH釋放的量和頻率亦減少。若未懷孕,幾天后黃體停止功能,甾體激素水平下降,產(chǎn)生月經(jīng)。雌激素和孕激素分泌減少,垂體FSH和LH的分泌又開始增加,重復(fù)另一個周期。如懷孕,胎盤分泌絨毛膜促性腺激素,使黃體功能維持一定時間,適應(yīng)妊娠的需要。一、雌激素類藥u天然的雌激素(estrogens)有雌二醇(estradiol)、雌酮(estrone)和雌三醇(estriol),其生理活性強度比為100:10:3。雌二醇有卵巢分泌的主要雌激素,雌酮、雌三醇多為代謝產(chǎn)物。u天然雌激素口服效價很低,需注射給藥。u臨床常用品主要是以雌二醇為母體的合成衍生物;具有可口服或長效的優(yōu)點,如炔雌醇、炔雌醚和

4、戊酸雌二醇等,雌激素類藥u尼爾雌醇是雌三醇的衍生物,是一種長效的雌激素。還有一些非甾體化合物,如己烯雌酚、己烷雌酚。它們結(jié)構(gòu)簡單,與雌二醇立體結(jié)構(gòu)相似,有很強的生物活性。其中氯烯雌醚活性約為己烯雌酚 的1/10,但作用較持久,耐受性較好?!舅巹訉W】u雌二醇口服吸收后,在血液中主要與性激素結(jié)合球蛋白特異性結(jié)合。在肝代謝快,主要經(jīng)17-羥甾氧化還原酶作用代謝成雌酮,再經(jīng)16位羥基化,形成16-羥基雌酮和雌三醇,代謝產(chǎn)物大部分以葡萄糖醛酸酯或硫酸酯形式從尿排出。部分經(jīng)膽汁入腸,形成肝腸循環(huán)?!舅巹訉W】u炔雌醇、炔雌醚等乙炔衍生物及氯烯雌醚吸收后貯存在脂肪組織,然后再緩慢釋放,加之其肝內(nèi)代謝慢,因此口

5、服效果好,維持時間長。經(jīng)酯化的雌激素如苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇和環(huán)戊丙酸雌二醇,肌肉注射后吸收緩慢,故維持時間長,己烯雌酚口服后在肝內(nèi)代謝慢,口服療效亦好。u大多數(shù)雌激素易從皮膚和粘膜吸收,故可制成貼片經(jīng)皮給藥?!咀饔脵C制】u雌激素主要通過與靶細胞內(nèi)雌激素受體特異結(jié)合,形成復(fù)合物,然后與核內(nèi)靶基因中特異性核苷酸序列-雌激素反應(yīng)元件(hormone response elements)相互作用,產(chǎn)生基因組效應(yīng):基因組轉(zhuǎn)錄或抑制特定基因轉(zhuǎn)錄。雌激素類藥的作用u1、促使未成年女子第二性征的發(fā)育和性器官的成熟。u對成年女子,除保持第二性征外,參與月經(jīng)周期形成,并能促使子宮內(nèi)膜和肌層的代謝,使內(nèi)膜增生加

6、厚,陰道上皮增生,表皮細胞發(fā)生角化,維持性器官的正常功能。u雌激素還能增強子宮活動,提高子宮平滑肌對催產(chǎn)素的敏感性。雌激素類藥的作用u2、小劑量雌激素,有促進促性腺激素釋放,促進乳腺導(dǎo)管和腺泡生長發(fā)育的作用,而大劑量雌激素,則有抑制促性腺激素分泌,抑制催乳素的作用,抑制排卵以及對抗雄激素的作用。u3、代謝方面,有促進水鈉潴留、骨鈣沉積、降低血清膽固醇和降低糖耐量等作用。u4、增加血凝度,在應(yīng)用較高含量的雌激素避孕藥丸時有增加血栓發(fā)生的可能性,低含量雌激素避孕丸則不會發(fā)生?!居猛尽縰1、補充女性激素分泌不足 卵巢發(fā)育不全或功能低下,雌激素分泌不足,可引起子宮、外生殖器和第二性征不發(fā)育、閉經(jīng)等。序

7、貫應(yīng)用雌激素與孕激素,可產(chǎn)生人工月經(jīng)周期。u功能性子宮出血可由多種原因引起,對于體內(nèi)雌激素分泌不足,子宮內(nèi)膜創(chuàng)面修復(fù)不良所致的小量持續(xù)性陰道出血,宜用雌激素治療?!居猛尽縰2、絕經(jīng)期綜合癥 婦女更年期雌激素分泌減少,使GnRH分泌增加,F(xiàn)SH和LH分泌亦增加,引起面頰紅熱、惡心、失眠、肥胖和情緒不安等一系列癥狀,稱為絕經(jīng)期綜合癥,適量補充雌激素,可反饋抑制GnRH、FSH和LH分泌,減輕上述癥狀?!居猛尽縰3、回乳 大劑量雌激素可抑制催乳素作用而抑制生乳,使乳汁分泌減少。u4、乳腺癌 乳腺癌的發(fā)生可能與雌酮有關(guān),而雌二醇與雌三醇并不致癌。絕經(jīng)期婦女卵巢停止分泌雌二醇,腎上腺分泌的雄烯酮在周圍組

8、織可轉(zhuǎn)化為雌酮,后者對乳腺的持續(xù)作用,可能是導(dǎo)致乳腺癌的重要原因。大劑量雌激素能抑制促性腺激素分泌,使內(nèi)源性雌酮減少,用于絕經(jīng)后5年以上晚期乳癌,緩解率達40%,但經(jīng)驗表明,不宜用于絕經(jīng)期5年以內(nèi)的患者,否則,反而會促腫瘤生長。【用途】u5、避孕 因大劑量雌激素可抑制FSH分泌,可達避孕作用。u6、前列腺癌 利用大劑量雌激素抑制促性腺激素分泌,拮抗雄激素的作用。u7、預(yù)防心血管疾病u8、其他 雌激素能增加骨骼鈣沉積,可與雄激素合用治療老年性骨質(zhì)疏松。痤瘡常為過多雄激素使皮質(zhì)腺分泌增多,引起堵塞繼發(fā)感染所致,故可利用雌激素的抗雄激素作用治療。雌激素尚有升高白細胞作用,可用于治療放射線引起的白細胞

9、降低癥?!静涣挤磻?yīng)及防治】u1、常見厭食、惡心、嘔吐及頭昏等,宜從小劑量開始,逐漸加量。u2、長期大量應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血,增加子宮癌的發(fā)生率。u絕經(jīng)期婦女應(yīng)用雌激素,可使子宮癌發(fā)生增加57倍,且與所用劑量和時間有關(guān),故有有子宮內(nèi)膜炎患者慎用。u在治療更年期綜合征時,應(yīng)使用最低有效量,并盡量縮短療程。 【不良反應(yīng)及防治】u3、長期大量應(yīng)用,可致水鈉潴留,引起高血壓、水腫及加重心力衰竭。u4、除前列腺癌及絕經(jīng)期后乳腺癌患者外,禁用于其他腫瘤患者。u5、雌激素主要在肝內(nèi)代謝,肝功不良者慎用。此外,妊娠早期亦不宜應(yīng)用。二、孕激素類藥u孕激素類(progestins)主要由黃體分泌,妊

10、娠3個月后黃體萎縮,改由胎盤分泌,直至分娩。近排卵期的卵巢及腎上腺皮質(zhì)也分泌少量孕激素。天然孕激素為黃體酮(progesterone),體內(nèi)含量極少,臨床多用其人工合成品。按化學結(jié)構(gòu)孕激素分二類:u 1、17-羥孕酮類:由黃體酮衍生而來,活性譜與黃體酮相似,如甲羥孕酮(medroxyprogesterone)、甲地孕酮(megestrol)、氯地孕酮(chlormadinone)和己酸孕酮(hydroxyprogesterone caproate)等。孕激素類藥u2、19-去甲睪丸酮類:由炔孕酮(ethisterone)衍生而來,如炔諾酮(norethisterone)、炔諾孕酮(norges

11、trel)、醋炔諾酮(norethisterone acetate)、雙醋炔諾酮(ethynodiol diacetate)等。這類藥除有孕激素作用外,還都具有輕微雄激素樣作用。17位添加較長酯鏈,可延緩破壞,起到長效作用,其典型例子除17 -羥孕酮類的己酸孕酮外,19-去甲睪丸酮類的庚酸炔諾酮亦是如此。【藥動學】u黃體酮在胃腸道及肝破壞失效,需注射或舌下給藥。血漿t1/2僅15min。其衍生物口服有效,且代謝較慢,17位帶酯鏈的往往制成油劑或微晶體混懸劑作肌內(nèi)注射,延緩吸收,起長效作用?!咀饔谩縰1、生殖系統(tǒng):主要為助孕、安胎作用。在月經(jīng)后期,在雌激素使子宮內(nèi)膜增生的基礎(chǔ)上,孕激素則進一步使

12、子宮內(nèi)膜腺體生長與分支,內(nèi)膜充血、增厚。由增殖期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?,為受精卵著床和胚胎發(fā)育做好準備,有利于著床后胚胎繼續(xù)發(fā)育。在行經(jīng)期,可使子宮內(nèi)膜全部脫落,避免因脫落不全造成的出血。在妊娠期,能降低子宮肌對垂體后葉縮宮素的敏感性,抑制子宮活動,使胎兒安全生長?!咀饔谩縰2、乳腺:促進腺泡生長,為哺乳做準備。u3、神經(jīng)內(nèi)分泌:生理量孕激素降低下丘腦GnRH分泌神經(jīng)元脈沖活動頻率,增加LH每次釋放量。但大劑 量孕激素使LH分泌減少,起到抑制排卵的作用。u4、影響下生腦體溫調(diào)節(jié)中樞,產(chǎn)生輕度升溫作用:月經(jīng)周期中期排卵時體溫較平時約高056持續(xù)到月經(jīng)來臨,此作用與孕激素密切相關(guān)。u5、對代謝的影響:為肝藥

13、酶誘導(dǎo)劑,可促進藥物代謝;對抗醛固酮,促進鈉氯排泄;促進蛋白分解代謝,增加尿素氮的排泄。u6、呼吸:可增加每分鐘通氣量,降低肺泡CO2分壓?!緫?yīng)用】u1、先兆性及習慣性流產(chǎn):主要利用孕激素的安胎作用,用于習慣性流產(chǎn)的效果不及先兆性流產(chǎn)。19-去甲基睪丸酮類有雄激素作用,會致女性胎兒男性化。u2、功能性子宮出血:治療因孕激素不足子宮內(nèi)膜發(fā)育不良,而致的不規(guī)則剝脫,或者因雌激素持續(xù)刺激子宮內(nèi)膜,增生過甚所引起的子宮出血?!緫?yīng)用】u3、閉經(jīng)的診斷與治療u4、原發(fā)性痛經(jīng):痛經(jīng)是因為黃體酮促使子宮內(nèi)膜合成PGF2后者刺激子宮肌發(fā)生痙攣性收縮所致。19-去甲基睪丸酮類孕激素可抑制黃體相黃體分泌,從而減輕痛

14、經(jīng)。u5、子宮內(nèi)膜異位癥:在劑量可使子宮內(nèi)膜腺體萎縮,以治療子宮內(nèi)膜異位及子宮內(nèi)膜腺癌。u6、良性前列腺肥大及前列腺癌:反饋性抑制垂體前葉分泌促性腺激素,從而減少睪丸素分泌,治療前列腺肥大和前列腺癌?!静涣挤磻?yīng)】u偶見惡心、嘔吐及頭痛或乳房脹痛;長期使用易發(fā)生陰道真菌感染。19-去甲基睪丸酮類因在肝中代謝慢,大劑量使用可致肝功能障礙。三、抗雌激素類藥u 氯米酚(clomiphene)為三苯乙烯衍生物,其結(jié)構(gòu)與己烯雌酚相似,可在下丘腦水平競爭雌激素受體而陰斷雌二醇的負反饋作用,促進垂體前葉分泌促性腺激素,從而誘使排卵。它有較強的抗雌激素活性和微弱的雌激素作用。 氯米酚的應(yīng)用u可用于不孕,閉經(jīng)和功

15、能性子宮出血等,也用于乳房纖維素性疾病和晚期乳癌,連續(xù)服用大劑量可引起卵巢肥大,婦科腫瘤患者和肝、腎功能不全者禁用。三苯氧胺u三苯氧胺(tamoxifen)為雌二醇競爭性拮抗劑,能與乳腺癌細胞的雌激素受體結(jié)合,損害須依賴雌激素才能持續(xù)生長的腫瘤細胞;還對蛋白激酶 c有特異性抑制作用。后者則與腫瘤密切相關(guān)。多用于絕經(jīng)期后進行性乳癌的治療。四、雄激素類藥u天然雄激素主要為睪丸酮,主要由睪丸間質(zhì)細胞合成和分泌,腎上腺皮質(zhì)、卵巢和胎盤也有少量分泌。天然雄激素以睪丸酮的活性最強,是真正的睪丸激素,已能人工合成。臨床應(yīng)用的系人工合成的睪丸酮及其衍生物如甲基睪丸酮、丙酸睪丸素、及苯乙酸睪丸素等?!舅巹訉W】u

16、睪丸酮口服易吸收,但因易被肝代謝而無效,臨床多用其油溶液作肌注。其酯化衍生物吸收緩慢,作用強,維持時間長;其烷基衍生物不易被肝破壞,口服效果良好。【作用機理】u睪丸酮在靶組織內(nèi)經(jīng)甾體5還原酶作用,可變成活性更強的二氫睪丸酮。睪丸酮或二氫睪丸酮可與細胞內(nèi)蛋白受體結(jié)合成復(fù)合物,再與核內(nèi)染色體上特異性激素調(diào)節(jié)成分相聯(lián),增加特異性RNA和蛋白質(zhì)的合成,從而產(chǎn)生一系列作用,其主要作用如下: 作用u1、青春期促進男性生殖器管發(fā)育和副性征的出現(xiàn),維持男性生殖器宮的功能,促進精子的生成。u2、促進蛋白質(zhì)合成代謝,同時減少蛋白質(zhì)和氨基酸的分解,減少尿素的生成造成正氮平衡。u3、有使鈣、磷潴留促進骨質(zhì)形成的作用。

17、作用u4、刺激骨髓造血功能,特別是刺激紅細胞的生成。u5、大劑量雄激素有對抗雌激素的作用,且有抑制垂體分泌促性腺激素的作用。u6、促進免疫球蛋白合成,增強機體免疫功能和抗感染能力。尚有糖皮質(zhì)激素樣抗炎作用?!居猛尽縰1、補充不足:睪丸功能不全,如無睪癥或類無睪癥。u2、功能性子宮出血u3、絕經(jīng)期綜合征及子宮肌瘤u4、遷移性乳腺癌和卵巢癌u5、用于貧血、再生障礙性貧血、手術(shù)后或各種長期消耗性慢性疾病以及老年性骨質(zhì)疏松等 【不良反應(yīng)】u1、女性病人久用可致痤瘡、多毛、聲音變粗、乳腺退化、性欲改變等男性化現(xiàn)象。本品可使男性性欲亢進,但久用可致睪丸萎縮,精子生成受抑。u2、17位有烷基取代者易引起黃疸

18、,應(yīng)用中若發(fā)現(xiàn)黃疸或肝功能異常,則應(yīng)停藥。u3、孕婦及前列腺癌患者禁用。因有水鈉潴留作用,故對腎炎、腎病綜合征、高血壓及心力衰竭者慎用。五、同化激素u將睪丸素進行結(jié)構(gòu)改造,使其雄性激素活性大大減弱而蛋白質(zhì)同化作用保留或增強,即為同化激素,主要有苯丙酸諾龍、癸酸諾龍、去氫甲基睪丸素、康力龍和康復(fù)龍等 五、同化激素u 本類藥物主要用于蛋白質(zhì)吸收和合成不足,或分解亢進、損失過多的病例,如營養(yǎng)不良、貧血、再生障礙性貧血、嚴重燒傷、腫瘤化療期、手術(shù)后恢復(fù)期、骨折不易愈合、老年性骨質(zhì)疏松和慢性消耗性疾病等。服用時應(yīng)增加服用蛋白質(zhì)。長期使用,也能產(chǎn)生雄激素樣的不良反應(yīng),女性病人可出現(xiàn)輕微男性化現(xiàn)象,并可引起

19、水鈉潴留。 五、同化激素u有時可引起肝內(nèi)毛細膽管膽汁淤積而致黃疸。腎炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用,孕婦及前列腺癌患者禁用。有些運動員不顧體育競賽中的嚴厲禁止,應(yīng)用同化激素以提高訓(xùn)練效果和競賽成績,甚者服藥量達通常治療量的100倍,這種做法對比賽是嚴重違規(guī)行為,對個人身體健康亦是危險的。第二節(jié) 避孕藥u 計劃生育是我國的一項基本國策。藥物避孕是控制生育的主要方法之一。生殖過程包括精子和卵子的形成和成熟、排卵、受精、著床以及胚胎發(fā)育等許多階段。阻斷其任何一個階段都可以達到避孕和終止妊娠的目的。一、女用避孕藥u 現(xiàn)在所用避孕藥最主要的是以甾體類的雌激素和孕激素作女性避孕藥。u【避孕機制】女性避孕藥

20、的作用機制主要有三點:【避孕機制】u1、抑制排卵 卵巢中卵泡的成熟和排卵,需要有FSH和LH的共同作用。給與外源性雌激素和孕激素,主在利用負反饋作用,抑制下丘腦-垂體系統(tǒng)的功能,抑制下丘腦分泌GnRH,使垂體前葉分泌FSH和LH減少, FSH的缺乏可使卵泡不能發(fā)育和成熟,LH的減少又使排卵前必須的LH的突發(fā)性分泌不能形成,從而抑制排卵。一些雌激素加孕激素的復(fù)方制劑,主要靠此機制。代表制劑有口服避孕片0號、1號、2號、復(fù)方己酸孕酮注射液等。此類制劑避孕效果可達99%以上?!颈茉袡C制】u2、改變宮頸粘液性質(zhì) 孕激素可使宮頸的粘液成分改變,使之變粘,量亦變少,從而起到阻止精子進入宮腔,不利于精子存活

21、的作用。單用低劑量孕激素避孕,主要是此作用機制,但避孕效果較差。u3、改變子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu),使之不利于受精卵著床 抗著床避孕藥(亦稱探親避孕藥)主要可干擾子宮內(nèi)膜的正常發(fā)育轉(zhuǎn)化,使腺體提早分泌和衰竭,內(nèi)膜變薄、萎縮退化,不利于受精卵著床。屬這類的藥物有雙炔失碳酯、大劑量孕激素類如炔諾酮、甲地孕酮、醋炔醚等。這類藥在月經(jīng)周期任一時期服用,都可影響受精卵著床【避孕機制】u4、改變輸卵管功能 雌激素有增強輸卵管節(jié)律性收縮的作用,孕激素則相反。避孕藥改變了正常月經(jīng)周期內(nèi)的雌激素和孕激素的水平,從而影響了輸卵管的正常收縮,使受精卵運行速度改變,不能按時達子宮而難以植入受孕。【不良反應(yīng)幾及注意事項】u1、類早

22、孕反應(yīng) u2、突破性出血u3、久服后部分人可出現(xiàn)經(jīng)量減少,經(jīng)期偏短,如連續(xù)兩個月閉經(jīng),應(yīng)停藥。u4、凝血功能亢進,血栓栓塞性疾病危險增加。u5、少數(shù)人可產(chǎn)生面部黃褐斑。u6、乳汁減少,還可通過乳汁影響胎兒,故乳母不宜服用。u7、凡患有急慢性肝病、腎炎、糖尿病、心臟病、嚴重高血壓者,均不宜服用 【藥物相互作用】u肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、苯妥英鈉、撲癇酮、利福平 甲丙氨酯、氯氮卓等可加速甾體避孕藥的代謝;長期口服廣譜抗生素可因腸道菌叢減少而抑制腸道中雌激素結(jié)合物水解,妨礙雌激素在腸道重吸收和腸肝循環(huán),使其血藥濃度下降;雌激素類可降低雙香豆素類抗凝血作用;避孕藥可使三環(huán)類抗抑郁藥代謝減慢?!境S弥苿?/p>

23、u1、短效口服孕藥 主要有口服避孕片0號、復(fù)方炔諾酮片、復(fù)方甲地孕酮片和復(fù)方炔諾孕酮片。它們有抑制排卵、不利孕卵著床作用。于月經(jīng)周期第5日開始,每晚1片,連服22天,待下次月經(jīng)周期第5日再開始下1個月的服藥?!境S弥苿縰2、長效避孕口服藥由炔雌醚與不同孕激素類組成,如復(fù)方氯地孕酮片、復(fù)方次甲氯地孕酮片、長效復(fù)方炔諾孕酮片。每月服1次,成功率為98.3%。來月經(jīng)第5天服1片,最初2次間隔20天,以后每月服1次,每次1片。【常用制劑】u3、長效注射避孕藥 如復(fù)方己酸孕酮注射液,首次于月經(jīng)第5天肌注2支,以后每月1次,于月經(jīng)來潮后1012天注射1支。u4、探親避孕藥 主要有炔諾酮片、甲地孕酮片和復(fù)

24、方雙炔失碳酯片。一般于同居當晚或事后服1片,以后每晚1片,連服14日。同居超過半個月,宜改口服避孕片1號或2號?!境S弥苿縰5、埋植劑 用己內(nèi)酯小管,裝入70mg炔諾孕酮,形成棒狀物,在臂內(nèi)側(cè)或左肩胛部植入皮下。u6、多相制劑 為使用藥者的激素水平近似正常月經(jīng)水平,減少經(jīng)期出血發(fā)生,近年研制出炔諾酮雙相片、三相片和炔諾孕酮三相片。二、抗早期及中期妊娠藥u 避孕失敗可用刮宮、電吸等手段進行人工流產(chǎn),亦可用流產(chǎn)藥終止妊娠。流產(chǎn)藥主要有米非司酮、前列腺素類和天花粉等。1、米非司酮(mifepristone)u 米司諾酮為強孕酮受體阻斷劑,與孕酮受體的親和力比黃體酮強5倍。它具有強抗孕激素活性、抗糖

25、皮質(zhì)激素活性及弱抗雄激素活性,無雌激素和鹽皮質(zhì)激素活性。它能拮抗孕酮維持妊娠的作用,在多種實驗動物終止妊娠。 作用機制u 其作用機制主要是競爭性與孕酮受體的孕酮結(jié)合區(qū)結(jié)合,影響受體活化,使DNA的轉(zhuǎn)錄受阻。它是一種非手術(shù)性抗早孕藥,其抗早孕的作用部位在子宮蛻膜,降低孕酮受體的親和力,減少孕酮受體的數(shù)目。它使子宮收縮加強,增加PG合成,減少PG分解,增加子宮肌對PG的敏感性,并使子宮收縮同步化,以及軟化和擴張子宮頸。 用途u它主要用于終止早期妊娠。單用本品的完全流產(chǎn)率較低,約60%左右。合用合成的PG制劑可提高完全流產(chǎn)率,降低副作用。本品與米索前列醇的序貫給藥方案是目前終止早期妊娠的最佳方案,流

26、產(chǎn)成功率達93%99%。由于本品的抗孕激素作用可阻斷排卵或延緩子宮內(nèi)膜發(fā)育,可用作一次的避孕措施,這在緊急避孕的使用中已顯示了很好的避孕效果。藥動學u 本品口服易吸收,生物利用度約40%,口服后13h達血漿峰濃度。給予不同劑量后,血濃峰值并不與劑量呈線性關(guān)系,但血濃的平均潴留時間與劑量呈正相關(guān),因此多次小劑量也能達到單次大劑量終止早孕成功率。在體內(nèi)經(jīng)二甲胺基去甲基和17丙炔基羥化后活性減弱。主要經(jīng)膽汁分泌,自糞便排出。t1/2為18h。 不良反應(yīng)u本品的不良反應(yīng)可有惡心、嘔吐、頭暈、腹痛等,應(yīng)注意不能與利福平、卡馬西平、灰黃霉素、巴比妥類、苯妥英鈉、非甾體抗炎藥、腎上腺皮質(zhì)激素等合用,以免產(chǎn)生藥物相互作用。

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